The acute diarrheal disease cholera

The acute diarrheal disease cholera remains a significant public health problem, due to its ability to spread rapidly and kill a high proportion of those affected. Vibrio cholerae, the etiologic agent of cholera, is a highly motile non-invasive Gram-negative bacterium which colonizes the small intestine and produces and secretes a potent enterotoxin called cholera toxin (CT), the major virulence determinant primarily responsible for the disease cholera
Cholera toxin, composed of one A and five B subunits, are synthesized in the cytosol in unfolded form and translocated across the inner membrane via Sec dependent pathway to the periplasmic space where appropriate folding occurs leading to 3D-structure of CT. CT then translocates across the outer membrane of V. cholerae via type-II secretion system consisting of multi-protein complexes [2] and [3]. Biological action of CT initiates by binding of the pentameric B-subunit to the intestinal epithelial cells through GM1 receptor. A conformational change is induced when A subunit enters the cell via receptor mediated endocytosis which in activates the adenylate cyclase in the cell membrane and increases the cAMP production in intestinal epithelial cells [4].

Outer membrane vesicles or OMVs are discrete, closed outer membrane blebs produced naturally by growing cells and do not arise due to cell lysis or cell death [5]. Electron microscopic studies reveal that vesicles emerge as spherical bodies having a bilayer membrane and electron-dense luminal content. Biochemical analysis indicated that OMVs consist only of outer membrane (OM) and periplasmic components and do not contain inner membrane (IM) and cytoplasmic fractions [5]. OMVs has been found in a variety of Gram-negative bacteria [6] and [7] and several studies demonstrated that OMV play a role as protective transport vesicles, delivering toxins, enzymes and DNA to eukaryotic cells [5]. As early as 1967, formations of OMVs were demonstrated in growing cells of V. cholerae. The thin-section electron micrographs of V. cholerae cells revealed the bulging out and pinching off the cell wall in the form of vesicles encapsulating soluble periplasmic cargo [8] and [9]. Recently mucosal immunization by V. cholerae OMVs has been shown to induce long term protective immune response against this pathogen in a mice model [10] .

So far no reports of association of cholera toxin (CT) with OMVs are available. The present study is the first report which demonstrates that CT is associated with OMVs in a physiologically active form and binding and internalization of V. cholerae OMVs by intestinal epithelial cells is mediated by CT.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อหิวาตกโรคโรคเฉียบพลัน diarrheal ยังคง ปัญหาสาธารณสุขสำคัญ เนื่องจากความสามารถในการแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว และฆ่าสัดส่วนที่สูงของผู้ที่ได้รับผลกระทบ Cholerae ผล ตัวแทน etiologic ของอหิวาตกโรค เป็นความสูง motile ไม่รุกรานแบคทีเรียแกรมลบแบคทีเรียที่ colonizes ลำไส้เล็ก และสร้าง secretes enterotoxin มีศักยภาพที่เรียกว่าอหิวาตกโรคพิษ (CT), ดีเทอร์มิแนนต์ virulence หลักรับผิดชอบหลักสำหรับอหิวาตกโรคโรคอหิวาตกโรคพิษ ส่วนประกอบของ A และ 5 B subunits สังเคราะห์ในไซโตซอลในฟอร์มกางออก และ translocated ในเยื่อภายในผ่านระดับวินาทีขึ้นอยู่กับพื้นที่ periplasmic ที่พับที่เหมาะสมเกิดขึ้นนำไปสู่โครงสร้าง 3 มิติของ CT กะรัตจาก นั้น translocates ข้ามเยื่อหุ้มภายนอกของ V. cholerae ผ่านระบบหลั่งชนิด II ประกอบด้วยโปรตีนหลายกีฬา [2] และ [3] เริ่มดำเนินการชีวภาพของ CT โดยรวม pentameric B ย่อยเซลล์ epithelial ลำไส้ผ่านตัวรับ GM1 การเปลี่ยนแปลง conformational จะเกิดจากเมื่อย่อยเข้าสู่เซลล์ผ่านตัวรับ mediated endocytosis ซึ่งในเรียกใช้ cyclase adenylate ในเยื่อเซลล์ และเพิ่มการผลิตค่ายในเซลล์ลำไส้ epithelial [4]เมมเบรนนอกอสุจิหรือ OMVs จะแยกกัน blebs เยื่อปิดภายนอกผลิต โดยเซลล์ในการเจริญเติบโตตามธรรมชาติ และไม่เกิดการ lysis เซลล์หรือเซลล์ตาย [5] ศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงว่า อสุจิออกเป็นทรงกลมเนื้อเยื่อ bilayer และเนื้อหา luminal อิเล็กตรอนหนาแน่น วิเคราะห์เชิงชีวเคมีระบุ OMVs ประกอบของเมมเบรนนอก (ออม) และคอมโพเนนต์ periplasmic เท่านั้น และไม่ประกอบด้วยเยื่อภายใน (IM) และเศษส่วน cytoplasmic [5] OMVs ถูกพบในความหลากหลายของแบคทีเรียแบคทีเรียแกรมลบ [6] [7] และหลายการศึกษาแสดงว่า OMV เล่นบทบาทเป็นขนส่งป้องกันอสุจิ ส่งสารพิษ เอนไซม์ และดีเอ็นเอเซลล์ eukaryotic [5] ก่อนที่ 1967 ก่อตัวของ OMVs ถูกแสดงในเซลล์ของ V. cholerae Micrographs อิเล็กตรอนบางส่วนของ V. cholerae เซลล์เปิดเผยนูนและจับปิดผนังเซลล์ในรูปแบบของอสุจิ encapsulating ละลาย periplasmic สินค้า [8] และ [9] เพิ่ง รับวัคซีน mucosal ด้วย V. cholerae OMVs ได้ถูกแสดงเพื่อก่อให้เกิดระยะยาวป้องกันภูมิคุ้มกันตอบสนองกับการศึกษานี้ในรูปแบบของหนู [10]จนไม่มีรายงานของสมาคมพิษอหิวาตกโรค (CT) มี OMVs อยู่ การศึกษาปัจจุบันเป็นรายการแรกที่แสดงให้เห็นว่า CT จะเกี่ยวข้องกับ OMVs ในรูปแบบที่ใช้งาน physiologically และผูกและ internalization ของ V. cholerae โดยเซลล์ลำไส้ epithelial OMVs mediated โดยกะรัต

