According to the การประดิษฐ์นี้, th

According to the การประดิษฐ์นี้, the เปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวก is preferably a peptide ซึ่งประกอบรวมด้วย less than 50 amino acids, more preferentially between 3 and 30 amino acids, and having a broad antimicrobial spectrum against Gram-positive and Gram-negative bacteria.
Use may be made, for example, of a เปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวก chosen


10













15













20













25













30

from linear peptides with a helical structure, peptides ซึ่งประกอบรวมด้วย one or more
disulfide bridges and linear peptides rich in certain amino acids.
The เปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวก of the การประดิษฐ์ ซึ่งประกอบรวมด้วย less than 50
and preferably less than 30 amino acids may be chosen, for example, from
derivatives of magainin, protegrin, indolicidin and histatin. Use may also be made
of a synthetic cationic peptide such as omiganan pentahydrochloride, which is an
indoticidin analogue, iseganan hydrochloride, a synthetic protegrin, and
pexiganan acetate, a magainin analogue. These peptides are coupled by covalent
bonding with a ไลปิด, and preferably with a fatty acid such as palmitic acid. More
particularly, this covalent bonding is not liposomial. Use may also be made of a
commercially available peptide such as Oligopeptide-10 (Grant Industries) or
Shield Bact Peptide (Infinitec) which is a hexapeptide coupled to palmitic acid
ซึ่งประกอบรวมด้วย disulfide bridges.
The antimicrobial activity of the compositions according to the การประดิษฐ์
was demonstrated via in vitro and ex vivo studies as indicated later,
demonstrating a triple action consisting in neutralizing the microbial เอนโดทอกซิน
to minimize the demands on the โทลล์ไลค์รีเซปเตอร์, mimicking the action of the B-ดีเฟนซิน to afford a rapid anti-infectious effect, and modulating the
inflammatory reaction.
The antimicrobial peptide should preferably be amphiphilic. This
amphiphilic nature is reinforced by coupling the cationic peptide with a ไลปิด, and







7
especially a linear or branched, saturated or unsaturated fatty acid, preferably ซึ่งประกอบรวมด้วย 6 to 22 carbon atoms, such as oleic acid, linoleic acid, lauric acid, sapienic acid, stearic acid or palmitic acid. The coupling of the fatty acid with
the peptide preferably takes place via covalent bonding with at least one of the s constituent amino acids of the peptide. The covalent bonding may be, for
example, an amide bond on the N-terminal end of the peptide. The studies
performed show that the amphiphilic nature thus reinforced promotes the binding
of the cationic peptide to the surface of the bacteria and has, as effects:
- structural disruption of the outer layer of the bacterial membrane;
10 - accumulation of fatty acid in the form of micelles, at the membrane
interface;
- perforation of this double membrane by creation of ion channels.
The consequence of this triple action is bacterial lysis associated with the loss of impermeability of its membrane and with the action of the cationic
15 peptide on the intracytoplasmic anionic targets.
Furthermore, the เปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวก of the การประดิษฐ์ shows:
- a broad spectrum of activity covering Gram-negative and Gram-positive bacteria and mycosal, viral and parasitic infections,
- a high speed of action associated with the multiple targets attacked by
20 the fatty acid, in the bacterium,
- a very low risk of appearance of resistance when compared with that observed with conventional antibiotics.
The studies carried out also showed that the antibacterial cationic peptide
used in the การประดิษฐ์ is capable of neutralizing the response of host cells to 25 bacterial เอนโดทอกซิน, irrespective of the type, depending on the bacteria (Gram-
negative or Gram-positive) that they produce. It thus modulates the innate
immune response by limiting the activity of the TLRs and the production of TNF-a,
which attenuates the inflammatory cascade and the resulting ไซโตไคน์ storm
(IL-6, IL-1b, IL-1a).






