HCTZ. Thus, it is important to eval

HCTZ. Thus, it is important to evaluate whether a
pharmacodynamic interaction could occur between
these 2 agents. In addition, because canagliflozin and
HCTZ are each associated with plasma volume reductions,
it is also important to evaluate the tolerability of
canagliflozin þ HCTZ coadministration. The primary
objective of this Phase I study was to examine the
effects of HCTZ on the pharmacodynamic properties
of canagliflozin; secondary objectives were: (1) to
examine the effects of HCTZ on the pharmacokinetic
properties of canagliflozin; (2) to evaluate the effects of
canagliflozin on the pharmacokinetic properties of
HCTZ; and 3) to assess the tolerability of canagliflozin
coadministered with HCTZ in healthy participants.
PARTICIPANTS AND METHODS
Participants
Eligible participants were healthy men and women
aged 18 to 55 years. Participants were required to
have a body mass index of 18 to 30 kg/m2
, body
weight Z50 kg, and a creatinine clearance (estimated
using the Cockcroft-Gault formula21) Z80 mL/min.
Exclusion criteria included, but were not limited to,
a history of or current clinically significant medical
illness (including cardiac disease, hematologic disease,
lipid abnormalities, and/or diabetes mellitus); clinically
significant abnormal values on hematology, clinical
chemistry, urinalysis, physical examination, vital
sign measurement, or 12-lead ECG as assessed by the
investigator at screening or on day 3 of the first
treatment period; and current history of overactive
bladder with excessive urination frequency.
Study Design
This Phase I, single-center, open-label, fixed-sequence,
2-period study was conducted in accordance with the
ethical principles that have their origin in the Declaration
of Helsinki and that are consistent with Good
Clinical Practice and other applicable regulatory requirements.
Participants provided their written consent to
participate in the study before the performance of any
study-related activity. The consent form was approved
by both the sponsor and the reviewing independent
ethics committee.
The study consisted of 3 phases: (1) a screening
phase of up to 19 days; (2) two open-label treatment
periods, period 1 and period 2, with a 14-day washout
period between the 2 periods; and (3) a post-treatment
phase of up to 6 days (Figure 1). During period 1,

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

HCTZ ดังนั้น จึงต้องประเมินว่าเป็นโต้ตอบ pharmacodynamic อาจเกิดขึ้นระหว่างตัวแทนเหล่านี้ 2 นอกจากนี้ เนื่องจาก canagliflozin และHCTZ จะละลดปริมาณพลาสมาก็ยังต้องประเมิน tolerability ของcanagliflozin þ HCTZ coadministration หลักวัตถุประสงค์ของขั้นตอนนี้เรียนเป็นการ ตรวจสอบการผลของ HCTZ คุณสมบัติ pharmacodynamicของ canagliflozin มีวัตถุประสงค์รอง: (1) การตรวจสอบผลกระทบของ HCTZ บนที่ pharmacokineticคุณสมบัติของ canagliflozin (2) การประเมินผลกระทบของcanagliflozin สมบัติ pharmacokinetic ของHCTZ และ 3) เพื่อประเมิน tolerability ของ canagliflozincoadministered กับ HCTZ ในคนสุขภาพดีผู้เรียนและวิธีการผู้เข้าร่วมผู้เรียนมีสิทธิได้สุขภาพชายและหญิงอายุ 18-55 ปี ผู้เรียนถูกต้องมีดัชนีมวลกาย 18 ถึง 30 kg/m2ร่างกายกก.น้ำหนัก Z50 และเคลียร์ creatinine ที่ (ประมาณใช้ formula21 Cockcroft Gault) Z80 mL/minแยกเกณฑ์รวม แต่ไม่จำกัดประวัติศาสตร์หรือแพทย์ปัจจุบันอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกเจ็บป่วย (รวมถึงโรคหัวใจ โรค hematologicความผิดปกติของระดับไขมันในเลือด และ/หรือเบาหวาน), ทางคลินิกค่าผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญในทางคลินิก โลหิตเคมี urinalysis ตรวจสุขภาพ สำคัญลงชื่อวัด หรือ ECG 12 เป้าหมายเป็นประเมินโดยการตรวจสอบคัดกรอง หรือ ในวันที่ 3 ครั้งแรกรักษารอบระยะเวลา และปัจจุบันประวัติของดงกระเพาะปัสสาวะ มีปัสสาวะมากเกินไปความถี่ศึกษาออกแบบระยะนี้ฉัน ศูนย์เดียว เปิดป้าย ถาวร ลำดับ2 ระยะเวลาการศึกษาได้ดำเนินการสอดคล้องกับการหลักจริยธรรมที่มีจุดเริ่มต้นของพวกเขาในการประกาศเฮลซิงกิและกัน ด้วยดีคลินิกและกฎหมายที่เกี่ยวข้องอื่น ๆความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรเพื่อให้ผู้เข้าร่วมมีส่วนร่วมในการศึกษาก่อนที่ประสิทธิภาพการทำงานของกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับการศึกษา ได้รับการอนุมัติแบบฟอร์มยินยอมทั้งสนับสนุนและการตรวจสอบอิสระคณะกรรมการจรรยาบรรณการศึกษาประกอบด้วย 3 ระยะคือ: (1) การคัดกรองระยะถึง 19 วัน (2) รักษาเปิดป้าย 2รอบระยะเวลา ระยะ 1 และระยะ 2 ด้วยการไปกวาดออก 14 วันรอบระยะเวลาระหว่างรอบ 2 และ (3) รักษาหลังระยะ 6 วัน (รูปที่ 1) ช่วง 1

