Propentofylline (PPT, 3-methyl-1-(5

Propentofylline (PPT, 3-methyl-1-(5-oxohexyl)-7-propyl-xanthine)
has been reported to be beneficial in the treatment of
both vascular dementia and Alzheimer type dementia (1-4). PPT
increases the solubility of lipids by substituting a methyl group
for a propyl one in position 7 of the purine backbone of pentoxifylline.
The pharmacological effects of PPT may be observed in stimulation of the nerve growth factor, increased cerebral blood flow and inhibition
of adenosine uptake. PPT also enhances extracellular adenosine concentrations and
decreases extracellular levels of glutamate in vivo during ischemia (5,6).
To date, despite the known pharmacological effects, few clinical pharmacokinetic
or metabolism studies of PPT have been reported in the literature. The short
half-life of PPT at the terminal elimination phase and poor bioavailability, after oral
administration to rabbits, suggest that this drug undergoes extensive first-pass metabolism
in liver. PPT is metabolised in vitro to the racemic compound –
(±)-1-(5-hydroxyhexyl)-3-methyl-7-propyl-xanthine (HOPPT) (7-10).
Studies have shown that the racemic mixture and the steroisomers of HOPPT
demonstrate biological activity. Hydroxy-metabolites of PPT inhibited [3H]nitrobenzylthioinosyne
binding in rat brains with a similar affinity to propentofylline,
and also inhibited [3H]adenosine uptake by es transport as effectively as propentofylline.
Since inhibition of adenosine transport appears to be important for the
neuroprotective effects of PPT, the hydroxy-metabolites may also provide neuroprotection.
As steroisomers of HOPPT are not commercially available, we had to
produce them for pharmacological and pharmacokinetic studies.
In this paper, we present the results of stereoselective biotransformation of PPT
to HOPPT when catalysed by whole cells of baker’s and a few strains of wine yeast in
both water and organic solvents. Alcohol dehydrogenases (YADH’s) in yeast
(Saccharomyces cerevisiae) play an important role in the reduction of carbonyl functions
in aldehydes and ketones (11). YADH has very narrow substrate specificity and
generally accepts only aldehydes and methyl ketones. It is therefore of only limited
use in the preparation of the chiral secondary alcohols.
Microbiological reduction with yeast was carried out under non–fermenting conditions.
The stereoselectivity of this biotransformation process was determined using
the HPLC technique with a chiral column. It was established that different yeast
strains favoured the biotransformation of PPT into different enantiomers.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Propentofylline (PPT, 3-methyl-1-(5-oxohexyl)-7-propyl-xanthine)
has การรายงานเพื่อเป็นประโยชน์ในการบำบัดรักษาของ
หลอดเลือดสมองเสื่อมและสมองเสื่อมชนิดอัลไซ (1-4) PPT
เพิ่มการละลายของโครงการ โดยการแทนที่กลุ่ม methyl
สำหรับ propyl เป็น หนึ่งในตำแหน่ง 7 ของ purine แกนหลักของ pentoxifylline
ผล pharmacological PPT อาจจะสังเกตในการกระตุ้นของปัจจัยการเจริญเติบโตเส้นประสาท เพิ่มการไหลเวียนของเลือดที่สมองและยับยั้ง
ของดูดซับอะดี PPT นอกจากนี้ยังช่วยเพิ่มความเข้มข้นของอะดี extracellular และ
ลดระดับ extracellular ของ glutamate ในสัตว์ทดลองในระหว่างขาดเลือด (5,6) .
วันที่ แม้ มีผลกระทบ pharmacological รู้จัก ไม่กี่ทางคลินิก pharmacokinetic
หรือมีการรายงานการศึกษาการเผาผลาญของ PPT ในวรรณคดี สั้น
ครึ่งชีวิตของ PPT ที่ระยะการตัดที่เทอร์มินัลและดูดซึมดี หลังปาก
จัดการกระต่าย แนะนำว่า ยานี้ผ่านการเผาผลาญอย่างละเอียดรอบแรก
ในตับ PPT เป็น metabolised เครื่องมือในการ –
(±)-1-(5-hydroxyhexyl)-3-methyl-7-propyl-xanthine ผสม racemic (HOPPT) (7-10) .
ศึกษาแสดงให้เห็นที่ผสม racemic และ steroisomers ของ HOPPT
สาธิตกิจกรรมทางชีวภาพ Hydroxy-metabolites ของ PPT ห้าม [3H] nitrobenzylthioinosyne
ผูกในสมองหนูมีความสัมพันธ์คล้ายกับ propentofylline,
และยัง ห้ามดูดซับอะดี [3H] โดยเอสขนส่งอย่างมีประสิทธิภาพที่ propentofylline.
เนื่องจากยับยั้งการขนส่งอะดีดูเหมือนจะ เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการ
neuroprotective ผลของ PPT การ hydroxy-metabolites อาจให้ neuroprotection.
