ในบาง รูปลักษณะ described herein, t

ในบาง รูปลักษณะ described herein, the 1, 2 หรือ 3 amino acid
substitutions at the VH linear residue positions are V11L, D56G, D56A, D56S, D56E, M106L หรือ M1061.
The 1, 2 หรือ 3 amino acid substitutions at the VH linear residue positions 11, 30 55 หรือ 99 may improve antibody stability and/or enhance its อะโกนิสต์ic activity.
The การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ ซึ่งประกอบรวมด้วย
(a) a บริเวณ แปรผัน สายหนัก ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of รูป 27
(SEQ ID NO: 99), หรือ a variant of that sequence having 1, 2 หรือ 3 amino acid
substitutions; และ/or
(b) a บริเวณ แปรผัน สายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of รูป 27
5 (SEQ ID NO: 100), หรือ a variant of that sequence having 1, 2 หรือ 3 amino acid
substitutions.
The การประดิษฐ์ also provides a โมเลกุลยึดเกาะ ซึ่งประกอบรวมด้วย
(a) a บริเวณ แปรผัน สายหนัก ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of รูป 26
(SEQ ID NO; 97), หรือ a variant of that sequence having 1, 2 หรือ 3 amino acid
10 substitutions; และ/or
(b) a บริเวณ แปรผัน สายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of รูป 26
(SEQ ID NO; 98) หรือ a variant of that sequence having 1, 2 หรือ 3 amino acid
substitutions.
ในบาง รูปลักษณะ the โมเลกุลยึดเกาะ binds to ฮิวเมน CD134. In
15 some embodiments the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134 (OX40)
รีเซปเตอร์ binding to OX40 ลิแกนด์ (OX401.4).
ในบาง รูปลักษณะ the effect on binding of OX4OL to CD134 is
reduced by not more than 50% on ฮิวเมน CD134 expressing T-เซลล์s, at หรือ above the concentration at which binding to said CD134 molecule คือ saturated.
20 ในบาง รูปลักษณะ, at a concentration of 70 nM of the binding
molecule, the effect on binding of OX4OL to CD134 คือ reduced by not more than 70% on ฮิวเมน CD134 expressing T-เซลล์s.
ในบาง รูปลักษณะ the โมเลกุลยึดเกาะ binds to an เอพิโทป of the
extracellular domain of ฮิวเมน CD134 ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence ของ SEQ 25 ID NO: 34, SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 38 and/or SEQ ID NO:
92.
ในบาง รูปลักษณะ the โมเลกุลยึดเกาะ คือ a Fab-fragment, a single chain Fv (scFv) fragment, หรือ an antibody.
ในบาง รูปลักษณะ the antibody คือ an IgG, IgA, IgD, IgE หรือ IgM
30 antibody, such as IgGl, IgG2, IgG3 หรือ IgG4 antibody. ในบาง รูปลักษณะ the
antibody คือ an IgG1 หรือ an IgG4 antibody.
The การประดิษฐ์ further provides a nucleic acid molecule encoding a
โมเลกุลยึดเกาะ หรือ an antibody according to the การประดิษฐ์. Further provided คือ a
nucleic acid molecule encoding a บริเวณ แปรผัน สายหนัก, a heavy chain, a บริเวณ แปรผัน สายเบา, หรือ a light chain of a ฮิวเมไนซ์ antibody of the การประดิษฐ์. Exemplary ฮิวเมไนซ์ antibodies are ฮิวเมไนซ์ 12H3 หรือ ฮิวเมไนซ์ 20E5
antibodies of the การประดิษฐ์.
5 ในบาง รูปลักษณะ the nucleic acid molecule encodes a
(a) a บริเวณ แปรผัน สายหนัก ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of
รูป 27 (SEQ ID NO: 99), หรือ a variant of that sequence having 1, 2 หรือ 3 amino acid substitutions; และ/or
(b) a บริเวณ แปรผัน สายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of
10 ifgure 27 (SEQ ID NO: 100), หรือ a variant of that sequence having 1, 2 หรือ 3
amino acid substitutions.
ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule encodes a variable region
of a ฮิวเมไนซ์ antibody of the 12H3 parental mouse antibody. The variable region
is selected from the variable regions of the antibodies 12H3_VL1VH1; the
15 12H3_VL1VH2; the 12H3_VL1VH3; the 12H3_VL2VH1; the 12H3 VL2VH2; หรือ the
12H3_VL2VH3. The amino acid sequences of exemplary variable regions are
depicted in SEQ ID NO: 67, 68, 69, 70, and 71.
ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ the การประดิษฐ์ provides a nucleic acid molecule that
encodes the amino acid sequence of a ฮิวเมไนซ์ 12H3 บริเวณ แปรผัน สายหนัก 20 shown in SEQ ID NO: 69, 70 and71. ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ the การประดิษฐ์
provides a nucleic acid molecule that encodes the amino acid sequence of a
ฮิวเมไนซ์ 12H3 บริเวณ แปรผัน สายเบา shown in SEQ ID NO: 67 and 68.
ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ the nucleic acid molecule encodes a variable region
of a ฮิวเมไนซ์ antibody of the 20E5 parental mouse antibody. Exemplary
25 variable regions are the variable regions of the antibodies 20E5_VL1VH1; the
20E5_VL1VH2; the 20E5_VL1VH3; the 20E5_VL2VH1; the 20E5_VL2VH2; และ
the 20E_VL2VH3. The amino acid sequences of the exemplary variable regions are
depicted in SEQ ID NO: 62, 63, 64, 65, and 66.
ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ, the การประดิษฐ์ provides a nucleic acid molecule that 30 encodes the amino acid sequence of a ฮิวเมไนซ์ 20E5 บริเวณ แปรผัน สายหนัก
shown in SEQ ID NO: 64, 65 and 66. ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ the การประดิษฐ์
provides a nucleic acid molecule that encodes the amino acid sequence of a
ฮิวเมไนซ์ 20E5 บริเวณ แปรผัน สายเบา shown in SEQ ID NO: 62 หรือ 63.
The การประดิษฐ์ also provides a nucleic acid molecule that encodes an antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ บริเวณ แปรผัน สายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วย a ฮิวเมไนซ์ variable region selected from the
ฮิวเมไนซ์ variable regions of antibodies 12H3_VL1VH1; the 12H3_VL1VH2; the 5 12H3_VL1VH3; the 12H3_VL2VH1; the 12H3_VL2VH2; the 12H3_VL2VH3; the
20E5 VL1VH1; the 20E5 VL1VH2; the 20E5 VL1VH3; the 20E5 VL2VH1; the
20E5_VL2VH2; หรือ the 20E_VL2VH3 (as indicated in the previous paragraph and
the examples).
ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์ 10 antibody heavy หรือ light chains หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain
variable regions คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 12H3
antibody light chain ของ SEQ ID NO: 90 (minus the N-terminal signal sequence
"MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือ the ฮิวเมไนซ์ heavy chain ของ SEQ ID
NO: 87 (minus the signal sequence "MELGLSWIFLLAILKGVQC".
15 ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์
antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain
variable region คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 12H3 light
chain ของ SEQ ID NO: 90 (minus the N-terminal signal sequence
"MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือ the ฮิวเมไนซ์ heavy chain ของ SEQ ID 20 NO: 88 (minus the signal sequence "MELGLSWIFLLAILKGVQC".
ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์
antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain
variable region คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 12H3 light chain ของ SEQ ID NO: 90 (minus the N-terminal signal sequence
25 "MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือ the heavy chain ของ SEQ ID NO: 89 (minus
the signal sequence "MELGLSWIFLLAILKGVQC".
ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์
antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain
variable region คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 12H3 light 30 chain ของ SEQ ID NO: 91 (minus the N-terminal signal sequence
"MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือ the heavy chain ของ SEQ ID NO: 87 (minus
the signal sequence "MELGLSWIFLLAILKGVQC".








ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid. molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์
antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain
variable region คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 12H3 light
chain ของ SEQ ID NO: 91 (minus the N-terminal signal sequence
5 "MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือ the heavy chain ของ SEQ ID NO: 88 (minus
the signal sequence "MELGLSWIFLLAILKGVQC".
ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์
antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain
variable region คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 12H3 light 10 chain ของ SEQ ID NO: 91 (minus the N-terminal signal sequence
"MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือ the heavy chain ของ SEQ ID NO: 89 (minus
the signal sequence "MELGLSWIFLLAILKGVQC".
ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์
antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain
15 variable region คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 20E5 light
chain ของ SEQ ID NO: 85 (minus the N-terminal signal sequence
"MEWSGVFMFLLSVTAGVHS") หรือ the heavy chain ของ SEQ ID NO: 82 (minus the
signal sequence "MEWSGVFMF

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในบางรูปลักษณะอธิบายนี้ 1, 2 หรือ 3 กรดอะมิโนแทนที่ตำแหน่งตกค้างเส้น VH มี V11L, D56G, D56A, D56S, D56E, M106L หรือ M10611, 2 หรือ 3 กรดอะมิโนแทนที่ VH ตกค้างเส้นตำแหน่ง 11, 30 55 หรือ 99 อาจปรับปรุงเสถียรภาพแอนติบอดี หรือเพิ่มกิจกรรมของ อะโกนิสต์ic การประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะซึ่งประกอบรวมด้วย (ก) เป็นบริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของรูป 27 (ไม่มีลำดับ ID: 99), หรือตัวแปรของลำดับที่มี 1, 2 หรือ 3 กรดอะมิโน ทดแทน และ / หรือ(ข) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของรูป 275 (เลขลำดับ ID: 100), หรือตัวแปรของลำดับที่มี 1, 2 หรือ 3 กรดอะมิโนทดแทนการประดิษฐ์มีโมเลกุลยึดเกาะซึ่งประกอบรวมด้วย(ก) เป็นบริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของรูป 26 (ไม่มีรหัสลำดับ 97), หรือตัวแปรของลำดับที่มี 1, 2 หรือ 3 กรดอะมิโนทดแทน 10 และ / หรือ(ข) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของรูป 26 (ไม่มีรหัสลำดับ 98) หรือตัวแปรของลำดับที่มี 1, 2 หรือ 3 กรดอะมิโน ทดแทนรูปลักษณะในบางโมเลกุลยึดเกาะการ binds ไปฮิวเมน CD134 ใน15 embodiments บางโมเลกุลยึดเกาะการป้องกันฮิวเมน CD134 (OX40)รีเซปเตอร์ผูกกับ OX40 ลิแกนด์ (OX401.4)เป็นในบางรูปลักษณะผลรวม OX4OL การ CD134ลดลงไม่มากกว่า 50% บนฮิวเมน CD134 แสดง T-เซลล์s ที่หรือเหนือความเข้มข้นที่ที่ผูกกับคือโมเลกุล CD134 ดังกล่าวอิ่มตัวรูปลักษณะในบาง 20 ที่ความเข้มข้นของ 70 nM ของการรวมโมเลกุล ผลรวม OX4OL การ CD134 คือลดลงไม่เกิน 70% ในฮิวเมน CD134 แสดง T-เซลล์sรูปลักษณะในบางโมเลกุลยึดเกาะการ binds ไปยังเอพิโทปของการโดเมน extracellular ฮิวเมน CD134 ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับนั้น ๆ ลำดับ 25 ID ไม่: 34 ลำดับ ID ไม่: 35 ลำดับรหัสไม่: 36 เลขลำดับ ID: 38 / ลำดับ ID ไม่:92ในบางรูปลักษณะคือโมเลกุลยึดเกาะ Fab-ส่วน ส่วน Fv (scFv) สายเดียว หรือมีแอนติบอดีในบางรูปลักษณะแอนติบอดีคือมี IgG อิกะ IgD, IgE หรือระบาดของโรค30 แอนติบอดี เช่น IgGl, IgG2, IgG3 หรือ IgG4 แอนติบอดี ในบางรูปลักษณะแอนติบอดีคือเป็น IgG1 หรือ IgG4 แอนติบอดีการประดิษฐ์เพิ่มเติมให้เป็นกรดนิวคลีอิกโมเลกุลเข้ากับโมเลกุลยึดเกาะหรือมีแอนติบอดีตามการประดิษฐ์ ต่อ มาคือการเข้าบริเวณแปรผันสายหนัก โซ่หนัก บริเวณแปรผัน สายเบา หรือสายไฟของแอนติบอดีฮิวเมไนซ์ของการประดิษฐ์โมเลกุลกรดนิวคลีอิก แอนตี้ฮิวเมไนซ์โทษเป็นฮิวเมไนซ์ 12H 3 หรือฮิวเมไนซ์ 20E5 แอนตี้ของการประดิษฐ์รูปลักษณะในบาง 5 โมเลกุลกรดนิวคลีอิกจแมป(a) a บริเวณ แปรผัน สายหนัก ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence ofรูป 27 (SEQ ID NO: 99), หรือ a variant of that sequence having 1, 2 หรือ 3 amino acid substitutions; และ/or(b) a บริเวณ แปรผัน สายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of10 ifgure 27 (SEQ ID NO: 100), หรือ a variant of that sequence having 1, 2 หรือ 3amino acid substitutions.ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule encodes a variable region of a ฮิวเมไนซ์ antibody of the 12H3 parental mouse antibody. The variable region is selected from the variable regions of the antibodies 12H3_VL1VH1; the 15 12H3_VL1VH2; the 12H3_VL1VH3; the 12H3_VL2VH1; the 12H3 VL2VH2; หรือ the 12H3_VL2VH3. The amino acid sequences of exemplary variable regions are depicted in SEQ ID NO: 67, 68, 69, 70, and 71.ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ the การประดิษฐ์ provides a nucleic acid molecule that encodes the amino acid sequence of a ฮิวเมไนซ์ 12H3 บริเวณ แปรผัน สายหนัก 20 shown in SEQ ID NO: 69, 70 and71. ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ the การประดิษฐ์ provides a nucleic acid molecule that encodes the amino acid sequence of a ฮิวเมไนซ์ 12H3 บริเวณ แปรผัน สายเบา shown in SEQ ID NO: 67 and 68.ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ the nucleic acid molecule encodes a variable region of a ฮิวเมไนซ์ antibody of the 20E5 parental mouse antibody. Exemplary 25 variable regions are the variable regions of the antibodies 20E5_VL1VH1; the 20E5_VL1VH2; the 20E5_VL1VH3; the 20E5_VL2VH1; the 20E5_VL2VH2; และ the 20E_VL2VH3. The amino acid sequences of the exemplary variable regions are depicted in SEQ ID NO: 62, 63, 64, 65, and 66.ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ, the การประดิษฐ์ provides a nucleic acid molecule that 30 encodes the amino acid sequence of a ฮิวเมไนซ์ 20E5 บริเวณ แปรผัน สายหนัก shown in SEQ ID NO: 64, 65 and 66. ในอีกหนึ่ง รูปลักษณะ the การประดิษฐ์ provides a nucleic acid molecule that encodes the amino acid sequence of a ฮิวเมไนซ์ 20E5 บริเวณ แปรผัน สายเบา shown in SEQ ID NO: 62 หรือ 63.The การประดิษฐ์ also provides a nucleic acid molecule that encodes an antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ บริเวณ แปรผัน สายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วย a ฮิวเมไนซ์ variable region selected from theฮิวเมไนซ์ variable regions of antibodies 12H3_VL1VH1; the 12H3_VL1VH2; the 5 12H3_VL1VH3; the 12H3_VL2VH1; the 12H3_VL2VH2; the 12H3_VL2VH3; the 20E5 VL1VH1; the 20E5 VL1VH2; the 20E5 VL1VH3; the 20E5 VL2VH1; the 20E5_VL2VH2; หรือ the 20E_VL2VH3 (as indicated in the previous paragraph and the examples).ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์ 10 antibody heavy หรือ light chains หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain variable regions คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 12H3 antibody light chain ของ SEQ ID NO: 90 (minus the N-terminal signal sequence "MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือ the ฮิวเมไนซ์ heavy chain ของ SEQ ID NO: 87 (minus the signal sequence "MELGLSWIFLLAILKGVQC".15 ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chainvariable region คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 12H3 light chain ของ SEQ ID NO: 90 (minus the N-terminal signal sequence "MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือ the ฮิวเมไนซ์ heavy chain ของ SEQ ID 20 NO: 88 (minus the signal sequence "MELGLSWIFLLAILKGVQC". ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chainvariable region คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 12H3 light chain ของ SEQ ID NO: 90 (minus the N-terminal signal sequence25 "MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือ the heavy chain ของ SEQ ID NO: 89 (minusthe signal sequence "MELGLSWIFLLAILKGVQC".ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain variable region คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 12H3 light 30 chain ของ SEQ ID NO: 91 (minus the N-terminal signal sequence "MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือ the heavy chain ของ SEQ ID NO: 87 (minus the signal sequence "MELGLSWIFLLAILKGVQC". ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid. molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain variable region คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 12H3 light chain ของ SEQ ID NO: 91 (minus the N-terminal signal sequence 5 "MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือ the heavy chain ของ SEQ ID NO: 88 (minus the signal sequence "MELGLSWIFLLAILKGVQC".ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain variable region คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 12H3 light 10 chain ของ SEQ ID NO: 91 (minus the N-terminal signal sequence "MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือ the heavy chain ของ SEQ ID NO: 89 (minus the signal sequence "MELGLSWIFLLAILKGVQC".ในบาง รูปลักษณะ, the nucleic acid molecule that codes for a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain หรือ a ฮิวเมไนซ์ antibody heavy หรือ light chain 15 variable region คือ a nucleic acid molecule that codes for the ฮิวเมไนซ์ 20E5 light chain ของ SEQ ID NO: 85 (minus the N-terminal signal sequence "MEWSGVFMFLLSVTAGVHS") หรือ the heavy chain ของ SEQ ID NO: 82 (minus the signal sequence "MEWSGVFMF

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในบางรูปลักษณะที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับที่ 1, 2 หรือ 3
กรดอะมิโนแทนในตำแหน่งที่เหลือVH เชิงเส้น V11L, D56G, D56A, D56S, D56E, M106L หรือ M1061.