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

อหิวาตกโรคโรคอุจจาระร่วงเฉียบพลันยังคงเป็นปัญหาสาธารณสุขที่สำคัญเนื่องจากความสามารถในการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วและฆ่าในสัดส่วนที่สูงของผู้ที่ได้รับผลกระทบ Vibrio cholerae ตัวแทนสาเหตุของอหิวาตกโรคเป็นเคลื่อนที่สูงไม่รุกรานแบคทีเรียแกรมลบที่อาณานิคมลำไส้เล็กและผลิตและดุจดัง enterotoxin ที่มีศักยภาพที่เรียกว่าสารพิษอหิวาตกโรค (CT)
ที่รุนแรงที่สำคัญปัจจัยหลักรับผิดชอบในการอหิวาตกโรคโรคอหิวาตกโรคสารพิษประกอบด้วยหนึ่ง A และ B ห้าหน่วยย่อย, มีการสังเคราะห์ในเซลล์ในรูปแบบกางออกและ translocated ผ่านเยื่อหุ้มภายในวินาทีผ่านทางเดินขึ้นไปยังพื้นที่ที่ periplasmic ที่พับเหมาะสมเกิดขึ้นนำไปสู่ ​​3 มิติโครงสร้างของ CT CT แล้ว translocates ผ่านเยื่อหุ้มด้านนอกของ V. cholerae ผ่านระบบการหลั่งประเภทที่สองประกอบด้วยหลายคอมเพล็กซ์โปรตีน [2] และ [3] การดำเนินการทางชีวภาพของบำเพ็ญ CT โดยมีผลผูกพันของ pentameric B-subunit กับเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ผ่านการรับ GM1 การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่ถูกเหนี่ยวนำให้เกิดเมื่อ subunit เข้าสู่เซลล์ผ่านรับ endocytosis สื่อกลางในการเปิดใช้งาน adenylate cyclase ในเยื่อหุ้มเซลล์และเพิ่มการผลิตค่ายในเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ [4]. ถุงเยื่อหุ้มด้านนอกหรือ OMVs จะไม่ต่อเนื่องปิดหุ้มที่เยื่อหุ้มชั้นนอก ผลิตตามธรรมชาติโดยเซลล์ที่เพิ่มขึ้นและไม่เกิดขึ้นเนื่องจากการสลายเซลล์หรือเซลล์ตาย [5] กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนการศึกษาแสดงให้เห็นว่าถุงออกมาเป็นร่างทรงกลมที่มีเมมเบรน bilayer และเนื้อหา luminal อิเล็กตรอนหนาแน่น การวิเคราะห์ทางชีวเคมีชี้ให้เห็นว่า OMVs ประกอบด้วยเดียวของเยื่อหุ้มชั้นนอก (OM) และส่วนประกอบ periplasmic และไม่ได้มีเยื่อหุ้มชั้น (IM) และเศษส่วนนิวเคลียส [5] OMVs มีการค้นพบในความหลากหลายของแบคทีเรียแกรมลบ [6] [7] และการศึกษาแสดงให้เห็นว่าหลาย OMV เล่นบทบาทเป็นถุงขนส่งป้องกันการส่งมอบสารพิษเอนไซม์และดีเอ็นเอไปยังเซลล์ eukaryotic [5] เป็นช่วงต้นปี 1967 การก่อตัวของ OMVs ถูกแสดงให้เห็นในการเติบโตของเซลล์ V. cholerae อิเล็กตรอนบางส่วนของไมโครโวลต์เซลล์ cholerae เปิดเผยปูดออกมาและจับออกมาจากผนังเซลล์ในรูปแบบของถุงห่อหุ้มเซลล์แสงอาทิตย์ขนส่งสินค้า periplasmic ที่ละลายน้ำได้ [8] และ [9] การสร้างภูมิคุ้มกันโรคเยื่อเมือกเร็ว ๆ นี้โดย V. cholerae OMVs ได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในระยะยาวป้องกันการติดเชื้อนี้ในรูปแบบหนู [10]. เพื่อให้ห่างไกลไม่มีรายงานของสมาคมพิษอหิวาตกโรค (CT) กับ OMVs ที่มีอยู่ การศึกษาครั้งนี้เป็นการรายงานครั้งแรกที่แสดงให้เห็นว่า CT มีความเกี่ยวข้องกับ OMVs ในรูปแบบที่ใช้งานทางสรีรวิทยาและมีผลผูกพันและ internalization ของ V. cholerae OMVs จากเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดย CT