เป็น steroisomers ของ HOPPT ไม่มีในเชิงพาณิชย์ แนะนำ
ผลิตพวกเขาสำหรับ pharmacological และ pharmacokinetic ศึกษาได้
ในกระดาษนี้ เรานำเสนอผลลัพธ์ของ biotransformation stereoselective ของ PPT
การ HOPPT เมื่อ catalysed เซลล์ทั้งหมดของเบเกอร์และบางสายพันธุ์ของยีสต์ไวน์ใน
น้ำและอินทรีย์ Dehydrogenases แอลกอฮอล์ (YADH ของ) ในยีสต์
(Saccharomyces cerevisiae) มีบทบาทสำคัญในการลดของฟังก์ชัน carbonyl
aldehydes และคีโตน (11) YADH มีพื้นผิวมากแคบ specificity และ
ยอมรับโดยทั่วไปเฉพาะ aldehydes และ methyl คีโตน จึงของจำกัดเฉพาะ
ใช้ในการเตรียมการของสารเคมี chiral อนุรอง alcohols
ลดทางจุลชีววิทยา ด้วยยีสต์ได้ดำเนินการภายใต้ – fermenting ไม่ใช่เงื่อนไขการ
stereoselectivity การ biotransformation นี้ได้กำหนดใช้
เทคนิค HPLC กับคอลัมน์สารเคมี chiral อนุ ก่อตั้งขึ้นยีสต์ที่แตกต่างกัน
สายพันธุ์ favoured biotransformation ของ PPT เป็น enantiomers แตกต่างกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Propentofylline (PPT, 3-methyl-1-(5 oxohexyl)-7-โพรพิ-xanthine)
ได้รับรายงานว่าจะเป็นประโยชน์ในการรักษาของ
ทั้งสองหลอดเลือดสมองเสื่อมและชนิดอัลไซเมภาวะสมองเสื่อม (1-4) PPT
เพิ่มการละลายของไขมันโดยการแทนกลุ่มเมธิล
โพรพิลในการอย่างใดอย่างหนึ่งในตำแหน่งที่ 7 จากกระดูกสันหลัง purine ของ pentoxifylline
ผลทางเภสัชวิทยาของ PPT อาจจะสังเกตเห็นในการกระตุ้นของปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาทเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในสมองและการยับยั้งการ
ดูดซึมของอะดีโนซีน . PPT ยังช่วยเพิ่มความเข้มข้นของสารอะดีโนซีนและ
ลดระดับสารกลูตาเมตในร่างกายในระหว่างการขาดเลือด (5,6)
ในวันที่แม้จะมีผลทางเภสัชวิทยาที่รู้จักกันไม่กี่ยาทางคลินิก
หรือการเผาผลาญอาหารของ PPT การศึกษาได้รับการรายงานในวรรณคดี สั้น
ครึ่งชีวิตของ PPT ที่ขั้นตอนการกำจัดขั้วและดูดซึมที่ไม่ดีในช่องปากหลังจาก
การบริหารกระต่ายแนะนำว่ายานี้ผ่านการเผาผลาญอาหารเป็นครั้งแรกผ่านกว้างขวาง
ในตับ PPT ถูกเผาผลาญในหลอดทดลองที่จะ racemic สารประกอบ -
(±) -1 - (5 hydroxyhexyl)-3-methyl-7-โพรพิ-xanthine (HOPPT) (7-10)
การศึกษาพบว่าส่วนผสม racemic และ steroisomers ของ HOPPT
แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมทางชีวภาพ สารไฮดรอกซีของ PPT ยับยั้ง [3H] nitrobenzylthioinosyne
ผูกพันในสมองของหนูที่มีความสัมพันธ์ที่คล้ายกับ propentofylline,
และยังยับยั้ง [3H] adenosine ดูดซึมโดยระบบขนส่ง ES อย่างมีประสิทธิภาพเป็น propentofylline
ตั้งแต่การยับยั้งการขนส่งอะดีโนซีนที่ดูเหมือนจะเป็นสิ่งที่สำคัญสำหรับ
ผลกระทบประสาท ของ PPT, สารไฮดรอกซีอาจให้ป้องกันระบบประสาท
เป็น steroisomers ของ HOPPT ไม่สามารถใช้ได้ในเชิงพาณิชย์เรามีการ
ผลิตพวกเขาสำหรับการศึกษาทางเภสัชวิทยาและเภสัชจลนศาสตร์
ในบทความนี้เราจะนำเสนอผลของการเปลี่ยนแปลงชีวภาพ stereoselective ของ PPT
จะ HOPPT เมื่อตัวเร่งปฏิกิริยา เซลล์ทั้งขนมปังและสายพันธุ์ที่ไม่กี่ของยีสต์ไวน์ใน
ทั้งน้ำและตัวทำละลายอินทรีย์ dehydrogenases เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ (yadh ของ) ในยีสต์
(Saccharomyces cerevisiae) มีบทบาทสำคัญในการลดลงของฟังก์ชั่นคาร์บอนิล
ในลดีไฮด์และคีโตน (11) yadh มีความเฉพาะเจาะจงพื้นผิวแคบมากและ
มักจะยอมรับเฉพาะลดีไฮด์และคีโตนเมธิล ดังนั้นจึงเป็นเพียงการ จำกัด
การใช้งานในการจัดทำ chiral แอลกอฮอล์รอง
ลดจุลชีววิทยาด้วยยีสต์ได้รับการดำเนินการภายใต้เงื่อนไขที่ไม่หมัก
stereoselectivity ของกระบวนการเปลี่ยนแปลงชีวภาพนี้ถูกกำหนดโดยใช้
เทคนิค HPLC กับคอลัมน์ chiral มันเป็นที่ยอมรับว่ายีสต์ที่แตกต่างกัน
สายพันธุ์ได้รับการสนับสนุนจากการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ PPT เป็น enantiomers ที่แตกต่างกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

propentofylline ( ppt , 3-methyl-1 - ( 5-oxohexyl ) - 7-propyl-xanthine )
ได้รับการรายงานเพื่อเป็นประโยชน์ในการรักษา
ทั้งสองภาวะสมองเสื่อม vascular และภาวะสมองเสื่อมชนิดอัลไซเมอร์ ( 1-4 )
เพิ่มการละลายของไขมัน ( โดยการแทนกลุ่ม
สำหรับโพรพิลเมทิล 1 ใน 7 ตำแหน่งของโรคกระดูกสันหลังของยาเพ็นท็อกซิฟิลลีน .