8
It also has other properties in connection with innate immunity by the chemotactic action on monocytes and polynuclear neutrophils, by the release of histamine by the monocytes, and by inhibiting proteases limiting tissue destruction and simulating tissue repair.
The studies carried out have shown that this innate immune defence mechanism in the presence of a bacterial attack can be optimized by combining the เปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวก, preferably linked to an amino acid, with กรดไฮยาลูโรนิก of medium molecular weight. The immediate action on the microorganisms is supplemented by neutralization of the เอนโดทอกซิน they secrete.
10 As a result, the release of pro-inflammatory ไซโตไคน์ is reduced and the
intrinsic action of กรดไฮยาลูโรนิก can then be fully expressed by accelerated binding to the Toll-Like รีเซปเตอร์ and increased secretion of 13-ดีเฟนซิน, thus creating a second line of defence against microorganisms. In parallel, repair mechanisms are stimulated to rapidly restore the barrier effect of the epidermis.
15 According to the present description, the term "กรดไฮยาลูโรนิก" means
hyaiuronic acid in free form or in the form of an alkali metal or alkaline-earth metal salt thereof, for example sodium, potassium, calcium or magnesium hyaluronate, of medium molecular weight, i.e. preferably between 100 and 800 kDa and more preferentially between 200 and 600 kDa.
20 The กรดไฮยาลูโรนิก that may be used in the การประดิษฐ์ is commercially
available in various forms that are adapted to their intended uses. It may be produced industrially in large amounts by extraction from animal tissues such as cockscombs, or by bacterial fermentation, or alternatively via a biotechnological process from plant substances, for example wheat.
25 Use may be made, for example, of hydrolysed กรดไฮยาลูโรนิก or of the
sodium salt of กรดไฮยาลูโรนิก, with a molecular weight of between 200 and 600 kDa, such as the products commercially available under the brand name PrimalHyal 300 (Soliance) with a molecular weight close to 300 kDa or PrimalHyal 450 with a molecular weight in the region of 450 kDa.






