In addition to its central role in

In addition to its central role in cellular stress signaling, the tumor suppressor p53 modulates mitochondrial
respiration through its nuclear transcription factor activity and localizes to mitochondria, where it enhances
apoptosis and suppresses mitochondrial DNA (mtDNA) mutagenesis. Here we demonstrate a new conserved
role for p53 in mtDNA copy number maintenance and mitochondrial reactive oxygen species (ROS)
homeostasis. In mammals, mtDNA is present at thousands of copies per cell and is essential for normal
development and cell function. We show that p53 null mouse and p53 knockdown human primary
fibroblasts exhibit mtDNA depletion and decreased mitochondrial mass under normal culture growth
conditions. This is accompanied by a reduction of the p53R2 subunit of ribonucleotide reductase mRNA and
protein and of mitochondrial transcription factor A (mtTFA) at the protein level only. Finally, p53-depleted
cells exhibit significant disruption of cellular ROS homeostasis, characterized by reduced mitochondrial and
cellular superoxide levels and increased cellular hydrogen peroxide. Altogether, these results elucidate
additional mitochondria-related functions for p53 and implicate mtDNA depletion and ROS alterations as
potentially relevant to cellular transformation, cancer cell phenotypes, and the Warburg Effect.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นอกจากบทบาทเซ็นทรัลในสัญญาณความเครียดเซลลูลาร์ p53 จับเนื้องอก modulates ยลหายใจผ่านการถอดนิวเคลียร์ปัจจัยกิจกรรม และ localizes ให้ mitochondria ซึ่งจะช่วยเพิ่มการตายของเซลล์ และหยุดยั้ง mutagenesis ยลดีเอ็นเอ (mtDNA) ที่นี่เราแสดงให้เห็นถึงอนุรักษ์ใหม่บทบาทสำหรับ p53 ในการบำรุงรักษาหมายเลขสำเนา mtDNA และพันธุ์ยลปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS)ภาวะธำรงดุล ในการเลี้ยงลูกด้วยนม mtDNA อยู่ที่หลายพันสำเนาต่อเซลล์ และเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับงานพัฒนาและเซลล์ เราแสดงว่า p53 เป็น null เมาส์และ p53 ถอดมนุษย์หลักfibroblasts แสดงเชิง mtDNA และมวลยลภายใต้วัฒนธรรมปกติเจริญเติบโตลดลงเงื่อนไขการ นี้จะมาพร้อมกับการลดการย่อย p53R2 ของ ribonucleotide reductase mRNA และโปรตีน และของถอดยลปัจจัย (mtTFA) ที่ระดับโปรตีนเท่านั้น ในที่สุด หมด p53เซลล์แสดงสำคัญทรัพยเซลล์ ROS ภาวะธำรงดุล ลักษณะลดยล และระดับซูเปอร์ออกไซด์เซลล์และเพิ่มเซลล์ไฮโดรเจนเพอร์ออกไซด์ ทั้งหมด ผลลัพธ์เหล่านี้ elucidateฟังก์ชันเพิ่มเติมเกี่ยวกับ mitochondria สำหรับ p53 และพาดพิงเชิง mtDNA และ ROS เปลี่ยนแปลงเป็นอาจเกี่ยวข้องกับการแปลงโทรศัพท์มือถือ ฟีเซลล์มะเร็ง และ ผลบีซีวอร์เบิร์ก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นอกจากจะมีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณความเครียดโทรศัพท์มือถือที่ p53 ต้านมะเร็ง modulates ยล
หายใจผ่านกิจกรรมถอดความปัจจัยนิวเคลียร์ของตนและ localizes เพื่อ mitochondria ที่จะช่วยเพิ่ม
การตายของเซลล์และยับยั้งยลดีเอ็นเอ (mtDNA) ฉับ ที่นี่เราแสดงให้เห็นถึงการอนุรักษ์ใหม่
บทบาท p53 ในการบำรุงรักษา mtDNA สำเนาจำนวนและยลออกซิเจน (ROS)
สภาวะสมดุล ในนม mtDNA เป็นปัจจุบันที่พันชุดต่อของเซลล์และเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับปกติ
การพัฒนาและการทำงานของเซลล์ เราแสดงให้เห็นว่าเมาส์ p53 p53 โมฆะและล้มลงหลักมนุษย์
รบราแสดงพร่อง mtDNA และลดลงมวลยลภายใต้การเจริญเติบโตของวัฒนธรรมปกติ
เงื่อนไข นี้จะมาพร้อมกับการลดลงของ subunit p53R2 ของ mRNA reductase ribonucleotide และ
โปรตีนและยลถอดความปัจจัย A (mtTFA) ที่ระดับโปรตีนเท่านั้น สุดท้าย p53 หมด
เซลล์แสดงอุปสรรคสำคัญของโทรศัพท์มือถือ ROS สภาวะสมดุลโดดเด่นด้วยการลดยลและ
ระดับ superoxide โทรศัพท์มือถือและโทรศัพท์มือถือที่เพิ่มขึ้นไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ พรึบผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็น
การทำงานที่เกี่ยวข้องกับ mitochondria เพิ่มเติมสำหรับ p53 และพัวพันพร่อง mtDNA และการเปลี่ยนแปลง ROS เป็น
ที่อาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ phenotypes เซลล์มะเร็งและผลวอร์เบิร์ก