The molecular basis of priming for

The molecular basis of priming for l-DOPA-induced dyskinesias in Parkinson's disease (PD), which depends on the indirect pathway of motor control, is not known. In rodents, the indirect pathway contains striatopallidal GABAergic neurons that express heterotrimers composed of A2A adenosine, CB1 cannabinoid and D2 dopamine receptors that regulate dopaminergic neurotransmission. The present study was designed to investigate the expression of these heteromers in the striatum of a primate model of Parkinson's disease and to determine whether their expression and pharmacological properties are altered upon l-DOPA treatment. By using the recently developed in situ proximity ligation assay and by identification of a biochemical fingerprint, we discovered a regional distribution of A 2A/CB1/D2 receptor heteromer that predicts differential D2-mediated neurotransmiss in the caudate-putamen of Macaca fascicularis. Whereas heteromers were abundant in the caudate nucleus of both naïve and MPTP-treated monkeys, l-DOPA treatment blunted the biochemical fingerprint and led to weak heteromer expression. These findings constitute the first evidence of altered receptor heteromer expression in pathological conditions and suggest that drugs targeting A2A-CB 1-D2 receptor heteromers may be successful to either normalize basal ganglia output or prevent L-DOPA-induced side effects.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ไม่ทราบพื้นฐานระดับโมเลกุลของด้วยสำหรับ dyskinesias l-DOPA-เกิดในโรคพาร์กินสัน (PD), ซึ่งขึ้นอยู่กับทางเดินทางอ้อมของการควบคุมมอเตอร์ ทางเดินทางอ้อมประกอบด้วย striatopallidal GABAergic neurons ที่ heterotrimers ด่วนประกอบด้วยอะดี A2A, CB1 cannabinoid และ D2 โดพามีน receptors ที่ควบคุม dopaminergic neurotransmission ในงาน การศึกษาปัจจุบันถูกออกแบบมา เพื่อตรวจสอบค่าของ heteromers ใน striatum ถือรูปแบบของโรคเหล่านี้ และกำหนดเปลี่ยนว่า นิพจน์และ pharmacological คุณสมบัติของพวกเขาเมื่อรักษา l DOPA โดยทดสอบไข่ใกล้สุดใน situ และรหัสของลายนิ้วมือชีวเคมี เราพบการกระจายภูมิภาคของ heteromer 2A/CB1/D2 ตัวรับที่ทำนาย neurotransmiss D2 mediated ส่วนใน caudate-putamen ของ Macaca fascicularis ในขณะที่ heteromers ถูกมากมายในนิวเคลียส caudate ขำน่าและลิงถือว่า MPTP, l DOPA รักษา blunted ชีวเคมีลายนิ้วมือ และนำไป heteromer อ่อนแอนิพจน์ ผลการวิจัยเหล่านี้เป็นหลักฐานแรกของนิพจน์ heteromer ตัวรับการเปลี่ยนแปลงสภาวะทางพยาธิวิทยา และแนะนำว่า ยา heteromers ตัวรับ 1 D2 A2A CB กำหนดเป้าหมายอาจสำเร็จปกติผลมะเร็ง ganglia หรือป้องกันผลข้างเคียงทำให้เกิด L DOPA

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พื้นฐานระดับโมเลกุลของเชื้อปะทุสำหรับ dyskinesias L - dopa - ก่อขึ้นในโรคพาร์กินสัน( Democratic Party )ซึ่งจะขึ้นอยู่กับเส้นทางเดินโดยอ้อมในการควบคุมมอเตอร์ไม่เป็นที่รู้จัก ในสัตว์จำพวกหนูหลายๆตัวปัญหาทางอ้อมที่มีในข้อเท็จจริงถูกค้นพบในหัว gabaergic striatopallidal ที่ Express heterotrimers ประกอบด้วยของ adenosine 2 ที่กระตุ้นเส้นประสาทรับความรู้สึกปวด cannabinoid 1 และ D 2 dopamine CB ที่ควบคุม neurotransmission dopaminergicอย่างไรก็ตามการศึกษาในปัจจุบันได้รับการออกแบบในการสืบสวนสอบสวนการแสดงออกของ heteromers เหล่านี้ใน striatum ของรุ่นที่น่าของโรคพาร์กินสันและเพื่อตรวจสอบว่าคุณสมบัติของ pharmacological และการแสดงออกของเขาจะได้รับการเปลี่ยนแปลงเมื่อการรักษา L - dopa โดยการใช้สอบเมื่อไม่นานมานี้พัฒนาขึ้นมาใน ligation อยู่ใกล้ที่เดิมและโดยการระบุตัวตนของลายนิ้วมือทางชีวเคมีเราพบการกระจายใน ภูมิภาค ของ heteromer receptor ที่ 2 A / Cb 1 / D 2 ซึ่งคาดว่าที่แตกต่าง neurotransmiss D 2 - ดีงามใน caudate - putamen ของ fascicularis ลิง ในขณะที่ heteromers ในจุดศูนย์กลาง caudate ของจึงกลายเป็นเรื่องและลิง mptp - ได้รับการปฏิบัติทั้งการรักษา L - dopa ตายด้านลายนิ้วมือทางชีวเคมีและนำไปสู่การแสดง heteromer อ่อนแอจากการสำรวจนี้เป็นหลักฐานเป็นครั้งแรกของการแสดงออก heteromer receptor การเปลี่ยนแปลงใน สภาพ มีพฤติกรรมและแนะนำว่าสิ่งเสพติดโดยตั้งเป้า heteromers receptor ที่ 2 - CB 1 - D 2 อาจจะประสบความสำเร็จในการเข้าสู่ ภาวะ ปกติทั้งเอาต์พุต ganglia ของฐานหรือป้องกันไม่ให้ผลกระทบด้านข้างซ้าย - dopa - ก่อขึ้น