9
The compositions according to the การประดิษฐ์นี้ may comprise an effective amount of each of the above เอเจนต์ออกฤทธิ์, for example between 0.05% and 2% by weight of กรดไฮยาลูโรนิก, and between 0.001% and 1% by weight of เปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวก, relative to the total weight of the composition.
5 The compositions according to the การประดิษฐ์ may also comprise one or more
additional เอเจนต์ออกฤทธิ์ that advantageously reinforce or supplement the activity of the combination of กรดไฮยาลูโรนิก and antimicrobial peptide, and which are compatible, i.e. not liable to react with each other or to mask or limit their respective effects.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตามการประดิษฐ์นี้ เปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกจะได้เด่นกว่าซึ่งประกอบรวมด้วยเพปไทด์น้อยกว่ากรดอะมิโน 50 โน้ตมากระหว่าง 30 และ 3 กรดอะมิโน และมีสเปกตรัมจุลินทรีย์กว้างกับแบคทีเรียแบคทีเรียแกรมบวก และแบคทีเรียแกรมลบใช้เป็น เช่น ของเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกที่เลือก 1015202530 จากเปปไทด์เส้นตรงมีโครงสร้างแบบ helical เปปไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วย น้อย สะพานไดซัลไฟด์และเปปไทด์เส้นอุดมไปด้วยกรดอะมิโนบางเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกของการประดิษฐ์ซึ่งประกอบรวมด้วยน้อยกว่า 50 และควรกรดอะมิโนน้อยกว่า 30 อาจ เลือก ตัวอย่าง จาก อนุพันธ์ของ magainin, protegrin, indolicidin และ histatin นอกจากนี้ยังอาจจะทำใช้ เปป cationic การสังเคราะห์เช่น omiganan pentahydrochloride ซึ่งเป็นการ indoticidin อนาล็อก iseganan ไฮโดรคลอไรด์ protegrin สังเคราะห์ และ pexiganan acetate อนาล็อก magainin เปปไทด์เหล่านี้จะควบคู่ โดย covalent ยึดติด กับการไลปิด และควรกรดไขมันเช่นกรด palmitic เพิ่มเติม โดยเฉพาะ งานนี้ covalent ไม่ได้ liposomial ใช้ยังเป็นของ เพปไทด์ที่มีในเชิงพาณิชย์เช่น Oligopeptide-10 (เงินช่วยเหลืออุตสาหกรรม) หรือ ป้องกันเพปไทด์ Bact (Infinitec) ซึ่งเป็น hexapeptide ที่ควบคู่กับกรด palmitic ซึ่งประกอบรวมด้วยไดซัลไฟด์สะพานกิจกรรมจุลินทรีย์ขององค์ตามการประดิษฐ์ ที่แสดง ผ่านการเพาะเลี้ยง และ ex vivo ศึกษาตามที่ระบุในภายหลัง เห็นการกระทำที่สามประกอบด้วยใน neutralizing เอนโดทอกซินจุลินทรีย์ เพื่อลดความต้องการของโทลล์ไลค์รีเซปเตอร์ mimicking ของ B-ดีเฟนซินซื้อได้ผลการป้องกันการติดเชื้ออย่างรวดเร็ว และเกี่ยวการ ปฏิกิริยาอักเสบเพปไทด์ต้านจุลชีพควรควรจะ amphiphilic นี้ ธรรมชาติ amphiphilic คือเสริม ด้วย coupling เพปไทด์ cationic กับการไลปิด และ 7โดยเฉพาะอย่างยิ่งแบบเชิงเส้น หรือแบบแยกสาขา อิ่มตัว หรือในระดับที่สมกรดไขมัน ควรซึ่งประกอบรวมด้วย 6-22 คาร์บอนอะตอม เช่น oleic กรด กรด linoleic กรด lauric, sapienic กรด กรด stearic หรือกรด palmitic คลัปของกรดไขมันด้วยเพปไทด์ควรเกิดขึ้นผ่านงาน covalent กับอย่างน้อยหนึ่งคำธาตุกรดอะมิโนของเพปไทด์ อาจยึด covalent สำหรับ ตัวอย่าง การพันธบัตร amide ในเทอร์มินัล N ของเพปไทด์ การศึกษา แสดงการดำเนินการที่ธรรมชาติ amphiphilic จึงเสริมส่งเสริมการรวม ของเพปไทด์ cationic กับแบคทีเรียผิว และมี ผล:-ชั้นนอกของเยื่อหุ้มแบคทีเรีย โครงสร้างทรัพย10 - สะสมของกรดไขมันในรูปของ micelles ที่เมมเบรนติดต่อ-perforation ของเมมเบรนนี้คู่โดยสร้างช่องไอออนสัจจะของการกระทำนี้ทริถูก lysis แบคทีเรียที่เกี่ยวข้อง