In the course of one of our drug discovery research programs,
compounds of the structure 2-(3-alkynyl-2,3-dihydrobenzofuran
3-yl)acetate (1a, b) (Scheme 1 ) were required. The structure
features a unique alkynyl-benzylic quaternary center on a
dihydrobenzofuran ring. Establishment of the alkynyl-benzylic
quaternary center presented a major synthetic challenge. We
surmised that an aryl radical cyclization approach, developed to
construct the b,b-disubstituted dihydrobenzofuran fragment of
alkaloids,1 could be explored to quickly assemble the alkynyl
benzylic quaternary center. Retrosynthetically, compound 1 could
be synthesized from the requisite enyne carboxylic ester 2 by
the radical cyclization of the phenyl bromide to the tethered
a,b-unsaturated ester (Scheme 1 ). We noticed that the alkynyl
function group in compound 2 may also participate in the radical
induced cyclization to form an undesired 6-exo cyclized product,2
but we reasoned that the 5-exo Michael type cyclization to the
a,b-unsaturated ester moiety yielding the desired benzofuran ring
should prevail due to the electronic and the kinetic effects.3
Further retrosynthetically, we recognized that the requisite enyne
carboxylic ester 2 could be quickly accessed through the Trost
pioneered palladium catalyzed 1,4-conjugated addition of terminal
alkyne to alkynoate 3.4 Finally, compound 3 could be prepared
straightforwardly from the mono-protected 4-bromobenzene-1,
3-diol 4.5 Herein we report a facile synthesis of 2-(3-alkynyl-2,
3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetate
In the course of one of our drug discovery research programs,compounds of the structure 2-(3-alkynyl-2,3-dihydrobenzofuran3-yl)acetate (1a, b) (Scheme 1 ) were required. The structurefeatures a unique alkynyl-benzylic quaternary center on adihydrobenzofuran ring. Establishment of the alkynyl-benzylicquaternary center presented a major synthetic challenge. Wesurmised that an aryl radical cyclization approach, developed toconstruct the b,b-disubstituted dihydrobenzofuran fragment ofalkaloids,1 could be explored to quickly assemble the alkynylbenzylic quaternary center. Retrosynthetically, compound 1 couldbe synthesized from the requisite enyne carboxylic ester 2 bythe radical cyclization of the phenyl bromide to the tethereda,b-unsaturated ester (Scheme 1 ). We noticed that the alkynylfunction group in compound 2 may also participate in the radicalinduced cyclization to form an undesired 6-exo cyclized product,2but we reasoned that the 5-exo Michael type cyclization to thea,b-unsaturated ester moiety yielding the desired benzofuran ringshould prevail due to the electronic and the kinetic effects.3Further retrosynthetically, we recognized that the requisite enynecarboxylic ester 2 could be quickly accessed through the Trostpioneered palladium catalyzed 1,4-conjugated addition of terminalalkyne to alkynoate 3.4 Finally, compound 3 could be preparedstraightforwardly from the mono-protected 4-bromobenzene-1,3-diol 4.5 Herein we report a facile synthesis of 2-(3-alkynyl-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetate
การแปล กรุณารอสักครู่..
ในหลักสูตรของโปรแกรมการวิจัยการค้นพบยาของเรา
สารประกอบของโครงสร้าง 2 - ( 3-alkynyl-2,3-dihydrobenzofuran
3-yl ) อะซิเตท ( 1A , B ) ( โครงการ 1 ) ต้องการ โครงสร้างคุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ alkynyl benzylic
ซึ่งศูนย์บนแหวน dihydrobenzofuran . สถานประกอบการของศูนย์ alkynyl benzylic
ควอเสนอหลักสังเคราะห์ท้าทาย เรา
สันนิษฐานว่ากลืนกันหัวรุนแรงอัลวิธีการพัฒนา
B
b-disubstituted dihydrobenzofuran เบสของอัลคาลอยด์ 1 สามารถสำรวจได้อย่างรวดเร็วประกอบ alkynyl
benzylic ซึ่งศูนย์ retrosynthetically , สารประกอบ 1
ถูกสังเคราะห์จากวิชาบังคับ enyne หมู่เอสเทอร์ 2
รุนแรงของโรอัลโบรไมด์กับ tethered
Ab-unsaturated ester ( โครงการ 1 ) เราสังเกตเห็นว่า alkynyl
ฟังก์ชันในกลุ่มสารประกอบ 2 นอกจากนี้ยังอาจมีส่วนร่วมในการรุนแรง
อัลฟอร์มไม่ 6-exo ลีนผลิตภัณฑ์ 2
แต่เราให้เหตุผลว่า 5-exo ไมเคิลประเภทอัลไป
, b-unsaturated เอสเทอร์ที่มีเบนโซฟูแรนโดที่ต้องการแหวน
น่าจะชนะเนื่องจากการอิเล็กทรอนิกส์และผลจลน์ 3
เพิ่มเติม retrosynthetically เรายอมรับว่า จำเป็น enyne
หมู่เอสเทอร์ 2 สามารถเข้าถึงได้อย่างรวดเร็วผ่าน trost
หัวหอกแพลเลเดียมเร่งเพิ่มสถานี 1,4-conjugated
แอลไคน์เพื่อ alkynoate 3.4 สุดท้ายสามารถเตรียมสารประกอบ 3
อย่างตรงไปตรงมาจากโมโนป้องกัน 4-bromobenzene-1
3-diol 4.5 , ที่นี้เรารายงานการสังเคราะห์ง่ายของ 2 - ( 3-alkynyl-2
,3-dihydrobenzofuran-3-yl ) อะซิเตท
การแปล กรุณารอสักครู่..