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อหิวาตกโรค โรคอุจจาระร่วงเฉียบพลัน ยังคงเป็นปัญหาสาธารณสุขที่สำคัญ เนื่องจากความสามารถในการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วและฆ่าสัดส่วนที่สูงของผู้ที่ได้รับผลกระทบ Vibrio cholerae , ตัวแทน etiologic ของอหิวาตกโรค เป็นอย่างสูงที่ไม่เคลื่อนที่ ซึ่ง colonizes แบคทีเรียกรัมลบในลําไส้เล็ก ผลิตและ secretes สารปนเรียกว่าพิษอหิวาตกโรค ( CT )ที่สำคัญโรคหนึ่งรับผิดชอบหลักสำหรับโรคอหิวาตกโรค
พิษอหิวาตกโรค ประกอบด้วยหนึ่งหน่วยย่อย 5 B , สังเคราะห์ในไซโตซอลในรูปแบบ translocated กางออกและข้ามเยื่อชั้นในผ่านวินาทีขึ้นอยู่กับเส้นทางไปยังพื้นที่ที่เหมาะสมเกิดขึ้นที่นำไปสู่ periplasmic พับ 3D โครงสร้างของกะรัต CT แล้ว translocates ผ่านเนื้อเยื่อชั้นนอกของโวลต์ประเภทของระบบการหลั่งเชื้อผ่าน 2 ประกอบด้วยหลายโปรตีนเชิงซ้อน [ 2 ] และ [ 3 ] ทางชีวภาพการ CT เริ่มต้นการจับของ b-subunit pentameric ไปยังลำไส้เซลล์เยื่อผ่านราคาถูกรีเซพเตอร์การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเป็นหน่วยและเมื่อเข้าสู่เซลล์ผ่านทางตัวรับ เอนโดไซโทซิส ซึ่งในระดับเริ่มนิมิตหมายในเยื่อหุ้มเซลล์และเพิ่มการผลิตค่ายในลำไส้เซลล์เยื่อ [ 4 ] .

ผิวนอกเล็กหรือ omvs จะไม่ต่อเนื่อง ปิดผิวนอกตุ่มพองใสผลิตจากธรรมชาติ โดยปลูกเซลล์และไม่เกิดขึ้นเนื่องจากเซลล์การสลายหรือการตายของเซลล์ [ 5 ]ทางกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนการศึกษาเปิดเผยว่า ร่างเล็กออกมาเป็นทรงกลมมีเมมเบรนสองชั้นและอิเล็กตรอนหนาแน่น + เนื้อหา การวิเคราะห์ทางชีวเคมีพบว่า omvs มีแต่เยื่อหุ้มชั้นนอก ( OM ) และส่วนประกอบ periplasmic และไม่มีเยื่อหุ้มชั้นใน ( IM ) และเศษส่วนนี้ [ 5 ]omvs ได้รับการพบในความหลากหลายของแบคทีเรียแกรมลบและ [ 6 ] [ 7 ] และหลายการศึกษา พบว่า omv มีบทบาทเล็ก ขนส่ง ส่งของ ขับสารพิษ ป้องกัน enzymes และดีเอ็นเอ eukaryotic เซลล์ [ 5 ] ก่อน 1967 , การก่อตัวของ omvs มีผลในเซลล์เติบโตของ V . cholerae . บาง ส่วนของ micrographs อิเล็กตรอนโวลต์เซลล์พบว่าเชื้อป่องออกและหยิกออกผนังเซลล์ในรูปแบบของเล็กที่ห่อหุ้ม periplasmic สินค้า [ 8 ] และ [ 9 ] เมื่อเร็วๆนี้ ( ภูมิคุ้มกันโดย V . cholerae omvs ได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิดระยะยาวป้องกันภูมิคุ้มกันขึ้นต่อสู้กับเชื้อโรคนี้ในรูปแบบเมาส์ [ 10 ] .

ดังนั้นไกลไม่มีรายงานของสมาคมพิษอหิวาตกโรค ( CT ) กับ omvs ที่มีอยู่การศึกษาครั้งนี้เป็นรายงานแรกที่พบว่ามีความเกี่ยวข้องกับ omvs CT ในรูปแบบอาทิปราดเปรียวและมีผลผูกพันและ internalization ของ V . cholerae omvs โดยลำไส้เซลล์เยื่อเป็นคนกลาง โดย ct