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

HCTZ ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญในการประเมินว่ามีปฏิสัมพันธ์เภสัชอาจเกิดขึ้นระหว่างทั้ง2 ตัวแทน นอกจากนี้เนื่องจาก canagliflozin และHCTZ แต่ละที่เกี่ยวข้องกับการลดลงของปริมาณพลาสม่ายังเป็นสิ่งสำคัญในการประเมินความทนของcanagliflozin þ HCTZ coadministration หลักวัตถุประสงค์ของการศึกษาระยะที่ฉันนี้เพื่อศึกษาผลกระทบของการHCTZ ต่อสมบัติเภสัชของcanagliflozin; วัตถุประสงค์รองคือ (1) เพื่อศึกษาผลของการHCTZ ในเภสัชจลนศาสตร์คุณสมบัติของ canagliflozin; (2) การประเมินผลกระทบของcanagliflozin ต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของHCTZ; และ 3) เพื่อประเมินความทนต่อ canagliflozin coadministered กับ HCTZ ในผู้เข้าร่วมการมีสุขภาพดี. ผู้เข้าร่วมและวิธีการเข้าร่วมกิจกรรมผู้เข้าร่วมที่มีสิทธิ์เป็นคนที่มีสุขภาพดีและหญิงอายุตั้งแต่18 ปีถึง 55 ปี ผู้เข้าร่วมกิจกรรมจะต้องมีดัชนีมวลกาย 18-30 กิโลกรัม / m2, ร่างกายน้ำหนัก Z50 กิโลกรัมและกวาดล้าง creatinine (ประมาณใช้Cockcroft-Gault formula21) Z80 มิลลิลิตร / นาที. หลักเกณฑ์การยกเว้นรวมถึง แต่ไม่ จำกัด เพียงประวัติความเป็นมาหรือปัจจุบันทางการแพทย์ที่สำคัญทางคลินิกเจ็บป่วย (รวมทั้งโรคหัวใจโรคทางโลหิตวิทยา, ความผิดปกติของไขมันและ / หรือโรคเบาหวาน); ทางการแพทย์ค่าที่ผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญทางโลหิตวิทยาคลินิกเคมีปัสสาวะตรวจร่างกายที่สำคัญการวัดสัญญาณหรือ12-lead ECG ประเมินโดยผู้ตรวจสอบที่การตรวจคัดกรองหรือ3 วันแรกระยะเวลาการรักษา; และประวัติศาสตร์ในปัจจุบันของโอ้อวดกระเพาะปัสสาวะที่มีความถี่ปัสสาวะมากเกินไป. การศึกษาการออกแบบขั้นตอนนี้ฉัน, ศูนย์เดียว open-label, คงที่ตามลำดับการศึกษา2 ระยะเวลาที่ได้ดำเนินการให้สอดคล้องกับหลักจริยธรรมที่มีต้นกำเนิดของพวกเขาในปฏิญญาเฮลซิงกิและมีความสอดคล้องกับดีปฏิบัติทางคลินิกและความต้องการกำกับดูแลอื่น ๆ ที่ใช้บังคับ. ผู้เข้าร่วมให้ได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรของพวกเขาเพื่อมีส่วนร่วมในการศึกษาก่อนการปฏิบัติงานของทุกกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับการศึกษา รูปแบบที่ได้รับความยินยอมได้รับการอนุมัติจากทั้งสปอนเซอร์และการตรวจสอบที่เป็นอิสระคณะกรรมการจริยธรรม. การศึกษาประกอบด้วย 3 ขั้นตอนคือ (1) การตรวจคัดกรองขั้นตอนของการถึง19 วัน (2) สอง open-label รักษาช่วงระยะเวลาที่1 และ 2 ในช่วงเวลาที่มีการชะล้าง 14 วันระหว่างวันที่2 ระยะเวลา; และ (3) การโพสต์การรักษาขั้นตอนของการขึ้นถึง6 วัน (รูปที่ 1) ในช่วงระยะเวลา 1,