กับการสูญเสียของ impermeability ของเมมเบรนของ และการกระทำของการ cationicเพปไทด์ที่ 15 บนเป้าหมายย้อม intracytoplasmicนอกจากนี้ เปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกของการประดิษฐ์แสดง:-สเปกตรัมกว้างของกิจกรรมครอบคลุมแบคทีเรียแบคทีเรียแกรมบวก และแบคทีเรียแกรมลบและเชื้อ mycosal ไวรัส และเสียงฟู่เหมือนกาฝาก-ความเร็วสูงของการดำเนินการที่เชื่อมโยงกับเป้าหมายหลายโจมตี20 กรดไขมัน ในแบคทีเรีย-ความเสี่ยงต่ำมากลักษณะที่ปรากฏของความต้านทานเมื่อเปรียบเทียบกับที่สังเกต ด้วยยาปฏิชีวนะทั่วไปดำเนินการศึกษายังพบว่าเพปไทด์ cationic การต้านเชื้อแบคทีเรีย ใช้ในการประดิษฐ์มีความสามารถในการตอบสนองของเซลล์โฮสต์ไป 25 เอนโดทอกซินแบคทีเรีย โดยไม่คำนึงถึงชนิด ตามแบคทีเรีย (กรัม-neutralizing ลบ หรือแบคทีเรียแกรมบวก) ที่ผลิต มันดัง modulates ข้อสอบ ตอบสนองภูมิคุ้มกัน ด้วยการจำกัดกิจกรรมของการ TLRs และการผลิตของ TNF-a ซึ่ง attenuates ซ้อนอักเสบและเกิดพายุไซโตไคน์ (IL-6, IL-1b, IL-1a) elยังมีคุณสมบัติอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ โดยการกระทำ chemotactic polynuclear neutrophils และ monocytes โดยการปล่อยฮิสตามีน โดยการ monocytes และ proteases inhibiting จำกัดทำลายเนื้อเยื่อ และเลียนแบบเนื้อเยื่อซ่อมแซมดำเนินการศึกษาได้แสดงว่า สามารถปรับกลไกนี้ป้องกันภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติในต่อหน้าของโจมตีแบคทีเรีย โดยรวมเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวก เชื่อมโยงควรจะมีกรดอะมิโน กับกรดไฮยาลูโรนิกของน้ำหนักโมเลกุลขนาดกลาง ดำเนินการทันทีในจุลินทรีย์ถูกเสริม โดยปฏิกิริยาสะเทินของเอนโดทอกซินพวกเขาหลั่ง10 เป็นผล การลดลงของไซโตไคน์ pro-อักเสบและกระทำ intrinsic ของกรดไฮยาลูโรนิกสามารถแล้วเต็มแสดง โดยรวมรวดเร็วเหมือนโทรรีเซปเตอร์และหลั่งเพิ่มของ 13-ดีเฟนซิน สร้างบรรทัดสองของกลาโหมกับจุลินทรีย์ดังนั้น การ ขนาน กลไกการซ่อมแซมจะถูกกระตุ้นเพื่อคืนผลอุปสรรคของหนังกำพร้ารวดเร็ว15 ตามการนำเสนอคำอธิบาย คำว่า "กรดไฮยาลูโรนิก" หมายถึงกรด hyaiuronic ฟรีฟอร์ม หรือแบบฟอร์มของโลหะอัลคาไลหรือ alkaline –โลกโลหะเกลือดังกล่าว เช่นโซเดียม โพแทสเซียม แคลเซียมหรือแมกนีเซียม hyaluronate ของกลางน้ำหนักโมเลกุล เช่นระหว่าง 100 และ 800 kDa และอื่น ๆ ควรโน้ตระหว่าง 200 และ 600 kDa20 กรดไฮยาลูโรนิกอาจใช้ในการประดิษฐ์เป็นในเชิงพาณิชย์ใช้ในรูปแบบต่าง ๆ ที่ดัดแปลงเพื่อวัตถุประสงค์ของการ มันอาจจะผลิต industrially ในจำนวนมาก โดยสกัดจากเนื้อเยื่อสัตว์เช่น cockscombs หรือ หมักแบคทีเรีย หรืออีกวิธีหนึ่งคือผ่านกระบวนการ biotechnological จากพืชสาร เช่นข้าวสาลีได้ใช้ 25 เป็น เช่น hydrolysed กรดไฮยาลูโรนิก หรือผู้เกลือโซเดียมของกรดไฮยาลูโรนิก กับน้ำหนักโมเลกุลของระหว่าง 200 และ 600 kDa เช่นผลิตภัณฑ์ใช้ได้ในเชิงพาณิชย์ภายใต้ชื่อยี่ห้อ PrimalHyal 300 (Soliance) มีน้ำหนักโมเลกุลใกล้ kDa 300 หรือ PrimalHyal 450 มีน้ำหนักโมเลกุลในภูมิภาคของ 450 kDa 9องค์ตามการประดิษฐ์นี้อาจประกอบด้วยจำนวนประสิทธิภาพของเอเจนต์ออกฤทธิ์ด้านบน ตัวอย่าง 0.05% และ 2% โดยน้ำหนักของกรดไฮยาลูโรนิก และ ระหว่าง 0.001% และ 1% โดยน้ำหนักของเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวก สัมพันธ์กับน้ำหนักรวมขององค์ประกอบแต่ละ5 องค์การตามการประดิษฐ์อาจยังมี น้อยเพิ่มเติมเอเจนต์ออกฤทธิ์ที่เชิญเสริม หรือเสริมกิจกรรมของกรดไฮยาลูโรนิกและเพปไทด์ต้านจุลชีพ และที่เข้ากันได้ เช่นไม่ชอบ การตอบสนองกัน หรือหน้ากาก หรือจำกัดผลของพวกเขาเกี่ยวข้องกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ตามการประดิษฐ์นี้, เปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกเป็นอย่างยิ่งเปปไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วยน้อยกว่า 50 กรดอะมิโนมากขึ้นพิเศษระหว่างวันที่ 3 และ 30 กรดอะมิโนและมีสเปกตรัมยาต้านจุลชีพในวงกว้างกับแกรมบวก และแบคทีเรียแกรมลบ.
ใช้อาจจะทำตัวอย่างเช่นของเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกได้รับการแต่งตั้ง10 15 20 25 30 จากเปปไทด์เชิงเส้นที่มีโครงสร้างขดลวด, เปปไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วยหนึ่งหรือมากกว่าสะพานและซัลไฟด์ เปปไทด์เชิงเส้นที่อุดมไปด้วยกรดอะมิโนบางอย่าง. เปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกของการประดิษฐ์ซึ่งประกอบรวมด้วยน้อยกว่า 50 และควรน้อยกว่า 30 กรดอะมิโนอาจจะเลือกตัวอย่างเช่นจากการซื้อขายสัญญาซื้อขายล่วงหน้าของ magainin, protegrin, indolicidin และ histatin การใช้งานก็อาจจะทำของเปปไทด์ประจุบวกสังเคราะห์เช่น pentahydrochloride omiganan ซึ่งเป็นอะนาล็อก indoticidin, ไฮโดรคลอไร iseganan, protegrin สังเคราะห์และอะซิเตท pexiganan, อนาล็อก magainin เปปไทด์เหล่านี้เป็นคู่โดยโควาเลนต์พันธะกับไลปิดและควรมีกรดไขมันเช่นกรดปาล์มิติ อื่น ๆโดยเฉพาะอย่างยิ่งพันธะโควาเลนต์นี้ไม่ได้ liposomial การใช้งานก็อาจจะทำจากเปปไทด์ในเชิงพาณิชย์เช่น Oligopeptide-10 (ครั้งที่อุตสาหกรรม) หรือโล่ BacT ได้เปปไทด์ (Infinitec) ซึ่งเป็น Hexapeptide คู่กับกรดปาล์มิติซึ่งประกอบรวมด้วยสะพานซัลไฟด์. ฤทธิ์ต้านจุลชีพของผลิตผลตาม การประดิษฐ์ได้แสดงให้เห็นผ่านทางในหลอดทดลองและ ex vivo การศึกษาตามที่ระบุไว้ต่อมาแสดงให้เห็นถึงการกระทำที่สามประกอบด้วย neutralizing จุลินทรีย์เอนโดทอกซินที่จะลดความต้องการในโทลล์ไลค์รีเซปเตอร์ล้อเลียนการกระทำของ B- ดีเฟนซินที่จะจ่ายฤทธิ์ต้านการติดเชื้ออย่างรวดเร็วและเลตปฏิกิริยาการอักเสบ. ปไทด์ต้านจุลชีพโดยเฉพาะอย่างยิ่งควรจะ amphiphilic นี้ธรรมชาติ amphiphilic จะเสริมด้วยการมีเพศสัมพันธ์เปปไทด์ที่มีประจุบวกไลปิดและ7 โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเชิงเส้นหรือแยกอิ่มตัวหรือกรดไขมันไม่อิ่มตัวโดยเฉพาะอย่างยิ่งซึ่งประกอบรวมด้วย 6-22 อะตอมของคาร์บอนเช่นกรดโอเลอิกกรดไลโนเลอิกกรดลอริค กรด sapienic กรดสเตียริกหรือกรดปาล์มิติ มีเพศสัมพันธ์ของกรดไขมันที่มีเปปไทด์ที่เกิดขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งผ่านพันธะโควาเลนต์ที่มีอย่างน้อยหนึ่งในกรดอะมิโนที่เป็นส่วนประกอบของเปปไทด์ พันธะโควาเลนต์อาจจะสำหรับตัวอย่างเช่นพันธบัตรเอไมด์ที่ปลาย n- ขั้วของเปปไทด์ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการดำเนินการลักษณะ amphiphilic เสริมจึงส่งเสริมการมีผลผูกพันของเปปไทด์ประจุบวกกับพื้นผิวของเชื้อแบคทีเรียและมีผลกระทบ: - การหยุดชะงักของโครงสร้างของชั้นนอกของเยื่อหุ้มเซลล์แบคทีเรียที่ 10 - การสะสมของกรดไขมันในรูปแบบ ของไมเซลล์ที่เมมเบรนอินเตอร์เฟซ; -. ขั้นเยื่อคู่นี้โดยการสร้างไอออนช่องทางผลมาจากการกระทำสามนี้สลายแบคทีเรียที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียของการดันของเมมเบรนและมีการกระทำของประจุบวก15 เปปไทด์ใน intracytoplasmic เป้าหมายประจุลบ. นอกจากนี้เปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกของการประดิษฐ์การแสดง: - หลากหลายของกิจกรรมที่ครอบคลุมแบคทีเรียแกรมลบและแกรมบวกและ mycosal การติดเชื้อไวรัสและปรสิต- ความเร็วสูงของการดำเนินการ ที่เกี่ยวข้องกับเป้าหมายหลายโจมตีโดย20 