Neurofibrillary tangles, which are

Neurofibrillary tangles, which are filamentous inclusions
in pyramidal neurons, occur in Alzheimer’s
disease and other neurodegenerative disorders
termed tauopathies.25 The number of
neurofibrillary tangles is a pathologic marker of
the severity of Alzheimer’s disease. The major
component of the tangles is an abnormally hyperphosphorylated
and aggregated form of tau.
Normally an abundant soluble protein in axons,
tau promotes assembly and stability of microtubules
and vesicle transport. Hyperphosphorylated
tau is insoluble, lacks affinity for microtubules,
and self-associates into paired helical filament
structures (Fig. 2). Enzymes that add and those
that remove phosphate residues regulate the extent
of tau phosphorylation.26
Like Aβ oligomers, intermediate aggregates of
abnormal tau molecules are cytotoxic27 and impair
cognition.28,29 Insoluble helical filaments
may be inert, however, since decreases in axonal
transport and neuron number are independent
of the burden of neurofibrillary tangles.30 These
helical filaments sequester toxic intermediate tau
species, a process that may be protective.31
More than 30 mutations of Tau on chromosome
17 have been detected in frontotemporal
dementia with parkinsonism.32 By contrast, Tau
mutations do not occur in Alzheimer’s disease,
and the extent of neuron loss is out of proportion
to the number of neurofibrillary tangles.33
Nevertheless, increased levels of phosphorylated
and total tau in the cerebrospinal fluid correlate
with reductions in scores on cognitive examinations.34
Elevated levels of phosphotau amino acids
T181, T231, and total tau in the cerebrospinal
fluid together constitute a biomarker test with
good accuracy for predicting incipient Alzheimer’s
disease in patients with mild cognitive impairment.35
Experimental evidence indicates that
Aβ accumulation precedes and drives tau aggregation.36-38
Moreover, Aβ-induced degeneration
of cultured neurons and cognitive deficits in mice
with an Alzheimer’s disease–like illness require
the presence of endogenous tau.39,40
Increased oxidative stress, the impaired protein-folding
function of the endoplasmic reticulum,
and deficient proteasome-mediated and autophagic-mediated
clearance of damaged proteins
— all of which are also associated with aging
— accelerate the accumulation of amyloid and
tau proteins in Alzheimer’s disease.41,42 Agents
capable of counteracting these changes are not
available, but trials of small-molecule inhibitors
of β-amyloid (e.g., scylloinositol) (NCT00568776)
and tau oxidation and aggregation (e.g., methylene
blue) (NCT00568776) are under way.43 Polyphenolic
extracts from grape seeds (e.g., resveratrol),
which stimulate aging-suppressor genes,
also show promise as therapeutic agents.44

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

neurofibrillary
ยุ่งยากซึ่งรวมใยในเซลล์ประสาทเสี้ยมเกิดขึ้นในเสื่อมโรคเกี่ยวกับระบบประสาทและความผิดปกติอื่น
ๆ
ที่เรียกว่าtauopathies.25
จำนวนยุ่งยากneurofibrillary
เป็นเครื่องหมายทางพยาธิวิทยาของความรุนแรงของโรคอัลไซเม สำคัญส่วนหนึ่งของยุ่งยากเป็นอย่างผิดปกติ hyperphosphorylated รูปแบบและรวมของเอกภาพ. ปกติโปรตีนที่ละลายน้ำได้มากมายในซอน, เอกภาพส่งเสริมการประกอบและความมั่นคงของ microtubules และการขนส่งตุ่ม Hyperphosphorylated เอกภาพไม่ละลายขาดความใกล้ชิดกับ microtubules, และเพื่อนร่วมงานตัวเองลงไปในไส้ขดลวดคู่โครงสร้าง (รูปที่. 2) เอนไซม์ที่เพิ่มและผู้ที่เอาฟอสเฟตตกค้างควบคุมขอบเขตของเอกภาพphosphorylation.26 ชอบ oligomers Aβมวลรวมของกลางโมเลกุลเอกภาพมีความผิดปกติและทำให้เสียcytotoxic27 cognition.28,29 เส้นใยที่ไม่ละลายน้ำลานอาจจะเฉื่อยแต่เนื่องจากการลดลงของ axonal ขนส่ง และจำนวนเซลล์ประสาทมีความเป็นอิสระของภาระของneurofibrillary tangles.30 เหล่านี้ไส้ขดลวดยึดทรัพย์เอกภาพกลางพิษชนิดกระบวนการที่อาจจะprotective.31 กว่า 30 กลายพันธุ์ของเต่าบนโครโมโซม17 ได้รับการตรวจพบใน frontotemporal ภาวะสมองเสื่อมที่มี parkinsonism.32 โดย ตรงกันข้ามเอกภาพการกลายพันธุ์ที่ไม่ได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคอัลไซเมและขอบเขตของการสูญเสียเซลล์ประสาทจะออกจากสัดส่วนจำนวนneurofibrillary tangles.33 แต่เพิ่มขึ้นของระดับ phosphorylated เอกภาพและรวมในน้ำไขสันหลังมีความสัมพันธ์กับการลดลงของคะแนนในการสอบความรู้ความเข้าใจ0.34 ระดับสูงของกรดอะมิโน phosphotau T181, T231 และรวมเป็นเอกภาพในไขสันหลังของเหลวร่วมกันเป็นbiomarker การทดสอบที่มีความแม่นยำในการทำนายที่ดีสำหรับการเริ่มเกิดการเสื่อมของโรคในผู้ป่วยที่มีความรู้ความเข้าใจimpairment.35 อ่อนหลักฐานการทดลองแสดงให้เห็นว่าแจ๋วสะสมAβและไดรฟ์เอกภาพaggregation.36-38 นอกจากนี้Aβเสื่อมที่เกิดจากเซลล์เพาะเลี้ยงและการขาดดุลทางปัญญาในหนูที่มีการเจ็บป่วยโรคเช่นอัลไซเมจำเป็นต้องมีการปรากฏตัวของtau.39,40 ภายนอกความเครียดออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้น, โปรตีนพับบกพร่องการทำงานของร่างแหเอนโดพลาซึม , และขาด proteasome พึ่งและ autophagic พึ่งการกวาดล้างของโปรตีนเสียหาย- ทั้งหมดที่มีความเกี่ยวข้องกับการเกิดริ้วรอย- เร่งการสะสมของ amyloid และโปรตีนเอกภาพในอัลไซเมตัวแทนdisease.41,42 ความสามารถในการตอบโต้การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่ได้มี แต่ การทดลองของสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของβ-amyloid (เช่น scylloinositol) (NCT00568776) และการเกิดออกซิเดชันเอกภาพและการรวม (เช่นเมทิลีนสีฟ้า) (NCT00568776) อยู่ภายใต้การ way.43 polyphenolic สารสกัดจากเมล็ดองุ่นจาก (เช่น resveratrol) ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการ ยีนต้านริ้วรอย, ยังแสดงให้เห็นว่าเป็นสัญญา agents.44 การรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

