AbstractStem cell-based neuronal di

Abstract
Stem cell-based neuronal differentiation has provided a unique opportunity for disease
modeling and regenerative medicine. Neurospheres are the most commonly used
neuroprogenitors for neuronal differentiation, but they often clump in culture, which has
always represented a challenge for neurodifferentiation. In this study, we report a novel
method and defined culture conditions for generating sub-type or region-specific
neurons from human embryonic and induced pluripotent stem cells derived neurosphere
without any genetic manipulation. Round and bright-edged neurospheres were
generated in supplemented knockout serum replacement medium (SKSRM) with 10%
CO2, which doubled the expression of the NESTIN, PAX6 and FOXG1 genes compared
to those cultured with 5% CO2. Furthermore, an additional step (AdSTEP) was
introduced to fragment the neurospheres and facilitate the formation of a
neuroepithelial-type monolayer that we termed the “neurosphederm”. The large neural
tube-type rosette (NTTR) structure formed from the neurosphederm, and the NTTR
expressed higher levels of the PAX6, SOX2 and NESTIN genes compared to the
neuroectoderm-derived neuroprogenitors. Different layers of cortical, pyramidal,
GABAergic, glutamatergic, cholinergic neurons appeared within 27 days using the
neurosphederm, which is a shorter period than in traditional neurodifferentiationprotocols
(42-60 days). With additional supplements and timeline dopaminergic and
Purkinje neurons were also generated in culture too. Furthermore, our in vivo results
indicated that the fragmented neurospheres facilitated significantly better neurogenesis
in severe combined immunodeficiency (SCID) mouse brains compared to the nonfragmented
neurospheres. Therefore, this neurosphere-based neurodifferentiation

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อใช้เซลล์ต้นกำเนิด neuronal สร้างความแตกต่างได้ให้โอกาสที่โรคการสร้างโมเดล และสำหรับยา Neurospheres จะใช้บ่อยที่สุดneuroprogenitors neuronal สร้างความแตกต่าง แต่พวกเขามักกอในวัฒนธรรม ซึ่งมีเสมอแสดงความท้าทายสำหรับ neurodifferentiation ในการศึกษานี้ เราได้รายงานนวนิยายวิธีการและเงื่อนไขกำหนดวัฒนธรรมสร้างชนิดย่อยหรือเฉพาะภูมิภาคneurosphere ได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อน และเหนี่ยวนำให้มนุษย์ pluripotent neuronsโดยไม่มีการจัดการทางพันธุกรรม Neurospheres วงกลม และ ขอบสว่างได้สร้างขึ้นในกลางแทนซีรั่มเสริมน่าพิศวง (SKSRM) 10%CO2 ที่สองนิพจน์ของยีน NESTIN, PAX6 และ FOXG1 ที่เทียบเท่าที่อ่างกับ 5% CO2 นอกจากนี้ ไม่มีขั้นตอนเพิ่มเติม (AdSTEP)นำไปแยกส่วน neurospheres การ และดำเนินการจัดตั้งเป็นmonolayer neuroepithelial ชนิดที่เราเรียกว่า "neurosphederm" ขนาดใหญ่ประสาทหลอดชนิด rosette (NTTR) โครงสร้างเกิดขึ้นจากการ neurosphederm และ NTTRแสดงระดับสูงของยีน PAX6, SOX2 และ NESTIN ที่เปรียบเทียบกับการมา neuroectoderm neuroprogenitors ชั้นต่าง ๆ ของเนื้อแน่น pyramidalGABAergic, glutamatergic, cholinergic neurons ปรากฏภายใน 27 วันโดยใช้การneurosphederm ซึ่งเป็นช่วงเวลาสั้นกว่าในแบบ neurodifferentiationprotocols(42-60 วัน) อาหารเสริมเพิ่มเติมและเส้นเวลา dopaminergic และNeurons เปอร์กินเจยังสร้างขึ้นในวัฒนธรรมเกินไป นอกจากนี้ เรา vivo ในผลลัพธ์ระบุว่า neurospheres อยู่อย่างกระจัดกระจายอำนวย neurogenesis ดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญเอชไอวี combined รุนแรงใน สมองเมาส์ (วทคร) เปรียบเทียบกับที่ nonfragmentedneurospheres ดังนั้น นี้ตาม neurosphere neurodifferentiation

