The formulation of optimized compos

The formulation of optimized composition, chosen inside the
area evidenced in Fig. 10, was: CS 1.15% w/w  CaCl2 0.75% w/w/
PEC 0.64% w/w  HA 0.5% w/w.
The optimized formulation was subjected to the same
characterization previously effected on the design formulations.
The experimental results obtained were the following (mean
values  s.d.; n = 3): particle size = 1849 109mm, PBS amount
absorbed by unit weight = 12  2 g/g, penetration area normalized
by capsule volume = 63  2 mN/mm2
. Since such results lie inside
the confidence interval of the relevant values predicted by the
model, the model is predictive.
3.3. Characterization of Fr1-loaded mini-capsules
Fr1 loading into mini-capsules did not produce any statistically
significant changes in particle size, hydration and mechanical
properties with respect to unloaded mini-capsules. The experimental
results (mean values  s.d.; n = 3) obtained for the loaded
mini-capsules were: particle size = 1996  72mm, PBS amount
absorbed by unit weight = 14  3 g/g, penetration area normalized
by mini-capsule volume = 61 2 mN/mm2
. Mini-capsules were
characterized by %Fr1 values equal to the theoretical one
(100  3.3%). No significantly different results were obtained when
Fig. 8. Contour plots (in bi- and tri- dimensional projections) drawn according to quadratic model for the response variable amount of PBS absorbed/unit weight (g/g) of the
“central composite design”.
Fig. 9. Contour plots (in bi- and tri- dimensional projections) drawn according to quadratic model for the response variable penetration area normalized respect the volume
of formulation (mN/mm2
) of “central composite design”.
274 M. Tenci et al. / International Journal of Pharmaceutics 516 (2017) 266–277
particles were tested after 15 days storage at ambient temperature
in hermetically sealed containers.
3.3.1. Cell proliferation properties
In Fig. 11 % fibroblasts proliferation values after treatment with
Fr1-loaded mini-capsules and unloaded mini-capsules are shown.
It can be observed thatloaded mini-capsules were characterized by
% proliferation values significantly higher than the reference
medium (M w/s) and unloaded formulations. These results
indicate that loaded mini-capsules were able to enhance human
fibroblast proliferation. Such an effect is attributable to the activity
of Fr1 that is released from hydrated mini-capsules.
3.3.2. Antibacterial activity
As for Fr1, even at the maximum concentration tested (50 mg/
ml), microbial growth was observed for all the clinical isolates
(MICs >50 mg/ml). CS solutions with and without Fr1 showed
antibacterial activity against all the tested S. aureus (MIC range
0.09–0.39 mgml and MIC range 0.09–0.78, respectively) and S.
pyogenes (MIC range 0.09–0.39 mgml and MIC range 0.09–0.78,
respectively).
MIC mode for each group of microorganisms tested are reported
in Table 5.
All the clinical isolates species exhibit equal values of MIC mode
for the two solutions (with and without Fr1) that was 0.19 mg/ml.
This result is indeed justified by the fact that CS is a polymer
characterized by well-known antimicrobial properties (Muzzarelli
et al., 2015; Rossi et al., 2010; Zheng and Zhu, 2003). Furthermore,
no significant differences were observed between S. aureus
carrying well-known mechanism of resistance and susceptible
ones.
3.3.3. In vivo efficacy on a rat wound model
3.3.3.1. In vivo rat wound model. The wounds consisted of a fullthickness
injury affecting either epidermis and dermis but leaving
intact the underlying muscular structures. At the beginning of the
experiments (t0), the mean area of one lesion was
21.83  0.59 mm2 (n = 18), for a total mean injured area (3
lesions for each animal) of 65.50  2.21 mm2 (n = 6), accounting
for less than 2% of the total body area of each animal. 18 days after
treatment a wound recovery equal to 77.8  2.8% (n = 6),
54.0  8.2% (n = 6) and 46.6  6.7% (n = 6) was observed for Fr1-
loaded mini-capsules, unloaded mini-capsules and saline solution,
respectively. No significant differences were found between the
wound recovery of unloaded formulation and saline solution,
while a significant (p < 0.05) improvement in wound recovery was
detected for Fr1-loaded formulation, with respect to saline
solution. It must be pointed out that all the three lesions, not
only the control one, were wetted with saline solution to mimic the
in vivo conditions. As already mentioned, it is reported in the
literature that the exudate excess present in chronic ulcers could
delay healing process (Boateng et al., 2008). Recently Ousey et al.