กรดไขมันในแบคทีเรีย, -. มีความเสี่ยงที่ต่ำมากของการปรากฏตัวของความต้านทานเมื่อเทียบกับที่พบด้วยยาปฏิชีวนะธรรมดาการศึกษาดำเนินการนอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าเปปไทด์ประจุบวกต้านเชื้อแบคทีเรียใช้ในการประดิษฐ์ มีความสามารถในการตอบสนอง neutralizing ของเซลล์โฮสต์ 25 แบคทีเรียเอนโดทอกซินโดยไม่คำนึงถึงประเภทขึ้นอยู่กับเชื้อแบคทีเรีย (Gram- ลบหรือแกรมบวก) ที่พวกเขาผลิต มันจึง modulates ทำให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการ จำกัด กิจกรรมของ TLRs และการผลิตของ TNF-, ซึ่งลดทอนน้ำตกอักเสบและส่งผลให้ไซโตไคน์พายุ(IL-6, IL-1b, IL-1a). 8 นอกจากนี้ยังมีคุณสมบัติอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันโดยการดำเนินการใน chemotactic monocytes และนิวโทรฟิ polynuclear โดยการเปิดตัวของฮีสตาโดย monocytes และโดยการยับยั้งโปรตีเอส จำกัด ทำลายเนื้อเยื่อและการจำลองการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ. ดำเนินการศึกษาแสดงให้เห็นว่าโดยธรรมชาตินี้ กลไกการป้องกันภูมิคุ้มกันในการปรากฏตัวของการโจมตีแบคทีเรียสามารถเพิ่มประสิทธิภาพโดยการรวมเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกที่เชื่อมโยงอย่างยิ่งที่จะกรดอะมิโนที่มีกรดไฮยาลูโรนิกมีน้ำหนักโมเลกุลขนาดกลาง ดำเนินการในทันทีเกี่ยวกับจุลินทรีย์ที่มีการเสริมด้วยการวางตัวเป็นกลางของเอนโดทอกซินที่พวกเขาหลั่ง. 10 เป็นผลให้การเปิดตัวของโปรอักเสบไซโตไคน์จะลดลงและการกระทำที่แท้จริงของกรดไฮยาลูโรนิกสามารถ จากนั้นจะแสดงอย่างเต็มที่โดยเร่งผูกพันกับโทรเช่นเดียวกับรีเซปเตอร์และการหลั่งที่เพิ่มขึ้นของ 13 ดีเฟนซินจึงสร้างบรรทัดที่สองของการป้องกันเชื้อจุลินทรีย์ ในแบบคู่ขนานกลไกการซ่อมแซมถูกกระตุ้นอย่างรวดเร็วเรียกคืนผลอุปสรรคของหนังกำพร้า. 15 ตามคำอธิบายในปัจจุบันคำว่า "กรดไฮยาลูโรนิก" หมายถึงกรด hyaiuronic ในรูปแบบฟรีหรือในรูปแบบของโลหะอัลคาไลหรือ อัลคาไลน์แผ่นดินเกลือโลหะดังกล่าวตัวอย่างเช่นโซเดียมโพแทสเซียมแคลเซียมแมกนีเซียมหรือ Hyaluronate ของน้ำหนักโมเลกุลขนาดกลางเช่นโดยเฉพาะอย่างยิ่งระหว่าง 100 และ 800 กิโลดาลตันและอื่น ๆ พิเศษระหว่าง 200 และ 600 kDa. 20 กรดไฮยาลูโรนิกที่อาจ ที่จะใช้ในการประดิษฐ์เป็นในเชิงพาณิชย์ที่มีอยู่ในรูปแบบต่าง ๆ ที่ได้รับการปรับให้เข้ากับการใช้งานของพวกเขาตั้งใจ มันอาจจะเป็นอุตสาหกรรมผลิตในปริมาณมากโดยสกัดจากเนื้อเยื่อสัตว์เช่น cockscombs หรือโดยการหมักแบคทีเรียหรือหรือผ่านกระบวนการทางเทคโนโลยีชีวภาพจากสารพืชเช่นข้าวสาลี. 25 การใช้งานอาจจะทำตัวอย่างเช่นการย่อยกรดไฮยา ลูโรนิกหรือเกลือโซเดียมของกรดไฮยาลูโรนิกที่มีน้ำหนักโมเลกุลระหว่าง 200 และ 600 กิโลดาลตันเช่นผลิตภัณฑ์ในเชิงพาณิชย์ภายใต้ชื่อแบรนด์ PrimalHyal 300 (Soliance) ที่มีน้ำหนักโมเลกุลใกล้กับ 300 กิโลดาลตันหรือ PrimalHyal 450 ที่มีน้ำหนักโมเลกุลในภูมิภาค 450 kDa. 9 องค์ประกอบตามการประดิษฐ์นี้อาจประกอบด้วยจำนวนเงินที่มีประสิทธิภาพของแต่ละข้างต้นเอเจนต์ออกฤทธิ์เช่นระหว่าง 0.05% และ 2% โดยน้ำหนัก ของกรดไฮยาลูโรนิกและระหว่าง 0.001% และ 1% โดยน้ำหนักของเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกเมื่อเทียบกับน้ำหนักรวมขององค์ประกอบ. 5 องค์ประกอบตามการประดิษฐ์นี้ยังอาจประกอบด้วยหนึ่ง หรือมากกว่าเพิ่มเติมเอเจนต์ออกฤทธิ์ที่กอบเสริมสร้างหรือเสริมการทำงานของการรวมกันของกรดไฮยาลูโรนิกและเปปไทด์ต้านจุลชีพและที่เข้ากันได้คือไม่ได้มีแนวโน้มที่จะทำปฏิกิริยากับแต่ละอื่น ๆ หรือหน้ากากหรือ จำกัด ผลกระทบของตน .

