Therapeutic intervention by establi

Therapeutic intervention by establishment or re-establishment of a normal gut จุลินทรีย์ประจำถิ่น or by supplementation of beneficial bacteria has been shown to be efficacious in diverse
5 disease models and in the respective human diseases. For example, Olszak et al.

(Science 2012, 336:489) recently demonstrated that the pathological accumulation of invariant natural killer T cells in diseased organs in germ-free murine models of IBD or asthma can be prevented by colonising neonate mice with normal จุลินทรีย์ประจำถิ่น. In different diseases, studies have demonstrated beneficial effects of certain pre-, pro- or synbiotics.
10 For example, lactobacilli can reduce blood cholesterol levels in obesity, but the mechanism is still not completely clear (reviewed by Caesar et al. 2010, J. Intern. Med.
268:320). In inflammatory bowel diseases, some probiotics like VSL#3 (a ของผสม of Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium intentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus delbrueckii
15 ssp. bulgaricus and Streptococcus thermophilus) have been successfully used in a

limited number of clinical studies. It appears that the supplementation of at least several strains of bacteria is usually requisite to provide significant therapeutic benefit. A recent example of spectacular efficacy of a complex bacterial intervention is the successful use of stool transplants against Clostridium difficile (van Nood et al. 2013, New Engl. J. Med.
20 368:407). However, the การประดิษฐ์นี้ uses a more subtle approach than a complete

microbial ecosystem transplantation by employing the intestine's own signalling mechanims to beneficially influence and, ideally, normalise the endogenous and, thus, endemic gut จุลินทรีย์ประจำถิ่น.


Because pathological changes in the intestinal จุลินทรีย์ประจำถิ่น can also play a causal role in

25 numerous other diseases originating from atopic disorders as well as in metabolic dis• eases with an inflammatory component, the therapy and/or prophylaxis of such diseases is also within the scope of the การประดิษฐ์. In particular, the following diseases are examples for such indications:


skin: allergy, atopic eczema, psoriasis;


30 lung: cystic fibrosis, asthma, COPD;


vessels: coronary heart disease, arteriosclerosis, atherosclerosis;
endocrine system: diabetes, adiposity.


In a preferred embodiment, the การประดิษฐ์ relates to the specific, topical use of a combina• tion of 5-ASA and นิโคตินาไมด์ (and related สารออกฤทธิ์) for locally influencing the intestinal mucosa and the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้, intestinal inflammations, and the direct
s therapy of the intestinal mucosa. It is preferred that at least the NA/NAM-active com• pound(s) (especially NAM) is used for topical efficiency while in many cases it is even more preferred that both the NA/NAM compound(s) and 5-ASA are used for topical efficiency.


As used herein, the term "topical efficacy" refers to a topical effect, in the

10 pharmacodynamicsense, and thus refers to a local, rather than systemic, target for a medication. Accordingly, local efficacy means a local therapy and/or prophylaxis of an สารออกฤทธิ์ specifically or selectively to a location where, for example, the medica• tion shall deliver its direct therapeutic and/or prophylactic effect and does not or only to a low degree enter the circulatory system, e.g., thereby not causing any or only a low
15 systemic action. In this regard, the topical efficacy of the การประดิษฐ์นี้ is also contrasted with enteral (in the digestive tract) and intravascular/intravenous(injected into the circulatory system) การให้s. In comparison to compositions aiming at high sys• temic availability,the topical efficacy of compositionsmay also be characterizedby longer latency times until systemic levels of the สารออกฤทธิ์(s) increase.Such latency times
20 for topical release can be correlated with intestinal transit times known in the art (see, e.g., Davis et al. 1986, Gut 27:886; Evans et al. 1988, Gut 29:1035; Kararli 1995, Biopharm. Drug Dispos. 16:351; Sutton 2004, Adv. Drug Deliv. Rev. 56:1383). For exam• ple, after a variable time for gastric emptying (dependingon the รูปแบบขนาดยา and feeding status and ranging from less than 1 hour to more than 10 hours), small intestinal transit
25 times are rather constant with usually 3-4 hours across สูตรผสมs and studies (Davis et al. 1986, Gut 27:886). Thus, an exemplary latency time in a fasted patient would be at least 2 hours, at which time a สูตรผสม reachesthe ลำไส้เล็กส่วนล่าง and systemic levels may start to rise. Particularly, in the context of the การประดิษฐ์นี้,

