Objectives: Inflammatory diseases a

Objectives: Inflammatory diseases and inflammatory markers secreted by the liver, including C-reactive protein (CRP) and ceruloplasmin, have been associated with incident atrial fibrillation (AF). Genetic studies have not supported a causal relationship between CRP and AF, but the relationship between ceruloplasmin and AF has not been studied. The purpose of this Mendelian randomization study was to explore whether genetic polymorphisms in the gene encoding ceruloplasmin are associated with elevated ceruloplasmin levels, and whether such genetic polymorphisms are also associated with the incidence of AF. Design: Genetic polymorphisms in the ceruloplasmin gene (CP) were genotyped in a population-based cohort study of men from southern Sweden (Malmö Preventive Project; n = 3900). Genetic polymorphisms associated with plasma ceruloplasmin concentration were also investigated for association with incident AF (n = 520) during a mean follow-up of 29 years in the same cohort. Findings were replicated in an independent case-control sample (The Malmö AF cohort; n = 2247 cases, 2208 controls). Results: A single nucleotide polymorphism (rs11708215, minor allele frequency 0.12) located in the CP gene promoter was strongly associated with increased levels of plasma ceruloplasmin (P = 9 × 10-10) and with AF in both the discovery cohort [hazard ratio 1.24 per risk allele, 95% confidence interval (CI) 1.06-1.44, P = 0.006] and the replication cohort (odds ratio 1.13, 95% CI 1.02-1.26, P = 0.02). Conclusions: Our findings indicate a causal role of ceruloplasmin in AF pathophysiology and suggest that ceruloplasmin might be a mediator in a specific inflammatory pathway that causally links inflammatory diseases and incidence of AF. © 2013 The Association for the Publication of the Journal of Internal Medicine.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วัตถุประสงค์: โรคอักเสบและอักเสบเครื่องหมาย secreted โดยตับ ceruloplasmin และ C – reactive โปรตีน (CRP) ได้เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นเหตุการณ์ผิดจังหวะ (AF) การศึกษาพันธุกรรมไม่ได้สนับสนุนความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่าง CRP และ AF แต่ไม่ได้ศึกษาความสัมพันธ์ระหว่าง ceruloplasmin AF วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้ Mendelian randomization ว่า polymorphisms พันธุกรรมในยีนที่เข้ารหัส ceruloplasmin จะสัมพันธ์กับระดับสูง ceruloplasmin และ ว่า polymorphisms พันธุกรรมดังกล่าวจะเกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ของ AF ได้ ออกแบบ: Polymorphisms พันธุกรรมในยีน ceruloplasmin (CP) มี genotyped ในการศึกษาจากประชากรผู้ผ่านผู้ชายจากประเทศสวีเดน (โครงการป้องกัน Malmö; n = 3900) Polymorphisms ทางพันธุกรรมที่สัมพันธ์กับความเข้มข้น ceruloplasmin พลาสม่ายังถูกสอบสวนสำหรับความสัมพันธ์กับปัญหา AF (n = 520) ระหว่างติดตามเฉลี่ย 29 ปีใน cohort เดียวกัน ผลการวิจัยถูกจำลองแบบในตัวอย่างกรณีควบคุมการอิสระ (cohort Malmö AF; n =กรณี 2247 ควบคุม 2208) ผลลัพธ์: แบบเดียวนิวคลีโอไทด์โพลีมอร์ฟิซึม (rs11708215 ความถี่ของ allele รอง 0.12) ในโปรโมเตอร์ยีน CP ไม่ขอเกี่ยวข้องกับระดับที่เพิ่มขึ้นของพลาสม่า ceruloplasmin (P = 9 × 10-10) และ AF ในทั้งการค้นหาผู้ผ่าน [อันตรายอัตรา 1.24 ต่อ allele ความเสี่ยง ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) 1.06-1.44, P = 0.006] และผู้ผ่านการจำลองแบบ (ราคาต่อรองอัตรา 1.13, 95% CI 1.02-1.26, P = 0.02) บทสรุป: ผลการวิจัยของเราแสดงบทบาทเชิงสาเหตุของ ceruloplasmin ใน AF pathophysiology และแนะนำ ceruloplasmin นั้นอาจเป็นผู้ไกล่เกลี่ยในทางเดินอักเสบเฉพาะที่เชื่อมโยงโรคอักเสบและอุบัติการณ์ของ AF causally © สมาคม 2013 