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ตามไปการประดิษฐ์นี้ , เปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกเป็นอย่างยิ่งเป็นเปปไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วยน้อยกว่า 50 กรดอะมิโนมากกว่า preferentially ระหว่าง 3 และ 30 กรดอะมิโนและมีกว้างสเปกตรัมป้องกันเชื้อแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบ .
ใช้อาจจะทำ ตัวอย่างเช่นของเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกเลือก
















10 15 20 25 30











































จากเส้นเปปไทด์ที่มีโครงสร้างเป็นลาน , เปปไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วยหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง
สะพานไดและเส้นเปปไทด์อุดมไปด้วยกรดอะมิโนบางอย่าง .
การเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกของการประดิษฐ์ซึ่งประกอบรวมด้วยน้อยกว่า 50
และควรน้อยกว่า 30 กรดอะมิโนอาจจะเลือก ตัวอย่าง จากอนุพันธ์ของ magainin protegrin
, , และ indolicidin histatin . ใช้อาจจะทำให้
ของประจุบวกเปปไทด์สังเคราะห์ เช่น omiganan pentahydrochloride ซึ่งเป็น
indoticidin อนาล็อก iseganan ไฮโดรคลอไรด์ , protegrin สังเคราะห์และ
pexiganan อะซิเตต , magainin อนาล็อก เปปไทด์เหล่านี้อยู่คู่การ
เชื่อมกับไลปิด และโดยเฉพาะกับกรดไขมันเช่นกรดปาล์มิติค . เพิ่มเติม
โดยพันธะโควาเลนต์นี้ไม่ liposomial . ใช้อาจจะทำให้ของ
อาด เปปไทด์ เช่น oligopeptide-10 ( ทำให้อุตสาหกรรม ) หรือ
โล่ BACT เปปไทด์ ( infinitec ) ซึ่งเป็นกรดปาล์มิติค hexapeptide คู่กับได

ซึ่งประกอบรวมด้วยสะพาน ฤทธิ์ต้านจุลชีพขององค์ประกอบตามการการประดิษฐ์
ถูกแสดงผ่านในหลอดทดลองและสัตว์ทดลองการศึกษาอดีตตามที่ระบุในภายหลัง
แสดงให้เห็นถึงการกระทำที่ประกอบไปด้วยสาม neutralizing
เอนโดทอกซินจุลินทรีย์เพื่อลดความต้องการในโทลล์ไลค์รีเซปเตอร์เลียนแบบ , การกระทําของ B - ดีเฟนซินซื้ออย่างรวดเร็ว ป้องกันโรคติดเชื้อ ผลและปฏิกิริยาการอักเสบ modulating
.
เปปไทด์ต้านจุลชีพควรจะมีค่า amphiphilic . นี้
amphiphilic ธรรมชาติเสริมด้วยการเชื่อมต่อดบวกกับไลปิดและ








7 โดยเฉพาะเส้นหรือกิ่งอิ่มตัว หรือกรดไขมันไม่อิ่มตัวโดยเฉพาะซึ่งประกอบรวมด้วย 6 คาร์บอน 22 อะตอม เช่น oleic acid , linoleic acid , Lauric acid sapienic กรดสเตียริกและกรดปาล์มิติค . การแต่งงานของกรดไขมันกับ
ดควรใช้สถานที่ผ่านการเกิดพันธะโคเวเลนต์กับอย่างน้อยหนึ่งขององค์ประกอบกรดอะมิโนของเปปไทด์ . พันธะโควาเลนท์อาจ
เช่นพันธบัตรและในตอนท้ายของเปปไทด์ของกรดอะมิโน . การศึกษาแสดงให้เห็นว่า amphiphilic
การเสริมธรรมชาติจึงส่งเสริมผูกพัน
ของเปปไทด์ บวกกับพื้นผิวของแบคทีเรียและได้ , ผล :
- การหยุดชะงักของโครงสร้างชั้นนอกของเยื่อแผ่นแบคทีเรีย ;
10 - การสะสมของกรดไขมันในรูปของไมเซลล์ที่เยื่อ
อินเตอร์เฟซ ;
- การรั่วของเมมเบรนคู่นี้โดยการสร้างช่องทางไอออน ผลของการกระทํา
สามนี้คือการสลายแบคทีเรียที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียของ impermeability ของเยื่อและ กับการกระทำของประจุบวก
15 เปปไทด์ใน intracytoplasmic และเป้าหมาย
นอกจากนี้ เปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกของการประดิษฐ์แสดง :
- สเปกตรัมกว้างของกิจกรรมครอบคลุมแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบ และ mycosal เชื้อไวรัส และปรสิต
- ความเร็วสูงของการกระทำที่เกี่ยวข้องกับหลายเป้าหมายที่โจมตีโดย
20 กรดไขมันในแบคทีเรีย
- ความเสี่ยงของการปรากฏตัวของความต้านทานต่ำมากเมื่อเทียบกับที่พบด้วยยาปฏิชีวนะธรรมดา
การศึกษาดำเนินการ พบว่า แบคทีเรียที่ใช้ในารเปปไทด์
การประดิษฐ์คือความสามารถในการ neutralizing การตอบสนองของเซลล์โฮสต์ 25 เอนโดทอกซินแบคทีเรีย โดยไม่คำนึงถึงประเภท ขึ้นอยู่กับเชื้อกรัม -
ลบหรือกรัมบวก ) ที่พวกเขาผลิต ดังนั้น modulates ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ
โดยการ จำกัด กิจกรรมของ tlrs และการผลิต tnf-a
, ซึ่งลดทอนที่มีการเกิดพายุและไซโตไคน์ ( สร้าง il-1b
, ,
8