ผลทางเภสัชวิทยาของน้ำทะเลอาจจะสังเกตในการกระตุ้นการเจริญเติบโตของระบบประสาทส่วนสมองเพิ่มขึ้นการไหลของเลือด และยับยั้งการดูดซึมของอะดีโนซีน
. ppt ยังเพิ่มความเข้มข้นและอะดีโนซีนและลดระดับของผงชูรส
ที่มีฤทธิ์ในช่วงขาดเลือด ( 5 , 6 ) .
วันที่แม้จะรู้จักฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาคลินิก pharmacokinetic
น้อยหรือการเผาผลาญอาหารการศึกษา ppt ได้รับการรายงานในวรรณคดี สั้น
ครึ่งชีวิตของ PPT ที่ปลายระยะการขจัดยากจน และ หลังจากรับประทาน
งานกระต่าย เสนอแนะว่า ยาตัวนี้ผ่านอย่างละเอียดก่อนผ่านการเผาผลาญ
ในตับ ถูก metabolised ในหลอดทดลองไปในสารประกอบอัล -
( ± ) - 1 - ( 5-hydroxyhexyl ) - 3-methyl-7-propyl-xanthine ( hoppt )
( 7-10 )มีการศึกษาแสดงให้เห็นว่าส่วนผสมของอัลและ steroisomers hoppt
แสดงฤทธิ์ทางชีวภาพ ไฮดรอกซีสารยับยั้ง [ 3 ] ของ ppt nitrobenzylthioinosyne
ผูกพันสมองหนูกับความสัมพันธ์คล้ายกับ propentofylline
, และยังยับยั้ง [ 3H ] อะดีโนซีน ดูดดึงและการขนส่งมีประสิทธิภาพเป็น propentofylline .
ตั้งแต่เกิด อะดีโนซีน การขนส่งจะปรากฏเป็นสิ่งสำคัญสำหรับผลใช้ของ ppt , ไฮดรอกซีสารอาจยังมีการ .
เป็น steroisomers ของ hoppt ไม่อาด เราต้อง
ผลิตสําหรับเภสัชวิทยา เภสัชจลนศาสตร์การศึกษา .
ในงานวิจัยนี้ เราได้นำเสนอผลของการ stereoselective ของ PPT
เพื่อ hoppt เมื่อ catalysed โดยเซลล์ทั้งหมดของขนมปัง และบางสายพันธุ์ของยีสต์ไวน์
ทั้งน้ำและตัวทำละลายอินทรีย์ แอลกอฮอล์เอนไซม์ดีไฮโดรจีเนส ( yadh
) ยีสต์ ( Saccharomyces cerevisiae ) มีบทบาทสำคัญในการลดคาร์บอนิลหน้าที่
ในอัลดีไฮด์และคีโตน ( 11 ) มีความจำเพาะ yadh พื้นผิวแคบมากและโดยทั่วไปยอมรับเท่านั้นและเมทิล
อัลดีไฮด์คีโตน .มันจึงเป็นเพียงการใช้
ในการเตรียมการของไครัลรองแอลกอฮอล์
จุลินทรีย์ลดด้วยยีสต์ได้ดำเนินการภายใต้เงื่อนไขที่ไม่หมัก ) .
stereoselectivity ของกระบวนการนี้ตั้งใจใช้
ด้วยเทคนิคคอลัมน์ HPLC chiral . มันถูกจัดตั้งขึ้นที่แตกต่างกันยีสต์
สายพันธุ์ในการชื่นชอบของ PPT เป็นแนนทิโอเมอร์ที่แตกต่างกัน