Background:Ebselen, an organoseleni

Background:Ebselen, an organoselenium compound and a clinically safe molecule has been reported to possess
potent antifungal activity, but its antifungal mechanism of action andin vivoantifungal activity remain unclear.
Methods:The antifungal effect of ebselen was tested againstCandida albicans, C. glabrata, C. tropicalis,
C. parapsilosis, Cryptococcus neoformans,andC. gattiiclinical isolates. Chemogenomic profiling and biochemical
assays were employed to identify the antifungal target of ebselen. Ebselen's antifungal activityin vivowas investigated in aCaenorhabditis elegansanimal model.
Results:Ebselen exhibits potent antifungal activity against bothCandidaspp. andCryptococcusspp., at concentrations ranging from 0.5 to 2μg/ml. Ebselen rapidly eradicates a high fungal inoculum within 2 h of treatment. Investigation of the drug's antifungal mechanism of action indicates that ebselen depletes intracellular glutathione
(GSH) levels, leading to increased production of reactive oxygen species (ROS), and thereby disturbs the redox
homeostasis in fungal cells. Examination of ebselen'sin vivoantifungal activity in twoCaenorhabditis elegans
models of infection demonstrate that ebselen is superior to conventional antifungal drugs (fluconazole,
flucytosine and amphotericin) in reducingCandidaandCryptococcusfungal load.
Conclusion:Ebselen possesses potent antifungal activity against clinically relevant isolates of bothCandidaand
Cryptococcusby regulating GSH and ROS production. The potentin vivoantifungal activity of ebselen supports
further investigation for repurposing it for use as an antifungal agent.
General significance:The present study shows that ebselen targets glutathione and also support that glutathione
as a potential target for antifungal drug development.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลัง: Ebselen, organoselenium เป็นสาร และโมเลกุลทางการแพทย์ปลอดภัยมีการรายงานที่มีฤทธิ์ที่มีศักยภาพ แต่กลไกการต้านเชื้อราของกิจกรรมการดำเนินการ andin vivoantifungal ยังคงไม่ชัดเจนวิธีการ: ผลต้านเชื้อราของ ebselen ถูกทดสอบ againstCandida albicans, C. ไข่ C. tropicalisC. parapsilosis, Cryptococcus neoformans ตามสั่ง gattiiclinical แยก Chemogenomic ครบ และชีวเคมีassays ถูกใช้เพื่อระบุเป้าหมายของ ebselen ต้านเชื้อรา Ebselen ของเชื้อรา activityin vivowas สอบสวนในรุ่น elegansanimal aCaenorhabditisผลลัพธ์: Ebselen จัดแสดงฤทธิ์มีศักยภาพกับ bothCandidaspp andCryptococcusspp. ที่ความเข้มข้นตั้งแต่ 0.5 ถึง 2μg / ml. Ebselen อย่างรวดเร็วกลิ่นกำจัด inoculum เป็นเชื้อราสูงภายใน 2 ชม.ของการรักษา ของยาต้านเชื้อรากลไกของการกระทำการตรวจสอบบ่งชี้ว่า ebselen แผ่ intracellular กลูตาไธโอน(GSH) ระดับ นำไปสู่การผลิตที่เพิ่มขึ้นของสายพันธุ์ปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS), และจึงม่นการรีดอกซ์ภาวะธำรงดุลในเซลล์เชื้อรา ตรวจสอบกิจกรรม vivoantifungal ebselen'sin ใน twoCaenorhabditis elegansแสดงให้เห็นถึงรูปแบบของการติดเชื้อ ebselen ที่จะดีกว่ายาต้านเชื้อราธรรมดา (fluconazoleflucytosine และ amphotericin) ในการโหลด reducingCandidaandCryptococcusfungalบทสรุป: Ebselen มีฤทธิ์มีศักยภาพกับแยกทางคลินิกของ bothCandidaandCryptococcusby ควบคุมการผลิต GSH และ ROS กิจกรรม vivoantifungal potentin ebselen สนับสนุนการสืบสวนเพิ่มเติมเพื่อสามารถใช้เป็นตัวแทนต้านเชื้อราทั่วไปความสำคัญ: การศึกษาแสดงว่า ebselen เป้าหมายกลูตาไธโอน และยัง สนับสนุนว่ากลูตาไธโอนเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการพัฒนายาต้านเชื้อรา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พื้นหลัง: Ebselen, สารประกอบ organoselenium และโมเลกุลปลอดภัยทางคลินิกได้รับรายงานที่จะมี