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การแทรกแซงการรักษาโดยการจัดตั้งใหม่หรือสถานประกอบการของลำไส้ปกติจุลินทรีย์ประจำถิ่นหรือโดยการเสริมของแบคทีเรียที่มีประโยชน์ได้รับการแสดงที่จะมีประสิทธิภาพในการที่หลากหลาย
5 แบบจำลองการเกิดโรคและในโรคของมนุษย์นั้น ยกตัวอย่างเช่น Olszak et al. (วิทยาศาสตร์ 2012, 336: 489) เมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการสะสมพยาธิสภาพของค่าคงที่นักฆ่าตามธรรมชาติ T เซลล์ในอวัยวะที่เป็นโรคในรูปแบบหมาปลอดเชื้อโรคของ IBD หรือโรคหืดสามารถป้องกันได้โดยอาณานิคมหนูทารกที่มีจุลินทรีย์ปกติ ประจำถิ่น ในโรคที่แตกต่างกัน, การศึกษาได้แสดงให้เห็นผลประโยชน์ของก่อนบางโปรหรือ Synbiotics. 10 ตัวอย่างเช่นแลคโตสามารถลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดโรคอ้วน แต่กลไกยังไม่ชัดเจนสมบูรณ์ (ตรวจสอบโดยซีซาร์ et al. 2010 J .. Intern Med. 268: 320) ในโรคลำไส้อักเสบ, โปรไบโอติกบางอย่างเช่น VSL # 3 (เป็นของผสมของ Bifidobacterium Breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium intentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus delbrueckii 15 เอสเอส. bulgaricus และ Streptococcus thermophilus) ได้รับการใช้ประสบความสำเร็จในจำนวน จำกัด ของการศึกษาทางคลินิก ปรากฏว่าการเสริมอย่างน้อยหลายสายพันธุ์ของเชื้อแบคทีเรียที่มักจะเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้ได้รับประโยชน์ในการรักษาอย่างมีนัยสำคัญ ตัวอย่างล่าสุดของการรับรู้ความสามารถที่งดงามของการแทรกแซงของแบคทีเรียที่ซับซ้อนคือการใช้ประสบความสำเร็จของการปลูกอุจจาระกับ Clostridium difficile (Van Nood et al, 2013 ใหม่ Engl J. Med... 20 368: 407) อย่างไรก็ตามการประดิษฐ์นี้ใช้วิธีการที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นกว่าที่สมบูรณ์ปลูกระบบนิเวศของจุลินทรีย์โดยใช้ลำไส้ของตัวเอง mechanims ส่งสัญญาณเพื่อให้เกิดประโยชน์และมีอิทธิพลต่อความนึกคิดปกติภายนอกและทำให้ลำไส้ถิ่นจุลินทรีย์ประจำถิ่น. เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในลำไส้ จุลินทรีย์ประจำถิ่นยังสามารถมีบทบาทเชิงสาเหตุใน25 โรคอื่น ๆ อีกมากมายที่เกิดจากความผิดปกติของโรคเช่นเดียวกับในเรื่องนี้การเผาผลาญ•ลดกับองค์ประกอบการอักเสบ, การรักษาและ / หรือการป้องกันโรคของโรคดังกล่าวนี้ยังอยู่ในขอบเขตของการที่ประดิษฐ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคต่อไปนี้เป็นตัวอย่างที่มีข้อบ่งชี้ดังกล่าวผิวหนัง: โรคภูมิแพ้กลากโรคสะเก็ดเงิน; 30 ปอด: