The knowledge about the pathogenesi

The knowledge about the pathogenesis and the development of the neurodegeneration associated with Alzheimer's disease (AD) has been organised throughout the years into two theories, namely the cholinergic and the amyloid hypotheses. The loss of cholinergic neurotransmission and the abnormal aggregation and deposition of the amyloid-β peptide (Aβ) in the brain are retained as the central events by the two theories, respectively. These phenomena and their pathological consequences are the main targets of the drug discovery strategies based on each hypothesis. However, the two paradigms share some common aspects as shown by several experimental evidences, such that they might even fit into a unifying scenario of neuropathology and neurodegeneration. In this context, in a perspective of drug discovery, the enzyme acetylcholinesterase (AChE) holds a key position, as it is a main target for cholinomimetic AD drugs being responsible for the breakdown of the neurotransmitter, and it is also involved in the aggregation of Aβ and the formation of the neurotoxic fibrils. Following this view, in recent years, a drug design strategy has emerged, directed to finding molecules able to inhibit both of these actions exerted by AChE. In this review, we will briefly introduce the biological basis of this strategy, and then will account for the early results obtained in this field in our and in other laboratories. The main focus will be on potential lead compounds for which some experimental evidence exists supporting the hypothesis of their dual action, as AChE inhibitors and blockers of the AChE-induced Aβ aggregation. © 2004 Bentham Science Publishers Ltd.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความรู้เกี่ยวกับกับการพัฒนาและการพัฒนาของการเสื่อมของสมองที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ (AD) มีการจัดตลอดปีเป็นสองทฤษฎี การ cholinergic คือและสมมติฐานประสาทอะไมลอยด์ การสูญเสีย cholinergic neurotransmission และรวมความผิดปกติและสะสมของเปปไทด์ amyloid β(แบบ a β) ในสมองจะเก็บเป็นกิจกรรมกลาง โดยทฤษฎีสอง ตามลำดับ ปรากฏการณ์เหล่านี้และผลทางพยาธิวิทยาของพวกเขาเป็นเป้าหมายหลักของกลยุทธ์การค้นพบยาเสพติดตามสมมติฐานแต่ละ อย่างไรก็ตาม กรอบสองกันบางส่วนทั่วไปดังที่แสดงหลักฐานการทดลองหลาย เช่นว่านั้นอาจจะเหมาะกับสถานการณ์รวมการ neuropathology และการเสื่อมของสมอง ในบริบทนี้ ในมุมมองของการค้นพบยาเสพติด สารเอนไซม์ (AChE) เก็บตำแหน่งสำคัญ มันเป็นเป้าหมายหลักสำหรับยา cholinomimetic โฆษณาความรับผิดชอบสำหรับการสลายของสารสื่อประสาท และมันยังเกี่ยวข้องกับการรวมของแบบ a βและการก่อตัวของ fibrils ประสาท ต่อมุมมองนี้ ในปี กลยุทธ์การออกแบบยาเสพติดได้โผล่ออกมา ไปหาโมเลกุลสามารถที่จะยับยั้งการกระทำเหล่านี้นั่นเอง โดยปวดทั้งสอง ในบทความนี้ เราจะสั้น ๆ แนะนำพื้นฐานทางชีวภาพของกลยุทธ์นี้ แล้ว จะบัญชีสำหรับผลลัพธ์แรกที่ได้รับในฟิลด์นี้ในเรา และ ในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ โฟกัสหลักจะเกิดสารประกอบตะกั่วสำหรับหลักฐานทดลองบางอย่างที่มีอยู่สนับสนุนสมมติฐานของการกระทำของพวกเขาคู่ AChE inhibitors และบล็อคของการเหนี่ยวนำให้เกิดการปวดแบบ a βรวม © 2004 เบนแธมวิทยาศาสตร์สำนักพิมพ์ จำกัด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความรู้เกี่ยวกับการเกิดโรคและการพัฒนาของเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคอัลไซเม (AD) ได้รับการจัดตลอดทั้งปีเป็นสองทฤษฎีคือ cholinergic และสมมติฐาน amyloid การสูญเสียของ neurotransmission cholinergic และการรวมตัวผิดปกติและการสะสมของ amyloid β-เปปไทด์ (Aβ) ในสมองจะถูกเก็บไว้เป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นกลางโดยทั้งสองทฤษฎีตามลำดับ ปรากฏการณ์เหล่านี้และผลกระทบทางพยาธิวิทยาของพวกเขามีเป้าหมายหลักของกลยุทธ์การค้นพบยาเสพติดอยู่บนพื้นฐานของแต่ละสมมติฐาน อย่างไรก็ตามทั้งสองกระบวนทัศน์แบ่งปันแง่มุมบางอย่างร่วมกันโดยแสดงหลักฐานการทดลองหลายอย่างเช่นที่พวกเขาอาจจะพอดีกับสถานการณ์รวมของ neuropathology และเสื่อม ในบริบทนี้ในมุมมองของการค้นพบยาเสพติดที่เอนไซม์ (เจ็บ) ถือเป็นตำแหน่งที่สำคัญมันเป็นเป้าหมายหลักสำหรับยาเสพติด AD cholinomimetic เป็นผู้รับผิดชอบสำหรับรายละเอียดของสารสื่อประสาทและมันยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการรวมตัวของ Aβและการก่อตัวของซ่านอัมพาต ต่อไปนี้มุมมองนี้ในปีที่ผ่านมากลยุทธ์การออกแบบยาเสพติดได้โผล่ออกมากำกับการหาโมเลกุลสามารถยับยั้งทั้งการกระทำเหล่านี้กระทำโดยเจ็บ ในการทบทวนนี้เราสั้นจะแนะนำทางชีววิทยาพื้นฐานของกลยุทธ์นี้และจากนั้นจะบัญชีสำหรับผลต้นที่ได้รับในด้านนี้ในของเราและในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ เน้นหลักจะอยู่ในสารตะกั่วที่มีศักยภาพสำหรับบางหลักฐานการทดลองที่มีอยู่สนับสนุนสมมติฐานของการดำเนินการคู่ของพวกเขาเป็นสารยับยั้งการเจ็บและบล็อคของการรวมAβเจ็บที่เกิดขึ้น © 2004 แทมวิทยาศาสตร์สำนักพิมพ์ จำกัด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความรู้เกี่ยวกับการศึกษาและการพัฒนาของส่วนประกอบที่เกี่ยวข้องกับโรค ( AD ) ได้ถูกจัดขึ้นตลอดทั้งปีเป็น 2 ทฤษฎี คือ โคลิเนอร์จิกและสมมติฐานแอมีลอยด์ . การสูญเสียชนะขาดลอยนิวโรทราน ิสชั่นและการผิดปกติ และสะสมของแอมีลอยด์บีตา - เปปไทด์ ( บีตา ) ในสมองจะถูกเก็บไว้เป็นส่วนกลาง โดยสองทฤษฎี ตามลำดับ ปรากฏการณ์เหล่านี้ และผลของโรคเป็นเป้าหมายหลักของการค้นพบยากลยุทธ์ขึ้นอยู่กับแต่ละสมมติฐาน อย่างไรก็ตาม สองกระบวนทัศน์แลกเปลี่ยนบางประการร่วมกันดังที่แสดงโดยการทดลองหลายหลักฐานเช่นที่พวกเขาอาจจะพอดีกับตัวประกอบฉากประสาทพยาธิวิทยา และ . ในบริบทนี้ ในมุมมองของการค้นพบยา เอนไซม์ลาสิกขา ( ปวด ) ถือเป็นตำแหน่งสำคัญ เป็นเป้าหมายหลักสำหรับยาโฆษณา cholinomimetic รับผิดชอบรายละเอียดของสารสื่อประสาท และยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการรวมตัวของบีตา และการก่อตัวของไฟบริลโทอิน . ตามมุมมองนี้ ในปีล่าสุด การออกแบบยากลยุทธ์มีชุมนุม กำกับการค้นหาโมเลกุลที่สามารถยับยั้งทั้งสองเหล่านี้การกระทำนั่นเอง โดยอาการปวด ในการทบทวนนี้เราจะสั้น ๆแนะนำพื้นฐานทางชีวภาพของกลยุทธ์นี้และจากนั้นจะบัญชีสำหรับต้น ผลในด้านนี้ของเรา และห้องปฏิบัติการอื่น ๆ เน้นหลักจะอยู่ในสารประกอบตะกั่วที่มีหลักฐานที่มีอยู่ ซึ่งบางคนสนับสนุนสมมติฐานของการกระทำสองของพวกเขาเป็นสารยับยั้งอาการปวดและปวดจากบล็อคของบีตารวม . สงวนลิขสิทธิ์ 2547 เบนแธมส์ วิทยาศาสตร์ สำนักพิมพ์ จำกัด