กิจกรรมการต้านเชื้อราที่มีศักยภาพ แต่กลไกการต้านเชื้อราของการกระทำ andin กิจกรรม vivoantifungal ยังไม่ชัดเจน
วิธีการ: ผลของเชื้อรา ebselen ได้รับการทดสอบ albicans againstCandida ซี glabrata, C. tropicalis,
ซี parapsilosis, Cryptococcus neoformans, andC ไอโซเลท gattiiclinical โปรไฟล์ Chemogenomic และชีวเคมี
การตรวจที่ถูกว่าจ้างในการระบุเป้าหมายของเชื้อรา ebselen Ebselen ของ activityin เชื้อรา vivowas สอบสวนในรูปแบบ elegansanimal aCaenorhabditis
ผล: Ebselen การจัดแสดงนิทรรศการกิจกรรมต้านเชื้อราที่มีศักยภาพกับ bothCandidaspp andCryptococcusspp. ที่ระดับความเข้มข้นตั้งแต่ 0.5 ถึง2μg / ml Ebselen อย่างรวดเร็วกำจัดเชื้อราเชื้อสูงภายใน 2 ชั่วโมงของการรักษา การสืบสวนของกลไกการต้านเชื้อรายาเสพติดของการกระทำที่แสดงให้เห็นว่าเซลล์ ebselen บั่นทอนกลูตาไธโอน
(GSH) ระดับที่นำไปสู่การผลิตที่เพิ่มขึ้นของออกซิเจน (ROS) และจึงรบกวนอกซ์
สภาวะสมดุลในเซลล์ของเชื้อรา การตรวจสอบของกิจกรรม vivoantifungal ebselen'sin ใน twoCaenorhabditis elegans
รูปแบบของการติดเชื้อแสดงให้เห็นถึง ebselen ที่ดีกว่ายาเสพติดเชื้อราธรรมดา (fluconazole,
flucytosine และ amphotericin) ในการโหลด reducingCandidaandCryptococcusfungal
สรุป: Ebselen ครอบครองกิจกรรมต้านเชื้อราที่มีศักยภาพกับไอโซเลทที่เกี่ยวข้องทางคลินิกของ bothCandidaand
Cryptococcusby ควบคุม GSH และการผลิต ROS กิจกรรม vivoantifungal potentin ของ ebselen สนับสนุน
การตรวจสอบเพิ่มเติมสำหรับ repurposing สำหรับการใช้งานเป็นตัวแทนต้านเชื้อรา
อย่างมีนัยสำคัญทั่วไป: การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าเป้าหมาย ebselen กลูตาไธโอนและยังสนับสนุนกลูตาไธโอนที่
เป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการพัฒนายาต้านเชื้อรา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ประวัติ : ebselen , สารประกอบ organoselenium โมเลกุลทางการแพทย์ และปลอดภัย มีรายงานว่า มีฤทธิ์ต้านราต้า แต่กลไกของการกระทำและเชื้อรา vivoantifungal กิจกรรมยังคงไม่ชัดเจนวิธีการ : สารต้านเชื้อราของ ebselen ทดสอบ againstcandida albicans , C . C . tropicalis มีผลต่อบ่อย , ,parapsilosis บ้อหุ้น , C , c . gattiiclinical เชื้อ chemogenomic และลักษณะทางชีวเคมีวิธีการที่ถูกจ้างมาเพื่อระบุเป้าหมายในการ ebselen . ebselen เป็นเชื้อรา vivowas กิจโดย acaenorhabditis elegansanimal นางแบบผลลัพธ์ : ebselen แสดงฤทธิ์ต้านราต้ากับ bothcandidaspp . andcryptococcusspp . ที่ความเข้มข้นตั้งแต่ 0.5 ถึง 2 μกรัม / มิลลิลิตร ebselen กําจัดเชื้อราเชื้อสูงอย่างรวดเร็วภายใน 2 ชั่วโมง ของการรักษา การศึกษากลไกการออกฤทธิ์ของยาเชื้อรา พบว่า ebselen depletes เซลล์กลูต้าไธโอน( GSH ) ระดับ นำไปสู่การเพิ่มการผลิตของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา ( ROS ) และจึงรบกวนรีดอกซ์ภาษีอากรในราเซล การตรวจสอบ ebselen'sin vivoantifungal กิจกรรมใน twocaenorhabditis ถิ่นรูปแบบของการติดเชื้อ แสดงให้เห็นว่า ebselen เหนือกว่ายา fluconazole เชื้อราทั่วไป ( ,ฟลูไซโตซีน และ แอมโฟเทอริซิน ) โหลด reducingcandidaandcryptococcusfungal .สรุป : ebselen มีคุณสมบัติทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับฤทธิ์ต้านราต้า bothcandidaand ไอโซเลทควบคุมการผลิตและ cryptococcusby GSH รอส การ potentin vivoantifungal ebselen สนับสนุนกิจกรรมของการสอบสวนเพิ่มเติมเพื่อค้นให้ใช้เป็นสารฆ่าความหมายทั่วไป : การศึกษาแสดงให้เห็นว่า ebselen เป้าหมายและยังสนับสนุนว่า กลูต้าไธโอน กลูต้าไธโอนเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการพัฒนายาฆ่า