โรคปอดเรื้อรังโรคหอบหืดโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง; เรือ: โรคหลอดเลือดหัวใจเส้นเลือดอุดตันหลอดเลือด; ระบบต่อมไร้ท่อ: โรคเบาหวานโรคอ้วน. ใน ศูนย์รวมที่แนะนำในการประดิษฐ์ที่เกี่ยวข้องกับเฉพาะการใช้งานเฉพาะของ Combina •การ 5-อาสาและนิโคตินาไมด์ (และที่เกี่ยวข้องกับสารออกฤทธิ์) สำหรับในประเทศที่มีอิทธิพลต่อเยื่อบุลำไส้และจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้, ลำไส้ การอักเสบและโดยตรงs บำบัดของเยื่อบุลำไส้ เป็นที่ต้องการอย่างน้อยนา / NAM ใช้งาน COM •ปอนด์ (s) (โดยเฉพาะ NAM) ถูกนำมาใช้อย่างมีประสิทธิภาพเฉพาะในขณะที่ในหลายกรณีก็ยังต้องการเพิ่มเติมว่าทั้ง Na / NAM สารประกอบ (s) และ 5 ASA ถูกนำมาใช้อย่างมีประสิทธิภาพเฉพาะ. ในฐานะที่ใช้ในที่นี้คำว่า "การรับรู้ความสามารถเฉพาะ" หมายถึงผลเฉพาะใน10 pharmacodynamicsense และจึงหมายถึงท้องถิ่นมากกว่าระบบเป้าหมายสำหรับยา ดังนั้นการรับรู้ความสามารถในท้องถิ่นหมายถึงการรักษาในประเทศและ / หรือการป้องกันโรคของสารออกฤทธิ์เฉพาะหรือการคัดเลือกไปยังสถานที่เช่น Medica •การต้องส่งมอบผลการรักษาและ / หรือป้องกันโรคโดยตรงและไม่ได้หรือเฉพาะในระดับต่ำ เข้าสู่ระบบไหลเวียนเลือดเช่นจึงไม่ก่อให้เกิดการใด ๆ หรือเพียงต่ำ15 การดำเนินการอย่างเป็นระบบ ในเรื่องนี้การรับรู้ความสามารถเฉพาะของการประดิษฐ์นี้ยังเทียบกับทางเดินอาหาร (ในทางเดินอาหาร) และหลอดเลือด / ทางหลอดเลือดดำ (ฉีดเข้าไปในระบบไหลเวียนเลือด) การให้ s ในการเปรียบเทียบกับองค์ประกอบเล็งไปที่ SYS สูง•ความพร้อม TEMIC, การรับรู้ความสามารถเฉพาะของ compositionsmay ยัง characterizedby แฝงอีกต่อครั้งจนระดับของระบบสารออกฤทธิ์ (s) increase.Such ครั้งแฝง20 สำหรับการเปิดตัวเฉพาะที่สามารถมีความสัมพันธ์กับเวลาในการขนส่งที่รู้จักกันในลำไส้ . ในศิลปะ (ดูเช่นเดวิส et al, 1986 Gut 27:. 886; อีแวนส์ et al, 1988 Gut 29: 1035; Kararli 1995 Biopharm ยา dispos 16:... 351; ซัตตัน 2004 Adv ยา deliv รายได้ 56: 1383) สำหรับการสอบ• PLE หลังจากเวลาตัวแปรตะกอนในกระเพาะอาหาร (dependingon รูปแบบขนาดยาและการให้อาหารสถานะและตั้งแต่น้อยกว่า 1 ชั่วโมงให้มากขึ้นกว่า 10 ชั่วโมง) การขนส่งลำไส้ขนาดเล็ก25 ครั้งจะค่อนข้างคงที่ที่มีมักจะ 3-4 ชั่วโมง ทั่วสูตรผสมและการศึกษา (. เดวิส et al, 1986 Gut 27: 886) ดังนั้นเวลาที่แฝงเป็นแบบอย่างในการที่ผู้ป่วยจะอดอาหารอย่างน้อย 2 ชั่วโมงซึ่งเวลาสูตรผสม reachesthe ลำไส้เล็กส่วนล่างและระดับระบบอาจจะเริ่มต้นที่จะเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของการประดิษฐ์นี้,