(2016) suggested that an appropriate moist environment actively
supports the healing process, confirming previously published
data in a full-thickness porcine wound model (Svensjö et al., 2000).
The time course of the wound healing process is reported in
Fig. 12. It must be underlined that the values 116% and 109%,
obs

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กำหนดองค์ประกอบที่เหมาะสม เลือกภายในพื้นที่เห็นในรูป 10 : CS 1.15% w/w CaCl2 0.75% w/w /PEC 0.64% w/w HA 0.5% w/wสูตรที่เหมาะสมได้ภายใต้เดียวกันจำแนกลักษณะผลก่อนหน้านี้ ในสูตรการออกแบบผลการทดลองที่ได้รับมาต่อไปนี้ (หมายถึงค่า s.d. n = 3): ขนาดอนุภาค = 1849 109 มิลลิเมตร PBS ปริมาณการดูดซึม โดยหน่วยน้ำหนัก = 12 2 g g เจาะพื้นที่ตามปกติโดยปริมาณแคปซูล = mN 63 2/มม 2. เนื่องจากผลลัพธ์ดังกล่าวอยู่ภายในช่วงความเชื่อมั่นของค่าเกี่ยวข้องตามแบบ แบบเป็นระบบ3.3. จำแนกลักษณะของโหลด Fr1 มินิแคปซูลโหลด Fr1 ลงในแคปซูลขนาดเล็กไม่ได้สร้างการทางสถิติการเปลี่ยนแปลงสำคัญในขนาดอนุภาค ความชุ่มชื้น และเครื่องกลคุณสมบัติเกี่ยวกับการโหลดมินิแคปซูล การทดลองผลลัพธ์ (ค่าเฉลี่ย s.d.; n = 3) ได้ที่โหลดมีมินิแคปซูล: ขนาดอนุภาค = 1996 72 มม. PBS ปริมาณการดูดซึม โดยหน่วยน้ำหนัก = 14 3 g/g เจาะพื้นที่ตามปกติโดยมินิแคปซูลปริมาณ = mN 61 2/มม 2. แคปซูลขนาดเล็กได้โดดเด่น ด้วยค่า Fr1% เท่ากับหนึ่งทฤษฎี(100 3.3%) ไม่มีผลลัพธ์ที่แตกต่างได้รับเมื่อรูป 8 รูปร่างแปลง (ใน bi - และไตร - มิติประมาณ) วาดตามแบบจำลองกำลังสองสำหรับจำนวนตัวแปรตอบสนองของ PBS ดูดซึมหน่วยน้ำหนัก (กรัม/g) ของการ"เซ็นทรัลคอมโพสิตการออกแบบ"รูป 9 แปลงรูปร่าง (ใน bi - และไตร - มิติประมาณ) วาดตามแบบจำลองกำลังสองสำหรับพื้นที่เจาะตัวแปรตอบสนองที่ปกติเคารพเสียงของสูตร (mN mm2) "การออกแบบคอมโพสิตเซ็นทรัล"274 ม. Tenci et al.นานาชาติของเภสัชภัณฑ์ 516 (2017) 266-277อนุภาคทดสอบหลังจาก 15 วันเก็บที่อุณหภูมิในภาชนะบรรจุที่ผนึก3.3.1. คุณสมบัติการแพร่กระจายเซลล์ในรูป 11% fibroblasts แพร่กระจายค่าหลังการรักษาด้วยโหลด Fr1 มินิแคปซูลและยกเลิกการโหลดมินิแคปซูลจะแสดงขึ้นสามารถสังเกต thatloaded มินิแคปซูลมีลักษณะค่าการแพร่กระจาย%สูงกว่าการอ้างอิงกลาง (M w/s) และสูตรที่ยกเลิกการโหลด ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า โหลดมินิแคปซูลได้มีการพัฒนามนุษย์การแพร่หลายของ fibroblast เอฟเฟ็กต์เป็นนของกิจกรรมของ Fr1 ที่ออกมาจากผิวมินิแคปซูล3.3.2 กิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียสำหรับ Fr1 แม้ที่ความเข้มข้นสูงสุดที่ทดสอบ (50 มิลลิกรัม /มล.), พบว่า สำหรับทั้งหมดทางคลินิกแยกจุลินทรีย์เจริญเติบโต(ไมโครโฟน > 50 mg/ml) แสดงให้เห็นว่าแก้ปัญหา CS มี และไม่ มี Fr1แบคทีเรียกับทุกการทดสอบ S. หมอเทศข้างลาย (ไมค์ช่วง0.09 – 0.39 mgml และไมค์ช่วง 0.09 – 0.78 ตามลำดับ) และpyogenes (mgml ช่วง 0.09 – 0.39 ไมค์และไมค์ช่วง 0.09 – 0.78ตามลาดับ)รายงานโหมดไมโครโฟนสำหรับแต่ละกลุ่มของจุลินทรีย์ที่ผ่านทดสอบในตารางที่ 5ทุกทางคลินิกแยกสายพันธุ์แสดงค่าเท่าของโหมดไมโครโฟนสำหรับการแก้ปัญหาที่สอง (มี และไม่ มี Fr1) ที่เป็น 0.19 mg/mlผลลัพธ์นี้เป็นจริงธรรม โดยจริงว่า CS ลิเมอร์โดดเด่น ด้วยคุณสมบัติต้านจุลชีพรู้จัก (Muzzarelliet al. 2015 Rossi et al. 2010 เจิ้งและ Zhu, 2003) นอกจากนี้ไม่มีความแตกต่างกันถูกตั้งข้อสังเกตระหว่าง S. หมอเทศข้างลายพกพารู้จักกลไก ของความต้านทาน และอ่อนแอคน3.3.3. ในร่างกายประสิทธิภาพในรูปแบบแผล3.3.3.1 การในร่างกายหนูแผลรุ่น บาดแผลประกอบด้วยการ fullthicknessบาดเจ็บที่ส่งผลกระทบต่อทั้งชั้นหนังกำพร้าและชั้นหนังแท้ แต่ออกเหมือนเดิมอยู่ภายใต้โครงสร้างกล้ามเนื้อ ที่จุดเริ่มต้นของการคือหมายความว่าพื้นที่ของรอยโรคหนึ่งทดลอง t (0),21.83 0.59 mm2 (n = 18), รวมหมายถึง บริเวณที่บาดเจ็บ (3รอยโรคในสัตว์แต่ละ) ของ 65.50 2.21 mm2 (n = 6), บัญชีน้อยกว่า 2% ของพื้นที่ร่างกายทั้งหมดของสัตว์แต่ละ 18 วันหลังจากรักษาแผลเป็นการกู้คืนเท่ากับ 77.8 2.8% (n = 6),54.0 8.2% (n = 6) และ 46.6 6.7% (n = 6) พบว่า สำหรับ Fr1 -โหลด mini-แคปซูล ยกเลิกการโหลดมินิแคปซูล และ เกลือตามลาดับ พบไม่มีความแตกต่างที่สำคัญระหว่างการกู้คืนสูตรที่ยกเลิกการโหลดและเกลือ แผลในขณะที่ปรับปรุง (p < 0.05) ที่สำคัญในการกู้คืนแผลพบสำหรับสูตรโหลด Fr1 เกี่ยวกับน้ำเกลือการแก้ปัญหา จะต้องชี้ให้เห็นว่าทั้งสามแผล ไม่only the control one, were wetted with saline solution to mimic thein vivo conditions. As already mentioned, it is reported in theliterature that the exudate excess present in chronic ulcers coulddelay healing process (Boateng et al., 2008). Recently Ousey et al.(2016) suggested that an appropriate moist environment activelysupports the healing process, confirming previously publisheddata in a full-thickness porcine wound model (Svensjö et al., 2000).The time course of the wound healing process is reported inFig. 12. It must be underlined that the values 116% and 109%,obs