1, 2 หรือ 3 แทนกรดอะมิโนที่เชิงเส้น VH ตำแหน่งที่เหลือ 11, 30, 55 หรือ 99 อาจปรับปรุงเสถียรภาพแอนติบอดีและ / หรือเพิ่มของอะโกนิสต์กิจกรรมไอซี.
การประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะซึ่งประกอบรวมด้วย
(ก) บริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วย ลำดับของกรดอะมิโน 27 รูป
(SEQ ID NO: 99) หรือแตกต่างจากที่มีลำดับที่ 1 ที่ 2 ที่ 3
หรือกรดอะมิโนแทน; และ / หรือ
(ข) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของรูป 27
5 (SEQ ID NO: 100) หรือแตกต่างจากลำดับมี 1 ที่ 2 หรือ 3
อะมิโนกรด. แทนการประดิษฐ์ นอกจากนี้ยังมีโมเลกุลยึดเกาะซึ่งประกอบรวมด้วย (ก) บริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของรูปที่ 26 (SEQ ID NO; 97) หรือแตกต่างจากลำดับมี 1 ที่ 2 หรือ 3 อะมิโน กรด10 แทน; และ / หรือ(ข) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของรูปที่ 26 (SEQ ID NO; 98) หรือแตกต่างจากลำดับมี 1 ที่ 2 หรือ 3 อะมิโนกรด. แทนในบางรูปลักษณะ โมเลกุลยึดเกาะผูกกับฮิวเมน CD134 ใน15 บาง embodiments โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน CD134 (OX40) รีเซปเตอร์ที่มีผลผูกพันที่จะ OX40 ลิแกนด์ (OX401.4). ในบางรูปลักษณะผลกระทบต่อผลผูกพันของ OX4OL เพื่อ CD134 จะลดลงไม่ได้มากกว่า 50% ในฮิวเมน CD134 แสดง T- เซลล์ s ที่ดังกล่าวข้างต้นหรือความเข้มข้นที่มีผลผูกพันที่จะกล่าวว่า CD134 โมเลกุลคืออิ่มตัว. the 20 ในบางรูปลักษณะที่มีความเข้มข้น 70 นาโนเมตรของผูกพันโมเลกุลผลกระทบต่อมีผลผูกพันของ OX4OL เพื่อ CD134 คือลดลงไม่เกิน 70% ในฮิวเมน CD134 แสดง T- เซลล์ s. ในบางรูปลักษณะโมเลกุลยึดเกาะผูกกับเอพิโทปของโดเมน extracellular ของฮิวเมน CD134 ซึ่งประกอบ รวมด้วยลำดับของกรดอะมิโน 25 SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 38 และ / หรือ SEQ ID NO: 92. ในบางรูปลักษณะโมเลกุลยึดเกาะคือ Fab-ส่วนโซ่เดียว Fv (scFv) ชิ้นส่วน, หรือแอนติบอดีในบางรูปลักษณะแอนติบอดีคือ IgG, IgA, IgD, IgE หรือ IgM 30 แอนติบอดีเช่น IgGl, IgG2, แอนติบอดี IgG3 หรือ IgG4 ในบางรูปลักษณะแอนติบอดีคือ IgG1 หรือแอนติบอดี IgG4. การประดิษฐ์ต่อไปให้โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกเข้ารหัสโมเลกุลยึดเกาะหรือแอนติบอดีตามการประดิษฐ์ ให้เพิ่มเติมคือโมเลกุลกรดนิวคลีอิกเข้ารหัสบริเวณแปรผันสายหนักโซ่หนักบริเวณแปรผันสายเบา, หรือห่วงโซ่แสงของฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้ของการประดิษฐ์ ที่เป็นแบบอย่างฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้ที่มีฮิวเมไนซ์ 12H3 หรือฮิวเมไนซ์ 20E5 แอนติบอดีของการประดิษฐ์ได้. 5 ในบางรูปลักษณะโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกเข้ารหัส(ก) บริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วย ลำดับของกรดอะมิโนรูป27 (SEQ ID NO: 99) หรือแตกต่างจากที่มีลำดับที่ 1 ที่ 2 หรือ 3 แทนกรดอะมิโน; และ / หรือ(ข) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน10 ifgure 27 (SEQ ID NO: 100) หรือแตกต่างจากลำดับมี 1 ที่ 2 หรือ 3. แทนกรดอะมิโนในอีกหนึ่งรูปลักษณะโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกเข้ารหัสภูมิภาคตัวแปรของฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้ของแอนติบอดีเมาส์12H3 ผู้ปกครอง ภูมิภาคตัวแปรจะถูกเลือกจากภูมิภาคตัวแปรแอนติบอดี 12H3_VL1VH1; 15 12H3_VL1VH2; 12H3_VL1VH3 นั้น 12H3_VL2VH1 นั้น 12H3 VL2VH2; หรือ12H3_VL2VH3 ลำดับกรดอะมิโนในภูมิภาคตัวแปรที่เป็นแบบอย่างจะปรากฎใน SEQ ID NO: 67, 68, 69, 70, และ 71 ในอีกหนึ่งรูปลักษณะการประดิษฐ์ให้โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่เข้ารหัสลำดับกรดอะมิโนของฮิวเมไนซ์ 12H3 บริเวณแปรผันสายหนัก 20 แสดงใน SEQ ID NO: 69, 70 and71 ในอีกหนึ่งรูปลักษณะการประดิษฐ์ให้โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่ encodes ลำดับกรดอะมิโนของฮิวเมไนซ์12H3 บริเวณแปรผันสายเบาแสดงใน SEQ ID NO: 67 และ 68 ในอีกหนึ่งรูปลักษณะโมเลกุลกรดนิวคลี ถอดรหัสภูมิภาคตัวแปรของฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้ของแอนติบอดีเมาส์20E5 ผู้ปกครอง เป็นแบบอย่างที่ 25 ภูมิภาคตัวแปรภูมิภาคตัวแปรแอนติบอดี 20E5_VL1VH1; 20E5_VL1VH2; 20E5_VL1VH3 นั้น 20E5_VL2VH1 นั้น 20E5_VL2VH2 นั้น และ20E_VL2VH3 ลำดับกรดอะมิโนในภูมิภาคตัวแปรที่เป็นแบบอย่างจะปรากฎใน SEQ ID NO: 62, 63, 64, 65, และ 66 ในอีกหนึ่งรูปลักษณะของการประดิษฐ์ให้เป็นโมเลกุลกรดนิวคลีที่ 30 encodes ลำดับกรดอะมิโนที่ ฮิวเมไนซ์ 20E5 บริเวณแปรผันสายหนักแสดงในSEQ ID NO: 64, 65 และ 66 ในอีกหนึ่งรูปลักษณะการประดิษฐ์ให้โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่encodes ลำดับกรดอะมิโนของฮิวเมไนซ์20E5 บริเวณ แปรผันสายเบาแสดงใน SEQ ID NO: 62 หรือ 63 การประดิษฐ์นอกจากนี้ยังมีกรดนิวคลีโมเลกุลที่ encodes แอนติบอดีหนักห่วงโซ่แสงหรือหรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้หนักหรือบริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยฮิ วเมไนซ์ภูมิภาคตัวแปรเลือกจากฮิวเมไนซ์ภูมิภาคตัวแปรของแอนติบอดี12H3_VL1VH1; 12H3_VL1VH2 นั้น 5 12H3_VL1VH3; 12H3_VL2VH1 นั้น 12H3_VL2VH2 นั้น 12H3_VL2VH3 นั้น 20E5 VL1VH1; 20E5 VL1VH2; 20E5 VL1VH3; 20E5 VL2VH1; 20E5_VL2VH2; หรือ 20E_VL2VH3 (ตามที่ระบุไว้ในวรรคก่อนและตัวอย่าง). ในบางรูปลักษณะโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่รหัสสำหรับฮิวเมไนซ์ 10 แอนติบอดีหนักหรือโซ่แสงหรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้เบาหรือหนัก ห่วงโซ่ภูมิภาคตัวแปรคือโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่รหัสสำหรับฮิวเมไนซ์12H3 ห่วงโซ่แสงแอนติบอดีของ SEQ ID NO: 90 (ลบสัญญาณ n- ขั้วลำดับ"MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือฮิวเมไนซ์โซ่หนักของ SEQ ID NO. 87 (ลบสัญญาณลำดับ "MELGLSWIFLLAILKGVQC" 15 ในบางรูปลักษณะโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่รหัสสำหรับฮิวเมไนซ์แอนติบอดีห่วงโซ่แสงหรือหนักหรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดีหรือหนักห่วงโซ่แสงตัวแปรภูมิภาคคือโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่รหัสสำหรับฮิวเมไนซ์ 