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การรักษาโดยการจัดตั้งหรือการแทรกแซงเป็นสถานประกอบการของจุลินทรีย์ประจำถิ่นไส้ปกติหรือโดยการเสริมแบคทีเรียที่มีประโยชน์ถูกแสดงเพื่อให้มีประสิทธิภาพในหลากหลาย5 โรคแบบและในแต่ละโรคของมนุษย์ . ตัวอย่างเช่น olszak et al .( วิทยาศาสตร์ 2554 , 336:489 ) เมื่อเร็วๆ นี้ พบว่า การสะสมทางพยาธิวิทยาของค่าคงที่ธรรมชาติฆ่าเซลล์ T ในอวัยวะปลอดเชื้อโรค IBD ~ รุ่นหรือโรคที่สามารถป้องกันได้โดย colonizing ทารกหนูกับจุลินทรีย์ประจำถิ่นปกติ ในโรคที่แตกต่างกัน การศึกษาได้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ของบาง pre - โปร - หรือ SYNBIOTICS .10 ตัวอย่าง แลคโตบาซิลัส สามารถลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือด โรคอ้วน แต่กลไกยังไม่สมบูรณ์ชัดเจน ( ตรวจสอบโดยซีซาร์ et al . 2010 , เจ เด็กฝึกงาน ทางการแพทย์268:320 ) ในโรคลำไส้อักเสบ บางโปรไบโอติกเป็น vsl # 3 ( ของผสมของ Bifidobacterium สั้น , Bifidobacterium longum , Bifidobacterium intentis , Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus plantarum Lactobacillus paracasei , Lactobacillus delbrueckii15 ssp . สีที่ได้จากธรรมชาติ และ Streptococcus bulgaricus ) ได้รับการใช้ประสบความสำเร็จในจำนวน จำกัด ของการศึกษาทางคลินิก ปรากฏว่าการเสริมอย่างน้อยหลายสายพันธุ์ของแบคทีเรียมักจะจำเป็นเพื่อให้ประโยชน์ที่สำคัญในการรักษา ตัวอย่างล่าสุดของประสิทธิภาพอันซับซ้อนจากการแทรกแซงการใช้ที่ประสบความสำเร็จของการปลูกถ่ายอุจจาระกับ Clostridium difficile ( รถตู้นู้ด et al . 2013 ใหม่ Engl . J Med .20 368:407 ) อย่างไรก็ตาม การประดิษฐ์นี้ใช้วิธีการที่ลึกซึ้งมากกว่าที่สมบูรณ์การใช้จุลินทรีย์ระบบนิเวศของไส้เอง สัญญาณ mechanims เพื่อประโยชน์และอำนาจ ซึ่งเป็นปกติที่พบและทำให้โรคลำไส้จุลินทรีย์ประจำถิ่น .เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในจุลินทรีย์ประจำถิ่นลำไส้สามารถมีบทบาทเชิงสาเหตุ ในโรคที่เกิดจากความผิดปกติของ 25 หลายแบบ รวมทั้งในการเผาผลาญ - ลดโรคด้วยส่วนประกอบอักเสบ การรักษา และ / หรือ การป้องกันโรคของโรคดังกล่าวยังเป็นภายในขอบเขตของการประดิษฐ์ . โดยเฉพาะโรคต่อไปนี้คือตัวอย่างสำหรับการบ่งชี้ :ผิว : โรคภูมิแพ้ผิวหนังกลากโรคสะเก็ดเงิน ;30 ปอด : cystic fibrosis , หอบหืด , โรค ;เรือ : โรคหลอดเลือดหัวใจ , เส้นเลือด , หัวใจ ;ระบบต่อมไร้ท่อ โรคเบาหวาน adiposity .