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

HCTZ . ดังนั้น , มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะประเมินว่าอาจเกิดขึ้นระหว่าง

เภสัชพลศาสตร์ปฏิสัมพันธ์เหล่านี้ 2 ตัวแทน นอกจากนี้ เพราะ canagliflozin และ
HCTZ แต่ละที่เกี่ยวข้องกับพลาสมาปริมาณ reductions
มันยังเป็นสิ่งสำคัญที่จะประเมินระดับของ
canagliflozin þ HCTZ coadministration . วัตถุประสงค์หลักของขั้นตอนนี้ผม

เพื่อศึกษาผลของ HCTZ ในคุณสมบัติของ canagliflozin 113 /
; วัตถุประสงค์รองคือ ( 1 ) เพื่อศึกษาผลของ HCTZ

ต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ canagliflozin ; ( 2 ) เพื่อศึกษาผลของ
canagliflozin ในคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ
HCTZ ; และ 3 ) เพื่อประเมินระดับของ canagliflozin
coadministered กับ HCTZ ในผู้เข้าร่วมและวิธีการมีสุขภาพดี .

ผู้ที่มีสิทธิ์เข้าร่วมเป็นผู้ชายที่มีสุขภาพดีและ

ผู้หญิงอายุ 18 - 55 ปี ผู้เข้าร่วมต้อง
มีดัชนีมวลกายของ 18 ถึง 30 kg / m2

z50 กิโลกรัมน้ำหนักร่างกายและปุ่มป่ำ ( ประมาณ
ใช้คอกครอฟต์ Gault formula21 ) Z80 มิลลิลิตร / นาที
ยกเว้นเกณฑ์รวม , แต่ไม่ จำกัด ถึง
ประวัติทางการแพทย์ที่สำคัญทางการแพทย์
หรือในปัจจุบันการเจ็บป่วย ( รวมทั้งโรคหัวใจ โรคโลหิตวิทยา
, ไขมันผิดปกติ และ / หรือ โรคเบาหวาน ) ;
) ค่าโลหิตวิทยาและความผิดปกติทางคลินิก
เคมี , ปัสสาวะ , การตรวจร่างกาย , วัด
สัญลักษณ์สำคัญ หรือ 12 นำคลื่นไฟฟ้าหัวใจที่ประเมินโดยผู้ตรวจสอบที่คัดกรอง
หรือวันที่ 3 ของระยะเวลาการรักษาครั้งแรก
ประวัติศาสตร์และปัจจุบันของไวเกิน
;กระเพาะปัสสาวะมีมากเกินไปปัสสาวะถี่

นี้ศึกษาการออกแบบและ , ศูนย์ , ซ่อมป้ายเดียวดับเปิด
2-period ศึกษาตามหลักจริยธรรมที่ได้ของ

ในปฏิญญาเฮลซิงกิ และที่สอดคล้องกับการปฏิบัติการวิจัยทางคลินิกที่ดี และข้อกำหนดอื่น ๆ

ร่วมให้ความยินยอมได้

ของพวกเขาเขียนเข้าร่วมในการศึกษาก่อนการแสดงของ
การศึกษาที่เกี่ยวข้องในกิจกรรม แบบฟอร์มยินยอมอนุมัติ
ทั้งสปอนเซอร์และการตรวจสอบอิสระคณะกรรมการจริยธรรม
.
การศึกษาประกอบด้วย 3 ระยะ คือ ( 1 ) การคัดกรอง
เฟสถึง 19 วัน ( 2 ) สองการรักษา
ป้ายเปิดช่วงระยะเวลา 1 และช่วงที่ 2 กับ 14 วันการชะล้าง
ระยะเวลาระหว่าง 2 ช่วงเวลา และ ( 3 ) การ
ระยะถึง 6 วัน ( รูปที่ 1 ) ในช่วงระยะเวลา 1