12H3 แสงห่วงโซ่ของSEQ ID NO: 90 (ลบสัญญาณ n- ขั้วลำดับ"MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือฮิวเมไนซ์โซ่หนักของ SEQ ID 20 NO : 88 (ลบสัญญาณลำดับ "MELGLSWIFLLAILKGVQC". ในบางรูปลักษณะโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่รหัสสำหรับฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้หนักหรือห่วงโซ่แสงหรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้หนักห่วงโซ่แสงหรือภูมิภาคตัวแปรคือโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่รหัสสำหรับฮิวเมไนซ์ 12H3 ห่วงโซ่แสงของ SEQ ID NO: 90 (ลบสัญญาณ n- ขั้วลำดับที่25 "MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือห่วงโซ่หนักของ SEQ ID NO: 89 (ลบสัญญาณลำดับ" MELGLSWIFLLAILKGVQC ". ในบางรูปลักษณะโมเลกุลกรดนิวคลีอิกที่รหัสสำหรับฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้หนักหรือห่วงโซ่แสงหรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้หนักห่วงโซ่แสงหรือภูมิภาคตัวแปรคือโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่รหัสสำหรับฮิวเมไนซ์ 12H3 แสง 30 ห่วงโซ่ของ SEQ ID NO: 91 (ลบ n- ขั้วสัญญาณลำดับ"MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือห่วงโซ่หนักของ SEQ ID NO: 87 (ลบ. สัญญาณลำดับ "MELGLSWIFLLAILKGVQC" ในบางรูปลักษณะ, กรดนิวคลีอิก โมเลกุลที่รหัสสำหรับฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้หนักหรือห่วงโซ่แสงหรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้หนักห่วงโซ่แสงหรือภูมิภาคตัวแปรคือโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่รหัสสำหรับฮิวเมไนซ์12H3 แสงห่วงโซ่ของID SEQ NO : 91 (ลบ n- ขั้วลำดับสัญญาณ5 "MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือห่วงโซ่หนักของ SEQ ID NO: 88 (ลบสัญญาณลำดับ"MELGLSWIFLLAILKGVQC". ในบางรูปลักษณะโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่รหัสสำหรับฮิวเม ไนซ์แอนติบอดี้หนักหรือห่วงโซ่แสงหรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้หนักห่วงโซ่แสงหรือภูมิภาคตัวแปรคือโมเลกุลกรดนิวคลีว่ารหัสสำหรับฮิวเมไนซ์12H3 แสง 10 ห่วงโซ่ของ ID SEQ NO: 91 (ลบ N- ขั้วสัญญาณลำดับ"MDMRVPAQLLGLLLLWFPGARC") หรือห่วงโซ่หนักของ SEQ ID NO: 89 (ลบ. สัญญาณลำดับ "MELGLSWIFLLAILKGVQC" ในบางรูปลักษณะโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่รหัสสำหรับฮิวเมไนซ์แอนติบอดี้หนักหรือห่วงโซ่แสงหรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดีห่วงโซ่แสงหรือหนัก15 ภูมิภาคตัวแปรคือโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกที่รหัสสำหรับฮิวเมไนซ์ 20E5 แสงห่วงโซ่ของ SEQ ID NO: 85 (ลบสัญญาณ n- ขั้วลำดับ "MEWSGVFMFLLSVTAGVHS") หรือ ห่วงโซ่หนักของ SEQ ID NO: 82 (ลบสัญญาณลำดับ"MEWSGVFMF

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในบางรูปลักษณะอธิบายในที่นี้ ทั้ง 1 , 2 ค็อค 3 กรดอะมิโน
เปลี่ยนที่แต่เส้นกากตำแหน่งมี v11l d56g d56a d56s , , , , d56e m106l ค็อค , m1061 .
