[0074] In addition, antibodies, su

[0074] In addition, antibodies, such as CD47 antibodies of the การประดิษฐ์, can play a role in พีพี (e.g., in a Fc-dependent manner) upon การให้. For
example, treatment of a ไซโนมอลกัส monkey with an antibody of the IgG1 subclass that binds to CD47 can result in significant depletion of platelets at multiple doses. See, e.g., Example 12 and Figure 12C-D. A disadvantage of พีพี is that, when severe, it can result in fatal hemorrahaging. The การประดิษฐ์นี้ is based in part on the surprising discovery that mutation of an antibody to diminish FcyR binding results in undetectable to low levels of พีพี even at high doses (e.g., 100 mg/kg). See, e.g., Example 12 and Figure 12G-H. Thus, a CD47 binding antibody with severely reduced FcyR binding and effector function does not result in พีพี.
[0075] Platelet counts can be measured using routine methods generally known to one of skill in the art. Remaining platelet percentage over time can be calculated as the platelet count remaining at a certain time point after การให้ of a therapy of the
การประดิษฐ์ (e.g., a CD47 antibody) normalized to the platelet count sometime before (e.g., 1 hour, 3 hours, 6 hours, 12 hours, 1 day, 2, days, 4 days, 5, days, 6, days, or more)
การให้ of the therapy. Significant พีพี can be defined as a remaining platelet percentage after การให้ of less than 100% (e.g., less than 95%, 90%, 85%, 80%, 75%, 70%, 60%, 50%, 40%, 30%, 20%, or 10%). The therapies of the present
การประดิษฐ์ (e.g., antibodies) lead to an inระดับที่มีนัยสำคัญ of พีพี (e.g., a
remaining platelet percentage after การให้ of at least 30%, 40%, 50%, 60%, 70%,
80%, 90%, or 100%).The CD47 antibodies of the การประดิษฐ์ bind to human CD47 and block its interaction with SIRPa (Figures 1B, 3, and 7J). These antibodies do not cause a
ระดับที่มีนัยสำคัญ of hemagglutination of human erythrocytes (Figure 4). Also, these
antibodies can possess the property of not causing ระดับที่มีนัยสำคัญs of พีพี (e.g., Example 12 and Figure 12). These antibodies are capable of promoting phagocytosis of tumor cells by มาโครฟาจ (Figure 9). Furthermore, the CD47 antibodies display potent anti-tumor activity in a mouse model of human lymphoma (Figure 10). Thus, the CD47 antibodies of the การประดิษฐ์ circumvent a major limiting factor for the therapeutic targeting CD47. Accordingly, the CD47 antibodies of the การประดิษฐ์ stand to be of great importance in treatment a multitude of cancers.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

[0074] นอกจากนี้แอนติบอดีเช่นแอนติบอดี CD47 ของการประดิษฐ์ที่สามารถมีบทบาทในพีพี (เช่นในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ Fc) เมื่อการให้ สำหรับตัวอย่างเช่นการรักษาของไซโนมอลกัสลิงที่มีแอนติบอดี้ของรอง IgG1 ที่ผูกกับ CD47 สามารถส่งผลให้เกิดการสูญเสียที่สำคัญของเกล็ดเลือดในปริมาณที่หลาย ๆ
ดูเช่นตัวอย่าง 12 และรูปที่ 12C-D ข้อเสียของพีพีคือว่าเมื่อรุนแรงก็สามารถทำให้ hemorrahaging ร้ายแรง การประดิษฐ์นี้ตั้งอยู่ในส่วนที่เกี่ยวกับการค้นพบที่น่าแปลกใจที่กลายพันธุ์ของแอนติบอดีที่จะลด FcyR ผลผูกพันในการตรวจสอบไม่พบระดับต่ำของพีพีแม้ในปริมาณสูง (เช่น 100 mg / kg) ดูเช่นตัวอย่าง 12 และรูปที่ 12G-H ดังนั้น CD47 แอนติบอดีที่มีผลผูกพันกับลดลงอย่างรุนแรง FcyR ผูกพันและฟังก์ชั่น effector ไม่ได้ผลในพีพี.