neurofibrillary ยุ่งซึ่งเป็นสารเส้นใยในเสี้ยม
ประสาทเกิดขึ้นในโรคอัลไซเมอร์และความผิดปกติอื่น ๆโรค Neurodegenerative

เรียกว่า tauopathies.25 จำนวน
neurofibrillary ยุ่งเป็นเครื่องหมายทางพยาธิวิทยาของ
ความรุนแรงของโรค ส่วนประกอบหลักของยุ่งเป็นปกติ

รวม hyperphosphorylated และรูปแบบของเตา .
ปกติมีปริมาณโปรตีนละลายน้ำฉีดมากมาย
เตา , ส่งเสริมประกอบและเสถียรภาพของไมโครทิวบูล
เคิลและการขนส่ง hyperphosphorylated
เตาจะไม่ละลายขาด affinity สำหรับเส้นใยและร่วมเป็นคู่ , ตนเอง

5 เส้นโครงสร้าง ( รูปที่ 2 ) เอนไซม์ที่เพิ่มและลบของฟอสเฟต
ที่ควบคุมขนาดของเตา

ชอบบีตา กรุงเทพมหานคร 26 หน่วยกลางกลุ่มของโมเลกุลผิดปกติ cytotoxic27 ครับ

และบั่นทอนประสิทธิภาพการรับรู้ 28,29 ลงลานไส้
อาจจะงอมืองอเท้า แต่เนื่องจากการลดลงในและเซลล์ประสาทจำนวนการขนส่งแอกโซนาล

เป็นอิสระของภาระ neurofibrillary tangles.30 เหล่านี้
5 ไส้ที่โดดเดี่ยวกลางเตา
ชนิดเป็นพิษ , กระบวนการที่อาจจะป้องกัน 31
.มากกว่า 30 ความผิดปกติของโครโมโซมในตัว
17 ได้รับการตรวจพบใน frontotemporal
ภาวะสมองเสื่อมกับ parkinsonism.32 โดยคมชัด , เตา
การกลายพันธุ์มิได้เกิดขึ้นในโรคอัลไซเม ,
และขอบเขตของการสูญเสียเซลล์ประสาทจากสัดส่วน
ไปยังหมายเลขของ neurofibrillary ยุ่ง 33
อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นของระดับและฟอสฟอรีเลเตต
เทาทั้งหมด ในน้ำหล่อสมองไขสันหลังสัมพันธ์
กับการคิดคะแนนสอบยกระดับระดับ phosphotau . 34

t181 t231 กรดอะมิโน , และเตาทั้งหมดในน้ำไขสันหลัง
ด้วยกันเป็นการทดสอบไบโอมาร์คเกอร์กับ
ถูกต้องทำนายโรค Alzheimer
เริ่มแรกในผู้ป่วยที่มีอาการสมองเสื่อมอย่างอ่อน 35
หลักฐานการทดลองบ่งชี้ว่า
บีตาและสะสมมาก่อนไดรฟ์รวม tau 36-38
.นอกจากนี้ บีตา - การเพาะเลี้ยงและการเสื่อม
ประสาทรับรู้ในหนู
กับโรคและความเจ็บป่วยต้องชอบ
มีโครงสร้างเตา . 39,40
เพิ่มภาวะเครียดออกซิเดชัน , พับโปรตีนที่มีฟังก์ชั่นของ endoplasmic reticulum

ทางโปรตีเ ซม ) , และระดับการทำลายโปรตีน autophagic

- ซึ่งทั้งหมดเป็นยังเกี่ยวข้องกับอายุ
- เร่งการสะสมของแอมีลอยด์และ
เทาโปรตีนในโรค ตัวแทน 41,42
ความสามารถของชนิดการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่
ใช้ได้ แต่การทดลองของโมเลกุลเล็กของแอมีลอยด์บีตา - 6
( เช่น scylloinositol ) ( nct00568776 )
และออกซิเดชันและการรวม ( เตา เช่น เมธิลีนบลู ) (

way.43 พร nct00568776 ) ภายใต้สารสกัดจากเมล็ดองุ่น ( เช่น Resveratrol ) ซึ่งกระตุ้นให้เกิดริ้วรอย

ยังเก็บเสียงยีนแสดงสัญญาเป็นผู้ agents.44