ในรูปร่างที่ต้องการ การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับเฉพาะ เฉพาะที่ใช้ใน combina - tion ของและ 5-asa นิโคตินาไมด์ ( และที่เกี่ยวข้องสารออกฤทธิ์ ) สำหรับในประเทศมีผลต่อเยื่อบุลำไส้และจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ลำไส้ inflammations และโดยตรงด้วยการรักษาของเยื่อบุลำไส้ มันเป็นที่ต้องการอย่างน้อยนา / นัมปราดเปรียว com - ปอนด์ ( s ) ( โดยเฉพาะน้ำ ) ใช้สำหรับประสิทธิภาพ topical ในขณะที่ในหลายกรณีก็จะต้องการมากขึ้น ทั้งนา / น้ำผสม ( s ) และ 5-asa ใช้ประสิทธิภาพของยาทาที่ใช้ในที่นี้ คำว่า " เฉพาะประสิทธิภาพ หมายถึง ลักษณะพิเศษเฉพาะใน10 pharmacodynamicsense จึงหมายถึงท้องถิ่นมากกว่ากลุ่ม เป้าหมาย สำหรับยา ดังนั้นประสิทธิภาพท้องถิ่น หมายถึง การรักษาท้องถิ่นและ / หรือจำนวนของสารออกฤทธิ์เฉพาะหรือเลือกไปสถานที่ไหน ตัวอย่างเช่น เมดิ - tion จะส่งผลในการรักษาและ / หรือป้องกันโรคนั้นโดยตรง และไม่เท่านั้น หรือในระดับต่ำเข้าสู่ระบบไหลเวียนเลือด , เช่น จึงไม่ก่อให้เกิดใด ๆหรือเพียงน้อย15 การระบบ ในการนี้ ประสิทธิภาพเฉพาะของการประดิษฐ์นี้ยังขัดกับสูตร ( ระบบทางเดินอาหาร ) และใน / ฉีด ( ฉีดเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต ) การให้ S . ในการเปรียบเทียบกับองค์ประกอบเป้าหมายใน sys - temic สูงพร้อมประสิทธิภาพการ compositionsmay ได้โดยเทคนิคนานแฝงครั้งจนกว่าระดับของสารออกฤทธิ์ ( ระบบ s ) เพิ่มขึ้น เช่นความล่าช้าครั้ง20 รุ่นเฉพาะที่สามารถมีความสัมพันธ์กับลำไส้การขนส่งครั้งรู้จักกันในศิลปะ ( ดูเช่น Davis et al . 1986 , ไส้ 27:886 ; อีแวนส์ et al . 1988 , ไส้ 29:1035 ; kararli 1995 งาน . ยา dispos . 16:351 ; ซัตตัน 2004 deliv ยา , . บาทหลวง 56:1383 ) สำหรับการสอบ - เปิ้ล หลังจากตัวแปรเวลาล้างกระเพาะอาหาร ( ขึ้นอยู่กับการรูปแบบขนาดยาและการให้สถานะ และตั้งแต่น้อยกว่า 1 ชั่วโมงมากกว่า 10 ชั่วโมง ) , การขนส่งลำไส้ขนาดเล็ก25 ครั้ง ค่อนข้าง คงที่ ปกติ 3-4 ชั่วโมงในสูตรผสมและการศึกษา ( Davis et al . 1986 , ไส้ 27:886 ) ดังนั้น เวลาที่เป็นแบบอย่างแฝงในผู้ป่วยจะต้องอดอาหารอย่างน้อย 2 ชั่วโมง