[0075] นับเกล็ดเลือดสามารถวัดได้โดยใช้วิธีการประจำที่รู้จักโดยทั่วไปให้เป็นหนึ่งในทักษะในงานศิลปะ ร้อยละของเกล็ดเลือดที่เหลืออยู่ในช่วงเวลาที่สามารถคำนวณเป็นเกล็ดเลือดที่เหลืออยู่ ณ
จุดเวลาที่แน่นอนหลังจากการให้การรักษาของการประดิษฐ์(เช่นแอนติบอดี CD47) ปกตินับเกล็ดเลือดบางครั้งก่อน (เช่น 1 ชั่วโมง 3 ชั่วโมง 6 ชั่วโมง 12 ชั่วโมง 1 วัน, 2 วัน 4 วัน, 5, วันที่ 6 วันหรือมากกว่า)
การให้การรักษา ที่สําคัญพีพีสามารถกำหนดเป็นอัตราร้อยละของเกล็ดเลือดที่เหลืออยู่หลังจากการให้น้อยกว่า 100% (เช่นน้อยกว่า 95%, 90%, 85%, 80%, 75%, 70%, 60%, 50%, 40% 30%, 20% หรือ 10%) การรักษาในปัจจุบันการประดิษฐ์ (เช่นแอนติบอดี) นำไปสู่ในระดับที่มีนัยสำคัญของพีพี (เช่นร้อยละของเกล็ดเลือดที่เหลืออยู่หลังจากการให้อย่างน้อย30%, 40%, 50%, 60%, 70 % 80% 90% หรือ 100%). แอนติบอดี CD47 ของการประดิษฐ์ผูกกับ CD47 มนุษย์และป้องกันการปฏิสัมพันธ์กับ Sirpa (รูปที่ 1B, 3 และ 7J) แอนติบอดีเหล่านี้ไม่ก่อให้เกิดระดับที่มีนัยสำคัญของ hemagglutination ของเม็ดเลือดแดงของมนุษย์ (รูปที่ 4) นอกจากนี้เหล่านี้แอนติบอดีสามารถมีคุณสมบัติที่ไม่ก่อให้เกิดระดับที่มีนัยสำคัญของพีพี (เช่นตัวอย่างที่ 12 และรูปที่ 12) แอนติบอดีเหล่านี้มีความสามารถในการส่งเสริมเซลล์ทำลายของเซลล์มะเร็งโดยมาโครฟาจ (รูปที่ 9) นอกจากนี้แอนติบอดี้ CD47 แสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งที่มีศักยภาพในรูปแบบเมาส์ของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของมนุษย์ (รูปที่ 10) ดังนั้นแอนติบอดี CD47 ของการประดิษฐ์หลีกเลี่ยงปัจจัย จำกัด ที่สำคัญสำหรับการกำหนดเป้าหมายการรักษา CD47 ดังนั้นแอนติบอดี CD47 ของการประดิษฐ์ยืนที่จะมีความสำคัญอย่างมากในการรักษาความหลากหลายของการเกิดโรคมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

[ 0074 ] นอกจากนี้ ภูมิต้านทาน เช่น แอนติบอดีของ cd47 การประดิษฐ์สามารถมีบทบาทในพีพี ( เช่น ในลักษณะที่สัมพันธ์กับการให้เอฟซี ) . สำหรับ
ตัวอย่าง , การรักษาของลิงไซโนมอลกัสกับแอนติบอดีของ ( subclass ที่ผูกกับ cd47 สามารถส่งผลในการสำคัญของเกล็ดเลือดที่หลายหลอดเลย เห็น เช่น ตัวอย่าง 12 และรูป 12c-d.ข้อเสียของพีพีคือเมื่อรุนแรง มันสามารถส่งผลร้ายแรง hemorrahaging . การการประดิษฐ์นี้ขึ้นอยู่ในส่วนที่เกี่ยวกับการค้นพบที่น่าแปลกใจว่า การกลายพันธุ์ของแอนติบอดีเพื่อลด fcyr ผลผูกพันในระดับต่ำได้พีพีแม้ที่ปริมาณสูง ( เช่น 100 มก. / กก. ) เห็น เช่น ตัวอย่าง 12 และรูป 12g-h. ปานเป็น cd47 ข้อผูกพันแอนติบอดีที่มีการลดลงอย่างรุนแรง fcyr ( ฟังก์ชันไม่ส่งผลในพีพี .
