High mobility group box 1 (HMGB1) i

High mobility group box 1 (HMGB1) is an evolutionarily conserved non-histone nucleoprotein
with abundant expression in most mammalian cells [1,2]. Accumulating evidence indicates
that its function now extends beyond the nucleus [3]. It can be actively secreted by innate
immune cells [4–7] and passively released by damaged or necrosis cells [8] as a damageassociated
molecular pattern. HMGB1 binds to receptor for advanced glycation end products
(RAGE) [9] and members of Toll-like receptors (TLRs) such as TLR-2 and -4 [10,11], and participates
in inflammation, immune response, apoptosis, regeneration and metastasis.
Apoptosis has been demonstrated to play a crucial role in the progress of heart failure, and
it is known that the tumor suppressor gene Bax contributes to cardiomyocyte apoptosis [12].
Recent studies revealed that cells undergoing apoptosis release large amounts of HMGB1 [13].
However, whether HMGB1 promotes or inhibits apoptosis is still controversial. It is supported
that endogenous HMGB1 enhances apoptosis during ischemia/reperfusion injury in heart
[14], while it suppresses cellular apoptosis in osteosarcoma [15]. In addition, exogenous
HMGB1 inhibits Lewis cell apoptosis [16]. These contrast findings suggest that the impact of
HMGB1 on apoptosis maybe context-dependent.
Early studies have shown that hypertrophic stimulation increases translocation of HMGB1
from the nucleus to the cytoplasm, which is associated with DNA damage and cardiomyocyte
hypertrophy, and exogenous HMGB1 stimulates cardiac regeneration [17,18]. Accumulated
evidence shows that inflammation is involved in pressure overload-induced cardiac hypertrophy
[19,20]. However, previous reports are controversial concerning the effect of HMGB1 on
cardiomyocyte hypertrophy [17,21–24]. Myocardial pressure overload can induce systemic
inflammation [19], while HMGB1 exerts proinflammatory activity by mainly binding to RAGE
[25,26], therefore we hypothesized that deletion of RAGE would be beneficial for pressure
overloaded heart.
In this study, we aimed to investigate the effect of HMGB1 on myocardial hypertrophy in
RAGE deficient mice, and the role of recombinant HMGB1 (rHMGB1) on cell growth and
apoptosis in cultured cardiomyocytes.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความคล่องตัวสูงกลุ่ม 1 กล่อง (HMGB1) เป็นไม่ใช่ฮิสโตน nucleoprotein ภัต evolutionarilyด้วยการแสดงออกที่มากมายในเซลล์ส่วนใหญ่เลี้ยงลูกด้วยนม [1, 2] สะสมหลักฐานบ่งชี้ว่า ฟังก์ชั่นนี้ขยายเกินนิวเคลียส [3] มันสามารถแข็งขันหลั่งจากธรรมชาติภูมิคุ้มกันเซลล์ [4-7] และเฉย ๆ ออกมาเสียหาย หรือการตายเฉพาะส่วนเซลล์ [8] เป็นการ damageassociatedรูปแบบโมเลกุล HMGB1 binds ไปรับผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของกระบวนการขั้นสูง(โกรธ) [9] และสมาชิกของตัวรับเหมือนโทร (TLRs) เช่น TLR-2 และ -4 [10,11], และมีส่วนร่วมในการอักเสบ การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ตาย ฟื้นฟู และแพร่กระจายตายได้ถูกแสดงให้เห็นบทบาทสำคัญในความก้าวหน้าของภาวะหัวใจล้มเหลว และเป็นที่ทราบกันว่า ที่งอกตัวเกินยีน Bax ก่อให้เกิดการตาย cardiomyocyte [12]ศึกษาล่าสุดพบว่า เซลล์ที่ตายในระหว่างปล่อย HMGB1 จำนวนมาก [13]อย่างไรก็ตาม ว่า HMGB1 ส่งเสริม หรือยับยั้งการตายเป็นที่ถกเถียงกันยัง ได้รับการสนับสนุนว่า ภายนอก HMGB1 เพิ่มตายระหว่างขาดเลือด/กลับบาดเจ็บในหัวใจ[14], มันช่วยลดเซลลูลาร์ตายในกู้ [15] นอกจากนี้ จากภายนอกHMGB1 ยับยั้งลูอิสเซลล์ตาย [16] ค้นพบความแตกต่างเหล่านี้แสดงว่า ผลกระทบของHMGB1 บนตายบางทีเนื้อหาขึ้นอยู่กับก่อนศึกษาแสดงให้เห็นว่า แรกกระตุ้นเพิ่มการสับเปลี่ยนของ HMGB1จากนิวเคลียสเพื่อพลาสซึม ซึ่งจะเกี่ยวข้องกับความเสียหายของดีเอ็นเอและ cardiomyocytehypertrophy, and exogenous HMGB1 stimulates cardiac regeneration [17,18]. Accumulatedevidence shows that inflammation is involved in pressure overload-induced cardiac hypertrophy[19,20]. However, previous reports are controversial concerning the effect of HMGB1 oncardiomyocyte hypertrophy [17,21–24]. Myocardial pressure overload can induce systemicinflammation [19], while HMGB1 exerts proinflammatory activity by mainly binding to RAGE[25,26], therefore we hypothesized that deletion of RAGE would be beneficial for pressureoverloaded heart.In this study, we aimed to investigate the effect of HMGB1 on myocardial hypertrophy inRAGE deficient mice, and the role of recombinant HMGB1 (rHMGB1) on cell growth andapoptosis in cultured cardiomyocytes.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความคล่องตัวสูงในกลุ่ม 1 กล่อง (HMGB1) เป็นป่าสงวนวิวัฒนาการนิวคลีโอที่ไม่ใช่สโตน
มีการแสดงออกมากในเซลล์สัตว์มากที่สุด [1,2] สะสมหลักฐานแสดงให้เห็น
ว่าการทำงานในขณะนี้ขยายเกินนิวเคลียส [3] มันสามารถหลั่งอย่างแข็งขันโดยโดยธรรมชาติของ
เซลล์ภูมิคุ้มกัน [4-7] และอดทนปล่อยออกมาจากความเสียหายหรือเนื้อร้ายเซลล์ [8] เป็น damageassociated
รูปแบบโมเลกุล HMGB1 ผูกกับตัวรับสำหรับผลิตภัณฑ์สิ้น glycation ขั้นสูง
(ความโกรธ) [9] และสมาชิกของผู้รับโทร Like (TLRs) เช่น TLR-2 และ -4 [10,11] และมีส่วนร่วม
ในการอักเสบ, การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน apoptosis ฟื้นฟู และการแพร่กระจาย.
apoptosis ได้แสดงให้เห็นว่าจะมีบทบาทสำคัญในความคืบหน้าของหัวใจล้มเหลวและ
เป็นที่รู้จักกันว่ายีนต้านมะเร็งแบ็กซ์ก่อให้ cardiomyocyte apoptosis [12].
การศึกษาล่าสุดเผยให้เห็นว่าเซลล์ระหว่าง apoptosis ปล่อยจำนวนมาก HMGB1 [ 13].
แต่ไม่ว่า HMGB1 ส่งเสริมหรือยับยั้งการเกิด apoptosis ยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน ได้รับการสนับสนุน
ที่ HMGB1 ภายนอกช่วยเพิ่มการตายของเซลล์ในระหว่างการขาดเลือดได้รับบาดเจ็บ / กลับคืนในหัวใจ
[14] ในขณะที่มันยับยั้งการเกิด apoptosis โทรศัพท์มือถือใน osteosarcoma [15] นอกจากนี้ภายนอก
HMGB1 ยับยั้งการตายของเซลล์ลูอิสมือถือ [16] ผลการวิจัยทางตรงกันข้ามเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผลกระทบของ
HMGB1 ในการตายของเซลล์อาจบริบทขึ้นอยู่กับ.
ก่อนการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้น hypertrophic เพิ่มโยกย้ายของ HMGB1
จากนิวเคลียสเพื่อพลาสซึมซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับความเสียหายของ DNA และ cardiomyocyte
ยั่วยวนและ HMGB1 ภายนอกช่วยกระตุ้นการงอกใหม่ของการเต้นของหัวใจ [17,18] สะสม
หลักฐานแสดงให้เห็นว่าการอักเสบที่มีส่วนเกี่ยวข้องในความดันเกินที่เกิดยั่วยวนหัวใจ
[19,20] อย่างไรก็ตามรายงานก่อนหน้านี้มีการถกเถียงกันเกี่ยวกับผลกระทบของการ HMGB1 บน
cardiomyocyte ยั่วยวน [17,21-24] เกินความดันกล้ามเนื้อหัวใจสามารถกระตุ้นระบบ
การอักเสบ [19] ในขณะที่ HMGB1 ออกแรงกิจกรรม proinflammatory โดยส่วนใหญ่จะมีผลผูกพัน Rage
[25,26] ดังนั้นเราจึงตั้งสมมติฐานว่าการลบของความโกรธจะเป็นประโยชน์สำหรับความดัน
หัวใจมากเกินไป.
ในการศึกษาครั้งนี้เรามีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษา ผลของการเจริญเติบโตมากเกินไป HMGB1 ในกล้ามเนื้อหัวใจใน
หนูที่ขาดความโกรธและบทบาทของ recombinant HMGB1 (rHMGB1) เกี่ยวกับการเจริญเติบโตของเซลล์และ
การตายของเซลล์ใน cardiomyocytes เพาะเลี้ยง