Oxidative stress is a recognized fa

Oxidative stress is a recognized factor in nephrotoxicity induced by chronic exposure to inorganic arsenic (As). Grape seed extract (GSE) possesses antioxidant properties. The present study was designed to evaluate the beneficial effects of GSE against arsenic-induced renal injury. Healthy, male Sprague-Dawley rats were exposed to As in drinking water (30 ppm) with or without GSE (100 mg/kg) for 12 months. The serum proinflammatory cytokine levels and mRNA expression levels of fibrogenic markers in the renal tissues were evaluated using enzyme-linked immunosorbent assay and quantitative polymerase chain reaction, respectively. The protein expression levels of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) subunits, transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and phosphorylated Smad2/3 (pSmad2/3) were assessed using western blot analysis. The results demonstrated that cotreatment with GSE significantly improved renal function, as demonstrated by the reductions in relative kidney weight (% of body weight) and blood urea nitrogen, and the increase in the creatinine clearance capacity. GSE attenuated the As-induced changes in the serum levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and IL-1β and the mRNA levels of TGF-β1, α-smooth muscle actin (α-SMA), connective tissue growth factor (CTGF) and fibronectin (FN) in renal tissue. Furthermore, administration of GSE markedly reduced As-stimulated reactive oxygen species (ROS) production and Nox activity, as well as the protein expression levels of the NADPH subunits (Nox2, p47phox and Nox4). In addition, GSE cotreatment was correlated with a significant reduction in TGF-β/Smad signaling, as demonstrated by the decreased protein levels of TGF-β1 and pSmad2/3 in renal tissue. This study indicated that GSE may be a useful agent for the prevention of nephrotoxicity induced by chronic exposure to As. GSE may exert its effects through the suppression of Nox and inhibition of TGF-β/Smad signaling activation.

Keywords: grape seed extract, chronic arsenic exposure, nephrotoxicity, oxidative stress, NADPH oxidase, TGF-β/Smad

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Oxidative ความเครียดเป็นปัจจัยรู้จักใน nephrotoxicity เกิดเรื้อรังตามสารหนูอนินทรีย์ (เป็น) สารสกัดจากเมล็ดองุ่น (GSE) มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ การศึกษาปัจจุบันถูกออกแบบมาเพื่อประเมินผลประโยชน์ของมันกับทำให้เกิดสารหนูบาดเจ็บไต สุขภาพ ชาย Sprague Dawley หนูได้สัมผัสกับในน้ำดื่ม (30 ppm) มี หรือไม่ มีมัน (100 mg/kg) 12 เดือน เซรั่ม proinflammatory อย่างไร cytokine ระดับและระดับ mRNA นิพจน์ fibrogenic เครื่องหมายในเนื้อเยื่อไตได้ถูกประเมินโดยใช้เอนไซม์ลิงค์ immunosorbent assay และปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรสเชิงปริมาณ ตามลำดับ ระดับโปรตีนนิพจน์ของ nicotinamide adenine dinucleotide subunits ฟอสเฟต (NADPH) การแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต-β1 (TGF-β1) และ phosphorylated 3 Smad2 (pSmad2 3) ถูกประเมินโดยใช้การวิเคราะห์คืนในตาตะวันตก ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า cotreatment ที่ มีฟังก์ชั่นไตมันดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เป็นโดยลดน้ำหนักไตสัมพันธ์ (%ของน้ำหนักตัว) และเลือดยูเรียไนโตรเจน และเพิ่มกำลังเคลียร์ creatinine มันไฟฟ้าเคร...เกิดการเปลี่ยนแปลงในระดับซีรั่มของอัตราการตายเฉพาะส่วนเนื้องอก-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) และ IL 1β และ mRNA ระดับของ TGF-β1 กล้ามเนื้อเรียบαแอกติน (α-SMA), ปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (CTGF) และ fibronectin (FN) ในเนื้อเยื่อไต นอกจากนี้ บริหารมันอย่างเด่นชัดลดลงผลิตพันธุ์ (ROS) ถูกกระตุ้นเป็นออกซิเจนปฏิกิริยา และกิจกรรมโรงแรมน็อกซ์ ตลอดจนระดับนิพจน์โปรตีนของ subunits NADPH (Nox2, p47phox และ Nox4) นอกจากนี้ cotreatment มันถูก correlated ลดอย่างมีนัยสำคัญใน TGF-β/Smad ตามปกติ เป็นโดยโปรตีนลดลงและระดับของ TGF-β1 pSmad2/3 ในเนื้อเยื่อไต การศึกษานี้บ่งชี้ว่า มันอาจเป็นตัวแทนที่เป็นประโยชน์สำหรับการป้องกันการเกิดจากการสัมผัสเรื้อรังจะเป็น GSE nephrotoxicity อาจแรงผลปราบปรามของโรงแรมน็อกซ์และยับยั้งการเปิดใช้งานตามปกติ TGF-β/Smadคำสำคัญ: สารสกัดจากเมล็ดองุ่น สัมผัสเรื้อรังวเวศ nephrotoxicity, oxidative เครียด NADPH oxidase, TGF-β/Smad