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อต้นกำเนิดของเซลล์ตามความแตกต่างของเส้นประสาทได้ให้โอกาสในการเกิดโรคแบบจำลองและการปฏิรูปการแพทย์ Neurospheres เป็นส่วนใหญ่ที่ใช้กันทั่วไปneuroprogenitors สำหรับความแตกต่างของเซลล์ประสาท แต่พวกเขามักกอในวัฒนธรรมที่ได้มักจะเป็นตัวแทนของความท้าทายสำหรับneurodifferentiation ในการศึกษานี้เรารายงานนวนิยายวิธีการและเงื่อนไขที่กำหนดไว้สำหรับวัฒนธรรมสร้างประเภทย่อยหรือภูมิภาคเฉพาะเซลล์จากตัวอ่อนของมนุษย์และเหนี่ยวนำให้เซลล์ต้นกำเนิดpluripotent มา neurosphere โดยการจัดการทางพันธุกรรมใด ๆ รอบและ neurospheres สดใสขอบที่ถูกสร้างขึ้นในซีรั่มที่น่าพิศวงเสริมแทนกลาง(SKSRM) 10% CO2 ซึ่งเป็นสองเท่าแสดงออกของ Nestin, PAX6 และ FOXG1 ยีนเมื่อเทียบกับผู้ที่เพาะเลี้ยงที่มี CO2 5% นอกจากนี้ขั้นตอนเพิ่มเติม (AdSTEP) ได้รับการแนะนำให้รู้จักกับfragment neurospheres และอำนวยความสะดวกการก่อตัวของmonolayer neuroepithelial ชนิดที่เราเรียกว่า "neurosphederm" ประสาทขนาดใหญ่หลอดชนิดดอกกุหลาบ (NTTR) เกิดขึ้นจากโครงสร้าง neurosphederm และ NTTR แสดงระดับสูงของ PAX6 ที่ SOX2 และยีน nestin เมื่อเทียบกับneuroprogenitors neuroectoderm มา ชั้นที่แตกต่างกันของเยื่อหุ้มสมอง, เสี้ยมGABAergic, glutamatergic เซลล์ประสาท cholinergic ปรากฏภายใน 27 วันโดยใช้neurosphederm ซึ่งเป็นระยะเวลาที่สั้นกว่าใน neurodifferentiationprotocols แบบดั้งเดิม(42-60 วัน) ด้วยผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเพิ่มเติมและมิเนอร์จิระยะเวลาและเซลล์ Purkinje ถูกสร้างขึ้นยังอยู่ในวัฒนธรรมเกินไป นอกจากนี้ผลในร่างกายของเราแสดงให้เห็นว่าการแยกส่วน neurospheres อำนวยความสะดวกที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ neurogenesis ในโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงรวม (SCID) สมองเมาส์เมื่อเทียบกับ nonfragmented neurospheres ดังนั้นนี้ neurodifferentiation neurosphere ตาม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ปัจจุบันการสร้างนามธรรม
ต้นได้ให้โอกาสและเวชศาสตร์การโรค

neurospheres จะใช้บ่อยที่สุดสำหรับการ neuroprogenitors
ความแตกต่าง , แต่พวกเขามักจะกอในวัฒนธรรมซึ่งมี
เสมอแสดงความท้าทายสำหรับ neurodifferentiation . ในการศึกษาครั้งนี้ได้รายงานนวนิยาย
วิธีการ และเงื่อนไขที่กําหนดวัฒนธรรมสร้างประเภทย่อยหรือเขตประสาทเฉพาะ
จากมนุษย์และพลูริโพเทนท์สเต็มเซลล์จากตัวอ่อนได้นิวโรสเฟียร์
ไม่มีพันธุกรรมเชิด รอบและสดใส ขอบ neurospheres ถูกสร้างขึ้นในซีรั่มเสริมทดแทน
น็อกกลาง ( sksrm ) กับ CO2 10 %
ซึ่งเพิ่มการแสดงออกของยีนและเนสติน pax6 foxg1 เทียบ
,ผู้เพาะเลี้ยงร่วมกับ CO2 ร้อยละ 5 นอกจากนี้ ขั้นตอนเพิ่มเติม ( adstep ) คือ
แนะนำให้เขาไป neurospheres และอำนวยความสะดวกการก่อตัวของ
อย่างชนิด neuroepithelial ที่เราเรียกว่า " neurosphederm " ใหญ่ประเภทของหลอดประสาท
Rosette ( nttr ) โครงสร้างที่เกิดจาก neurosphederm และ nttr
แสดงระดับที่สูงขึ้นของ pax6 sox2 , และยีนเมื่อเทียบกับ
เนสตินneuroectoderm ได้มา neuroprogenitors . ต่างชั้นของเยื่อหุ้มสมอง ร่วมกับ gabaergic glutamatergic
, , , , ประสาทโคลิเนอร์จิกปรากฏภายใน 27 วันใช้
neurosphederm ซึ่งระยะเวลาที่สั้นกว่าในแบบดั้งเดิม neurodifferentiationprotocols
( 42-60 วัน ) กับอาหารเสริมเพิ่มเติมและระยะเวลาเกี่ยวกับโดปามีนและ
เซลล์เปอร์กินเจถูกสร้างขึ้นในวัฒนธรรมด้วย นอกจากนี้ในผลซึ่งพบว่าเกิด neurospheres แหลก

โดยรวมดีขึ้น neurogenesis รุนแรงภูมิคุ้มกันบกพร่อง ( สคิด ) สมองของเมาส์เมื่อเทียบกับ nonfragmented
neurospheres . ดังนั้น จึงใช้ neurodifferentiation นิวโรสเฟียร์