ที่ตีพิมพ์ของวารสารการแพทย์ภายใน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วัตถุประสงค์โรคอักเสบและเครื่องหมายการอักเสบหลั่งโดยตับรวมทั้ง C-reactive protein (CRP) และ ceruloplasmin ได้รับการที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นด้วยเส้นด้าย atrial (AF) การศึกษาพันธุกรรมยังไม่ได้รับการสนับสนุนความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่าง CRP และ AF แต่ความสัมพันธ์ระหว่าง ceruloplasmin AF และยังไม่ได้รับการศึกษา วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้การสุ่มของเมนเดลก็คือการสำรวจความหลากหลายทางพันธุกรรมว่าในการเข้ารหัสยีน ceruloplasmin ที่เกี่ยวข้องกับระดับ ceruloplasmin สูงและไม่ว่าความหลากหลายทางพันธุกรรมดังกล่าวยังมีความเกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ของ AF ออกแบบ: ความหลากหลายทางพันธุกรรมในยีน ceruloplasmin (CP) มี genotyped ในการศึกษากลุ่มประชากรที่ใช้ของคนจากภาคใต้ของสวีเดน (Malmöโครงการป้องกัน; n = 3900) ความหลากหลายทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของพลาสม่า ceruloplasmin การตรวจสอบยังสำหรับการเชื่อมโยงกับเหตุการณ์ที่เกิดขึ้น AF (n = 520) ในระหว่างการหมายถึงการติดตามจาก 29 ปีในการศึกษาเดียวกัน ผลการวิจัยที่ได้รับการจำลองแบบในตัวอย่างกรณีการควบคุมที่เป็นอิสระ (Malmö AF หมู่; n = 2247 กรณีการควบคุม 2208) ผล: polymorphism เดียวเบื่อหน่าย (rs11708215 ความถี่อัลลีลรอง 0.12) ตั้งอยู่ในยีนก่อการซีพีมีความสัมพันธ์อย่างมากกับระดับที่เพิ่มขึ้นของ ceruloplasmin พลาสม่า (P = 9 × 10-10) และมีระบบออโต้โฟกัสทั้งในการค้นพบหมู่ [hazard ratio 1.24 อัลลีลต่อความเสี่ยง 95% confidence interval (CI) 1.06-1.44, P = 0.006] และการศึกษาการจำลองแบบ (odds ratio 1.13, 95% CI 1.02-1.26, P = 0.02) สรุป: ผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นบทบาทเชิงสาเหตุของ ceruloplasmin AF ในพยาธิสรีรวิทยาและชี้ให้เห็นว่าอาจจะมี ceruloplasmin คนกลางในทางอักเสบเฉพาะที่เหตุผลเชื่อมโยงการอักเสบและโรคอุบัติการณ์ของ AF © 2013 สมาคมเพื่อการตีพิมพ์วารสารอายุรศาสตร์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วัตถุประสงค์ : โรคอักเสบหลั่งจากตับและเครื่องหมายของการอักเสบ รวมทั้ง C-reactive protein ( ขาด ) และเซอรูโลพลาสมิน ได้เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์กระตุก ( AF ) การศึกษาทางพันธุกรรมที่ไม่สนับสนุนความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างซีรีแอกทีฟโปรตีน และ AF แต่ความสัมพันธ์ระหว่างเซอรูโลพลาสมิน และ AF ไม่ได้รับการศึกษา .การวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อสำรวจว่าเมนเดลใช้พันธุกรรมความหลากหลายในยีนที่เกี่ยวข้องกับตุ้มหูตุ้มหูการเข้ารหัสระดับสูง และไม่ว่าจะเป็นต้นทางพันธุกรรมความหลากหลายจะยังเกี่ยวข้องกับการเกิด AF ออกแบบ :ความหลากหลายทางพันธุกรรมในยีนเซอรูโลพลาสมิน ( CP ) genotyped - ตามจำนวนประชากรในการศึกษาไปข้างหน้าของผู้ชายจากภาคใต้ของสวีเดน ( โครงการ การป้องกันลุมเมน n = 3 , 900 ) ความหลากหลายทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของพลาสมาซีรูโลพลาสมินยังได้ศึกษาความสัมพันธ์กับเหตุการณ์ AF ( n = 1 ) ในช่วงติดตามอาการ 29 ปี เพื่อนรุ่นเดียวกันพบในตัวอย่างแบบกลุ่มอิสระ ( ลุมเมน AF ทำงาน ; n = ของกรณีที่ 1 การควบคุม ) ผลลัพธ์ : ซิงเกิลนิวคลีโอไทด์โพลีมอร์ฟิซึม ( rs11708215 รองความถี่อัลลีล 0.12 ) ตั้งอยู่ใน CP ยีนส่งเสริมเกี่ยวข้องอย่างมากกับการเพิ่มขึ้นของระดับพลาสมาเซอรูโลพลาสมิน ( P = 9 × 10-10 ) และ AF ทั้งในการค้นพบหรือไม่ [ อันตรายในอัตราส่วน 1.24 ต่อความเสี่ยงช่วงความเชื่อมั่น 95% ( CI ) 1.06-1.44 , p = 0.006 ) และการปรับปรุง COHORT ( Odds Ratio 1.13 , 95% CI 1.02-1.26 , p = 0.02 ) สรุป : การค้นพบของเราบ่งชี้บทบาทเชิงสาเหตุของเซอรูโลพลาสมินใน AF พยาธิสรีรวิทยาและเสนอแนะว่า เซอรูโลพลาสมินอาจจะเป็นคนกลางในเฉพาะการอักเสบทางเดินนั้นตามลำพัง การเชื่อมโยงและอุบัติการณ์ของ AF โรคอักเสบสงวนลิขสิทธิ์ 2555 สมาคมเพื่อการตีพิมพ์วารสารการแพทย์ภายใน