A conditionally lethal mutant of Sa

A conditionally lethal mutant of Salmonella Typhimurium induces a protective response in mice
Here we present the design of a conditionally lethal mutant of Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) which growth depends on tetracycline (Tet). Four mutants of S. Typhimurium, with Tet-conditional growth, were created by inserting the tetRA cassette. Three of the mutants presented a conditional-lethal phenotype in vitro. One mutant in the yabB gene remained conditional inside cells and did not persisted after 24 h in cell cultures. The capacity of S. Typhimurium yabB::tetRA to invade deep organs was investigated in intraperitoneally (IP) infected mice fed with or without chlortetracycline (CTet), a Tet analog with lower antibiotic activity. The yabB::tetRA mutant was undetectable in liver or spleen of animals under normal diet, while in mice under diet including CTet, yabB::tetRA invaded at a level comparable to the WT in mice under normal diet. Moreover, yabB::tetRA produced a strong humoral-immunoresponse after one IP immunization with 106 bacteria, measured as serum reactivity against S. Typhimurium whole cell extract. By contrast, oral immunization with 106 bacteria was weaker and variable on inducing antibodies. Consistently, IP infected mice were fully protected in a challenge with 104 oral S. Typhimurium, while protection was partial in orally immunized mice. Our data indicate that S. Typhimurium yabB::tetRA is a conditionally attenuated strain capable of inducing a protective response in mice in non-permissive conditions.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Mutant ยุทธภัณฑ์ตามเงื่อนไขของ Salmonella Typhimurium ก่อให้เกิดการตอบสนองป้องกันในหนูที่นี่เรานำเสนอการออกแบบของ mutant ยุทธภัณฑ์ตามเงื่อนไขของ Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) ซึ่งเติบโตขึ้นกับเตตราไซคลีน (Tet) สร้างสายพันธุ์สี่ของ S. Typhimurium, Tet-เงื่อนไขโต ใส่กลักกระดาษเตตร้า สามสายพันธุ์แสดงกนินมีเงื่อนไขที่ตายในหลอดทดลอง หนึ่งกลายพันธุ์ในยีน yabB ยังคงมีเงื่อนไขภายในเซลล์ และไม่ไม่ยังคงอยู่หลังจาก 24 ชั่วโมงในวัฒนธรรมเซลล์ ความจุของ yabB::tetRA S. Typhimurium รุกลึกอวัยวะถูกตรวจสอบใน intraperitoneally (IP) ติดหนูที่เลี้ยงด้วย หรือ ไม่ (CTet), คลอร์เตตราไซคลีนเป็น Tet นะกับกิจกรรมยาปฏิชีวนะที่ต่ำกว่า การกลายพันธุ์ yabB::tetRA เป็นจิตวิทยาในตับหรือม้ามของสัตว์ภายใต้อาหารปกติ ในขณะที่ทำงานกับหนูภายใต้อาหารรวมทั้ง CTet, yabB::tetRA ที่บุกเข้ามาในระดับที่เทียบเคียงกับ WT ในหนูใต้อาหารปกติ นอกจากนี้ yabB::tetRA ผลิตแข็งแกร่ง humoral-immunoresponse หลังจากรับวัคซีน IP เดียวกับแบคทีเรีย 106 วัดเป็นซีรั่มเกิดปฏิกิริยากับ S. Typhimurium สารสกัดเซลล์ทั้งหมด โดยคมชัด อายุรศาสตร์ปากกับแบคทีเรีย 106 ได้อ่อนลง และตัวแปรในการกระตุ้นให้เกิดการแอนตี้ สม่ำเสมอ เมาส์ IP ที่ติดไวรัสถูกเต็มป้องกันในความท้าทายที่มีปาก 104 S. Typhimurium ขณะป้องกันบางส่วนในหนู immunized วาจา ข้อมูลบ่งชี้ว่า yabB::tetRA S. Typhimurium สายพันธุ์ attenuated ตามเงื่อนไขที่สามารถกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองป้องกันในหนูในสภาพที่ปลอด permissive

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กลายพันธุ์ตายตามเงื่อนไขของเชื้อ Salmonella Typhimurium ก่อให้เกิดการตอบสนองการป้องกันในหนู
ที่นี่เรานำเสนอการออกแบบของมนุษย์กลายพันธุ์ตายตามเงื่อนไขของเชื้อ Salmonella enterica serovar Typhimurium (เอส Typhimurium) ซึ่งการเจริญเติบโตขึ้นอยู่กับ tetracycline นี้ (Tet) สี่กลายพันธุ์ของ S. Typhimurium กับการเจริญเติบโต Tet เงื่อนไขถูกสร้างขึ้นโดยการใส่เทป Tetra สามของการกลายพันธุ์ที่นำเสนอฟีโนไทป์เงื่อนไขตายในหลอดทดลอง หนึ่งกลายพันธุ์ในยีน YaBB ยังคงมีเงื่อนไขภายในเซลล์และไม่ได้ยังคงอยู่หลังจาก 24 ชั่วโมงในเซลล์เพาะเลี้ยง ความจุของ S. Typhimurium YaBB :: Tetra จะบุกอวัยวะลึกถูกตรวจสอบใน intraperitoneally (IP) หนูที่ติดเชื้อที่เลี้ยงด้วยหรือไม่มีคลอร์เตตราไซคลีน (CTet) ซึ่งเป็นอะนาล็อกเทตที่มีฤทธิ์ยาปฏิชีวนะลดลง YaBB :: Tetra กลายพันธุ์เป็น undetectable ในตับหรือม้ามของสัตว์ภายใต้การรับประทานอาหารปกติในขณะที่หนูอยู่ภายใต้การอาหารรวมทั้ง CTet, YaBB :: Tetra บุกในระดับที่ใกล้เคียงกับ WT ในหนูที่อยู่ภายใต้การรับประทานอาหารปกติ นอกจากนี้ YaBB :: Tetra ผลิตที่แข็งแกร่งของร่างกาย-immunoresponse หลังจากรับวัคซีนไอพีเป็นหนึ่งเดียวกับ 106 แบคทีเรียวัดเป็นซีรั่มการเกิดปฏิกิริยากับสารสกัดจากเซลล์ S. Typhimurium ทั้งหมด ในทางตรงกันข้ามการสร้างภูมิคุ้มกันโรคในช่องปาก 106 แบคทีเรียอ่อนแอและตัวแปรในการกระตุ้นให้เกิดภูมิคุ้มกัน อย่างต่อเนื่อง IP หนูที่ติดเชื้อได้รับการคุ้มครองอย่างเต็มที่ในความท้าทายที่มี 104 ช่องปาก S. Typhimurium ในขณะที่การป้องกันเป็นบางส่วนในหนูวัคซีนปากเปล่า ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าเอส Typhimurium YaBB :: Tetra เป็นสายพันธุ์ลดเงื่อนไขความสามารถในการกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองการป้องกันในหนูที่อยู่ในสภาพที่ไม่อนุญาต