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความเครียดออกซิเดชันเป็นปัจจัยที่ได้รับการยอมรับในไตที่เกิดจากการสัมผัสเรื้อรังสารหนูอนินทรี (ณ ) สารสกัดจากเมล็ดองุ่น (GSE) มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ การศึกษาครั้งนี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินผลประโยชน์ของ GSE กับการบาดเจ็บของไตสารหนูที่เกิดขึ้น สุขภาพ, หนูเพศปราก-Dawley ได้สัมผัสกับในขณะที่การดื่มน้ำ (30 ppm) มีหรือไม่มี GSE (100 มก. / กก.) เป็นเวลา 12 เดือน proinflammatory ซีรั่มระดับไซโตไคน์และ mRNA ระดับการแสดงออกของเครื่องหมาย fibrogenic ในเนื้อเยื่อของไตได้รับการประเมินโดยใช้เอนไซม์ที่เชื่อมโยงและอิมมูโน assay ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอปริมาณตามลำดับ ระดับการแสดงออกของโปรตีนฟอสเฟต Nicotinamide adenine dinucleotide (NADPH) หน่วยย่อยเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตβ1 (TGF-β1) และ phosphorylated Smad2 / 3 (pSmad2 / 3) ได้รับการประเมินโดยใช้การวิเคราะห์ดวงตะวัน แสดงให้เห็นถึงผลการ cotreatment ว่ามีการปรับตัวดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ GSE การทำงานของไตที่แสดงให้เห็นโดยการลดน้ำหนักไตญาติ (% ของน้ำหนักตัว) และยูเรียไนโตรเจนในเลือดและการเพิ่มขึ้นของความสามารถในการกวาดล้าง GSE ยับยั้งการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในขณะที่ในระดับซีรั่มของเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยα (TNF-α) interleukin-6 (IL-6) และ IL-1βและระดับ mRNA ของ TGF-β1กล้ามเนื้อเรียบαโปรตีน ( α-SMA) ปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (CTGF) และ fibronectin (FN) ในเนื้อเยื่อของไต นอกจากนี้การบริหารงานของ GSE ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในขณะที่กระตุ้นออกซิเจน (ROS) การผลิตและกิจกรรม Nox ​​เช่นเดียวกับระดับการแสดงออกของโปรตีนหน่วยย่อย NADPH (Nox2, p47phox และ Nox4) นอกจากนี้ GSE cotreatment มีความสัมพันธ์กับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน TGF-β / Smad การส่งสัญญาณที่แสดงให้เห็นโดยระดับโปรตีนที่ลดลงของ TGF-β1และ pSmad2 / 3 ในเนื้อเยื่อของไต การศึกษาครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่า GSE อาจจะเป็นตัวแทนที่มีประโยชน์ในการป้องกันการเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากการสัมผัสเรื้อรังในฐานะที่เป็น GSE อาจออกแรงผลผ่านการปราบปรามของ Nox และยับยั้งการ TGF-β / Smad ยืนยันการใช้งานการส่งสัญญาณ. คำสำคัญ: สารสกัดจากเมล็ดองุ่น, การเปิดรับสารหนูเรื้อรังพิษต่อไตความเครียดออกซิเดชัน NADPH oxidase, TGF-β / Smad

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความเครียดออกซิเดชันเป็นปัจจัยในการกระตุ้นด้วยการเกิดพิษต่อไตเรื้อรังแสงสารหนูอนินทรีย์ ( เช่น ) สารสกัดจากเมล็ดองุ่น ( GSE ) ที่มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ การวิจัยครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลประโยชน์ของ GSE กับสารหนูจากไตได้รับบาดเจ็บ สุขภาพชายหนู Sprague ต่อการเปิดรับในการดื่มน้ำ ( 30 ppm ) มีหรือไม่มี GSE ( 100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม เป็นเวลา 12 เดือน เซรั่ม proinflammatory ระดับไซโตไคน์และระดับการแสดงออกของ mRNA ในเนื้อเยื่อไต fibrogenic เครื่องหมายถูกประเมินโดยวิธี enzyme-linked immunosorbent assay และปริมาณการใช้ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส ตามลำดับโปรตีนระดับการแสดงออกของปูใบ้ ( nadph ) การศึกษาปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนบีตา - 1 ( tgf บีตา - 1 ) และฟอสฟอรีเลเตต smad2 / 3 ( psmad2 / 3 ) ประเมินโดยใช้วิธี Western blot . ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่า cotreatment กับ GSE เพิ่มขึ้นฟังก์ชันไตที่แสดงให้เห็นโดยการลดของน้ำหนักไตสัมพัทธ์ ( % ของน้ำหนักตัว ) และสารยูเรียไนโตรเจนในเลือดและเพิ่มในปุ่มป่ำความจุ การเปลี่ยนแปลงใน GSE เป็นเป็นระดับในซีรั่มของเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย - α ( TNF - α ) คอล ( IL-6 ) และ IL-1 บีตา และระดับ mRNA ของ tgf บีตาแอลฟา - 1 , กล้ามเนื้อเรียบ actin ( แอลฟา SMA )เนื้อเยื่อเกี่ยวพันการเจริญเติบโตปัจจัย ( ctgf ) และไฟโบรเนกติน ( FN ) ในเนื้อเยื่อไต . นอกจากนี้ ผู้บริหารของ GSE เด่นชัดลดลงกระตุ้นปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน ( ROS ) การผลิตและกิจกรรมดังกล่าว ตลอดจนระดับการแสดงออกของโปรตีนหน่วยย่อย ( nox2 nadph , และ p47phox nox4 ) นอกจากนี้ cotreatment GSE มีความสัมพันธ์กับการลด tgf - บีตา / smad สัญญาณดังที่แสดงโดยลดระดับโปรตีนใน tgf บีตา - 1 / 3 psmad2 ไต และเนื้อเยื่อ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า GSE อาจเป็นสารที่มีประโยชน์ในการป้องกันการเกิดพิษต่อไตเรื้อรังที่เกิดจากการเป็น GSE อาจออกแรงผลกระทบของมันผ่านการปราบปรามดังกล่าว และการยับยั้ง tgf - บีตา / smad ส่งสัญญาณกระตุ้น

คำสำคัญ : สารสกัดจากเมล็ดองุ่น , สารหนูเรื้อรัง การเกิดพิษต่อไต , ,เกิดความเครียด nadph เอนไซม์บีตา tgf - / smad