1 , 2 ค็อค 3 กรดอะมิโนที่ VH แทนเส้นกากตำแหน่ง 11 30 55 ค็อค 99 อาจปรับปรุงเสถียรภาพและแอนติบอดี หรือเพิ่มอะโกนิสต์ IC กิจกรรม
การการประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะซึ่งประกอบรวมด้วย
( ) บริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับที่ 27 รูป
( seq id : 99 ) , ค็อคแปรว่ามีลำดับ 1 , 2 ค็อค 3 กรดอะมิโน

และแทน ; หรือ( ข ) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยและลำดับกรดอะมิโนของรูป 27
5 ( seq id : 100 ) , ค็อคแปรว่ามีลำดับ 1 , 2 ค็อค 3 กรดอะมิโน

การประดิษฐ์แทนได้ นอกจากนี้ยังมีโมเลกุลยึดเกาะซึ่งประกอบรวมด้วย
( ก ) บริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับ 26 รูป
( seq id ไม่มี ; 97 ) , ค็อคแปรว่ามีลำดับ 1 , 2 ค็อค 3 กรดอะมิโน
10 แทน ; และ /
( b ) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับ 26 รูป
( seq ไม่มี ID ;98 ) ค็อคแปรว่ามีลำดับ 1 , 2 ค็อค 3 กรดอะมิโน

ในบางรูปลักษณะแทนได้ โดยโมเลกุลยึดเกาะผูกกับฮิวเมน cd134 . ใน embodiments โดย
15 บางโมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน cd134 ( ox40 )
รีเซปเตอร์ผูก ox40 ลิแกนด์ (
ox401.4 )ในบางรูปลักษณะผลในการจับ ox4ol เพื่อ cd134 คือ
ลดลงไม่เกิน 50% ฮิวเมน cd134 แสดง T - เซลล์ s ที่ค็อคเหนือความเข้มข้นซึ่งผูกพันกับบอกว่า cd134 โมเลกุลความอิ่มตัว
20 ในบางรูปลักษณะที่ความเข้มข้น 70 nm ของโมเลกุลผูกพัน
,ผลการ cd134 ความผูกพันของ ox4ol ลดลงกว่า 70% ในฮิวเมน cd134 แสดง T - เซลล์ S .
ในบางรูปลักษณะที่โมเลกุลยึดเกาะผูกกับเอพิโทปของโดเมน extracellular ของฮิวเมน
cd134 ซึ่งประกอบรวมด้วยมีลำดับกรดอะมิโนของ seq 25 : 34 หมายเลข seq id : 35 ; seq id ไม่ : 36 , seq id ไม่ :38 และ / หรือ seq id :

ในบาง 92 รูปลักษณะที่โมเลกุลยึดเกาะความส่วน FAB , FV โซ่เดี่ยว ( scfv ) ชิ้น , ค็อคแอนติบอดี .
ในบางรูปลักษณะแอนติบอดี IgA และ IgG , ความ , igd ค็อค , IgM แอนติบอดี IgE
30 เช่น iggl igg2 igg3 ค็อค , เล็กน้อย , แอนติบอดี . ในบางรูปลักษณะ
ภูมิคุ้มกัน ( แอนติบอดีที่มีความค็อคเล็กน้อย .
การประดิษฐ์เพิ่มเติมให้โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกเป็น
โมเลกุลยึดเกาะค็อคแอนติบอดีไปตามการประดิษฐ์การเข้ารหัส ยังให้ความมี
กรดนิวคลีอิกโมเลกุลเป็นบริเวณแปรผันสายหนักเข้ารหัส , โซ่หนัก , บริเวณสายเบาแปรผัน ,ค็อคแสงห่วงโซ่ของแอนติบอดีฮิวเมไนซ์ของการประดิษฐ์ . เป็นแบบอย่างฮิวเมไนซ์แอนติบอดีเป็นฮิวเมไนซ์ 12h3 ค็อคฮิวเมไนซ์ 20e5
แอนติบอดีของการประดิษฐ์ .
5 ในบางรูปลักษณะโมเลกุลกรดนิวคลีอิกเข้ารหัสเป็น
( ก ) บริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับ
27 รูป ( seq id : 99 ) , ค็อคแปรว่ามีลำดับ 1 2 3 กรดอะมิโนค็อคแทน ; และ /
( b ) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับ
10 27 ifgure ( seq id ไม่มี : 100 )ค็อคแปรว่ามีลำดับ 1 , 2 ค็อค 3

ในอีกหนึ่งกรดอะมิโนแทนได้ รูปลักษณะ , โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกเข้ารหัสตัวแปรเขต
ของแอนติบอดีฮิวเมไนซ์ของผู้ปกครอง 12h3 เมาส์แอนติบอดี ตัวแปรเขต
เลือกตัวแปรภูมิภาคของแอนติบอดี 12h3_vl1vh1 ;
15 12h3_vl1vh2 ; 12h3_vl1vh3 ; 12h3_vl2vh1 ;