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สูตรเพิ่มประสิทธิภาพองค์ประกอบ เลือก ภายในพื้นที่สูง ในรูป 10 : CS 1.15 % w / w CaCl2 0.75 % w / w /PEC 0.64 % w / w ฮา 0.5% w / wเพิ่มประสิทธิภาพการกำหนดเป็นตัวเดียวกันการศึกษาก่อนหน้านี้พบสูตรการออกแบบผลที่ได้จากการทดลองต่อไปนี้ ( หมายถึงค่า S.D . ; n = 3 ) : ขนาด = 2392 109mm จำนวนช่องดูดซึมโดยหน่วยวัดน้ำหนัก = 12 2 g / g พื้นที่ทะลุทะลวงมาตรฐานโดยแคปซูลปริมาณ = 63 2 MN / แน่น. เนื่องจากผลดังกล่าวอยู่ภายในช่วงความเชื่อมั่นของค่าพยากรณ์ที่เกี่ยวข้องโดยรูปแบบ , รูปแบบการคาดการณ์ .3.3 . คุณสมบัติของ fr1 โหลดมินิแคปซูลfr1 โหลดลงมินิแคปซูลไม่ผลิตใด ๆอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในอนุภาคขนาด hydration และเครื่องจักรกลคุณสมบัติเกี่ยวกับโหลดมินิแคปซูล ทดลองผล ( หมายถึงค่า S.D . ; n = 3 ) ได้รับการโหลดมินิแคปซูลมีขนาดอนุภาค = 1996 72mm จำนวนช่องดูดซึมโดยหน่วยวัดน้ำหนัก = 14 3 g / g พื้นที่ทะลุทะลวงมาตรฐานโดยมินิแคปซูลปริมาณ = 61 2 MN / แน่น. เป็นมินิแคปซูลโดดเด่นด้วย % fr1 ค่าเท่ากับทฤษฎีหนึ่ง( 100 3.3% ) ไม่มีผลแตกต่างกันได้ เมื่อรูปที่ 8 แปลง Contour ( บี - และไตรมิติประมาณการ ) วาดตามแบบ Quadratic สำหรับการตอบสนองตัวแปรปริมาณของ PBS ดูดซึม / น้ำหนัก ( กรัม / กรัม ) ของ" ออกแบบ " คอมโพสิตกลางรูปที่ 9 แปลง Contour ( บี - และไตรมิติประมาณการ ) วาดตามแบบ Quadratic สำหรับการตอบสนองตัวแปรการเจาะพื้นที่รูปเคารพ ปริมาณกำหนด ( MN / แน่น) ของ " การออกแบบ " ประกอบกลาง274 เมตร tenci et al . / วารสารเภสัชกรรมนานาชาติ 516 ( 2017 ) 266 ( 277อนุภาคถูกทดสอบหลังจาก 15 วัน การเก็บรักษาที่อุณหภูมิห้องในภาชนะบรรจุปิดสนิท .3.3.1 . คุณสมบัติการเซลล์ในรูปที่ 11 % จากค่าหลังการรักษาด้วยโหลด fr1 แคปซูลแคปซูลขนาดเล็กและมินิโหลดจะแสดงจะสามารถสังเกตได้ thatloaded มินิแคปซูลมีลักษณะโดย% การงอกสูงกว่าค่าอ้างอิงขนาดกลาง ( M W / S ) และขนมสูตร . ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงว่าโหลดมินิแคปซูล สามารถเพิ่มประสิทธิภาพของมนุษย์ส่วนการแพร่เชื้อ เช่นผลกระทบจากกิจกรรมของที่ออกมาจาก fr1 hydrated มินิแคปซูล3.3.2 . ฤทธิ์ต้านแบคทีเรียสำหรับ fr1 แม้ที่ความเข้มข้นสูงสุดที่ทดสอบ ( 50 มิลลิกรัมมิลลิลิตร ) , การเจริญเติบโตของจุลินทรีย์พบว่าทุกสายพันธุ์ทางคลินิก( ไมค์ > 50 มิลลิกรัม / มิลลิลิตร ) CS โซลูชั่นที่มีและไม่มี fr1 แสดงกิจกรรมต่อต้านแบคทีเรียทั้งหมดทดสอบ S . aureus ( ไมค์ ช่วง0.09 ( 0.39 mgml และไมค์ช่วง 0.09 และ 0.78 ตามลำดับ ) และสัตว์ ( ไมค์ช่วง 0.09 ) 0.39 mgml และไมค์ช่วง 0.09 - 0.78 ,ตามลำดับ )โหมด Mic สำหรับแต่ละกลุ่มของจุลินทรีย์ทดสอบจะรายงานตารางที่ 5คลินิกทั้งหมดแยกชนิดมีค่าเท่ากับโหมด ไมค์สำหรับสองโซลูชั่นที่มีและไม่มี fr1 ) ที่ 0.19 มิลลิกรัม / มิลลิลิตรผลนี้ ย่อมเป็นธรรมโดยข้อเท็จจริงที่ว่า CS เป็นโพลิเมอร์โดดเด่นด้วยคุณสมบัติต้านจุลชีพ ( muzzarelli ที่รู้จักกันดีet al . , 2015 ; รอสซี่ et al . , 2010 ; เจิงจู , 2003 ) นอกจากนี้ไม่พบความแตกต่างระหว่าง S . aureusมีกลไกที่รู้จักกันดีของพันธุ์ต้านทานคน3.3.3 . โดยประสิทธิภาพในแผลแบบหนู3.3.3.1 . โดยแผลหนูรุ่น แผล fullthickness ประกอบด้วยการบาดเจ็บที่มีผลต่อทั้งหนังกำพร้าและหนังแท้แต่ทิ้งเหมือนเดิมภายใต้กล้ามเนื้อโครงสร้าง ที่จุดเริ่มต้นของการทดลอง ( t0 ) หมายถึงบริเวณหนึ่งแผล คือ( 0.59 แน่น ( n = 18 ) , รวมหมายถึงบริเวณที่บาดเจ็บ ( 3แผลแต่ละสัตว์ ) ของ 65.50 2.21 แน่น ( n = 6 ) , บัญชีน้อยกว่า 2% ของร่างกายทั้งหมด พื้นที่ของแต่ละสัตว์ 18 วันการรักษาบาดแผลฟื้นตัวเท่ากับ 77.8 2.8% ( n = 6 )ส่วนร้อยละ 8.2 ( n = 6 ) และ 46.6 6.7% ( n = 6 ) พบว่า fr1 - สำหรับโหลดมินิแคปซูล , แคปซูลจิ๋วโหลด และการให้น้ำเกลือตามลำดับ ไม่พบว่ามีความแตกต่างระหว่างแผลของการกู้คืนและการถอดน้ำเกลือ ,ในขณะที่อย่างมีนัยสำคัญ ( p < 0.05 ) ในการปรับปรุงการกู้คืนบาดแผลคือตรวจพบการ fr1 โหลดด้วยความเคารพกับน้ำเกลือโซลูชั่น มันจะต้องชี้ให้เห็นว่าทั้งสามแผล ไม่เพียงแต่ควบคุมได้เปียกด้วยน้ำเกลือเพื่อเลียนแบบในภาวะที่ร่างกาย ตามที่กล่าวแล้วว่า มีรายงานในวรรณกรรมที่ของเหลวจากแผลเรื้อรังได้ ปัจจุบันขั้นตอนการรักษาล่าช้า ( บัวเต็ง et al . , 2008 ) เมื่อเร็วๆ นี้ ousey et al .( 2 ) แสดงให้เห็นว่าสภาพแวดล้อมชุ่มชื้นอย่างเหมาะสมสนับสนุนกระบวนการ healing , ยืนยันการตีพิมพ์ก่อนหน้านี้ข้อมูลใน full-thickness จากแผลแบบ ( svensj ö et al . , 2000 )เวลาที่แน่นอนของกระบวนการรายงานในการสมานแผลรูปที่ 12 มันต้องขีดเส้นใต้ว่า ค่า 116 , 109 บาทด้าน