[ ] 0075 นับเกล็ดเลือดสามารถวัดได้โดยใช้ขั้นตอนวิธีที่รู้จักกันโดยทั่วไปเป็นหนึ่งในทักษะในงานศิลปะ ที่เหลือค่าเกล็ดเลือดตลอดเวลาสามารถคำนวณเป็นเกล็ดเลือดเหลือที่จุดเวลาใดเวลาหนึ่งหลังจากการให้การบำบัดของ
การประดิษฐ์ ( เช่น, cd47 แอนติบอดีต่อเกล็ดเลือด ) ปกติก่อน ( เช่น 1 ชั่วโมง , 3 ชั่วโมง , 6 ชั่วโมง , 12 ชั่วโมง , 1 วัน , 2 วัน , 3 วัน , 5 วัน , 7 วันหรือมากกว่า )
การให้ของการบำบัด ที่สำคัญพีพีสามารถถูกกำหนดเป็นเปอร์เซ็นต์ที่เหลืออยู่หลังจากการให้เกล็ดเลือดน้อยกว่า 100 % ( เช่น น้อยกว่า 95% และ 90% 85% 80% , 75% , 70% , 60 % , 50% , 40% , 30% , 20% , 10% )การรักษาของการประดิษฐ์ปัจจุบัน
( เช่น แอนติบอดี ) นำไปสู่ในระดับที่มีนัยสำคัญของพีพี ( e.g .
เหลือเกล็ดเลือดร้อยละหลังจากการให้อย่างน้อย 30% , 40% , 50% , 60% , 70% ,
80% , 90% , 100% หรือแอนติบอดีของ cd47 ) ผูกการประดิษฐ์เพื่อ cd47 มนุษย์ปฏิสัมพันธ์กับบล็อก sirpa ( ตัวเลข 1 บี 3 และ 7j )แอนติบอดีเหล่านี้ไม่ก่อให้เกิด
ระดับที่มีนัยสำคัญการทดสอบการเกาะกลุ่ม ของเม็ดเลือดแดงของเม็ดเลือดแดงของมนุษย์ ( รูปที่ 4 ) นอกจากนี้แอนติบอดีเหล่านี้สามารถมีทรัพย์สิน
ไม่ก่อให้เกิดระดับที่มีนัยสำคัญของพีพี ( เช่นตัวอย่าง 12 และรูปที่ 12 ) แอนติบอดีเหล่านี้สามารถส่งเสริม phagocytosis ของเซลล์มะเร็ง โดยมาโครฟาจ ( รูปที่ 9 ) นอกจากนี้การ cd47 แอนติบอดีแสดงศักยภาพในกิจกรรม anti-tumor เมาส์รูปแบบมนุษย์ มะเร็งต่อมน้ำเหลือง ( รูปที่ 10 ) ดังนั้น cd47 แอนติบอดีของการประดิษฐ์ หลบหลีกเป็นหลัก ปัจจัยจำกัดการรักษาเป้าหมาย cd47 . ดังนั้น cd47 แอนติบอดีของการประดิษฐ์ยืนเป็นสำคัญในการรักษาความหลากหลายของโรคมะเร็ง .