il-1a )นอกจากนี้ยังมีคุณสมบัติอื่น ๆในการเชื่อมต่อกับแหล่งภูมิคุ้มกันโดยการกระทำและนิวโทรฟิลในโมโนไซท chemotactic ความหลากหลาย โดยปล่อย histamine จากโมโนไซท และการทำลายเนื้อเยื่อและยับยั้งเพื่อจำลอง
ซ่อมแซมเนื้อเยื่อการศึกษาที่ดำเนินการแสดงให้เห็นว่านี้ติดตัวป้องกันกลไกภูมิคุ้มกันในการปรากฏตัวของการโจมตีของแบคทีเรียที่สามารถเพิ่มประสิทธิภาพโดยรวมเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวกควรเชื่อมโยงกับกรดอะมิโน กับกรดไฮยาลูโรนิกน้ำหนักโมเลกุลขนาดกลางการกระทำทันทีเมื่อจุลินทรีย์เสริมโดยการวางตัวเป็นกลางของเอนโดทอกซินพวกเขาหลั่ง .
10 ผล ปล่อย pro-inflammatory ไซโตไคน์ลดลงและการกระทำที่แท้จริงของกรดไฮยาลูโรนิก
แล้วได้แสดงความสามารถอย่างเต็มที่ โดยการเร่งผูกกับโทรเหมือนรีเซปเตอร์และเพิ่มการหลั่งของดีเฟนซิน 13 ,ดังนั้น การสร้างบรรทัดที่สองของการป้องกันต่อต้านจุลินทรีย์ ในแบบคู่ขนานจะกระตุ้นกลไกการซ่อมแซมอย่างรวดเร็วเรียกคืนอุปสรรคผลของผิวหนังชั้นนอก
15 ตามรายละเอียดปัจจุบันคำว่า " กรดไฮยาลูโรนิก " หมายถึง
hyaiuronic กรดในรูปแบบฟรี หรือในรูปแบบของโลหะแอลคาไลโลหะแอลคาไลน์เอิร์ท หรือเกลือนั้น ตัวอย่างเช่น โซเดียม โพแทสเซียมแคลเซียม หรือแมกนีเซียม ไฮ ลูโรเนท , น้ำหนักโมเลกุลขนาดกลาง เช่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งระหว่าง 100 และ 800 กิโลดาลตันและเพิ่มเติม preferentially ระหว่าง 200 และ 600 กิโลดาลตัน
20 กรดไฮยาลูโรนิกที่อาจจะใช้ในการประดิษฐ์เป็นเชิงพาณิชย์ที่มีอยู่ในรูปแบบต่างๆ
ที่ดัดแปลงเพื่อจุดประสงค์ของพวกเขาใช้มันอาจจะผลิตเชิงอุตสาหกรรมจำนวนมาก โดยการสกัดจากเนื้อเยื่อสัตว์ เช่น cockscombs หรือโดยแบคทีเรียในการหมัก หรืออีกวิธีหนึ่งคือผ่านกระบวนการทางเทคโนโลยีชีวภาพจากสารตัวอย่างพืชข้าวสาลี .
25 ใช้ อาจจะทำให้ ตัวอย่าง ของกรดไฮยาลูโรนิกน้ำตาลหรือเกลือโซเดียมของกรดไฮยาลูโรนิก
,มีน้ำหนักโมเลกุลระหว่าง 200 และ 600 กิโล เช่นผลิตภัณฑ์ที่สามารถใช้ได้ในเชิงพาณิชย์ภายใต้ชื่อแบรนด์ primalhyal 300 ( soliance ) ที่มีน้ำหนักโมเลกุลใกล้เคียง 300 กิโลดาลตัน หรือ primalhyal 450 กับโมเลกุลในภูมิภาค 9







450 กิโลดาลตันองค์ประกอบตามการการประดิษฐ์นี้อาจประกอบด้วยประสิทธิภาพ ปริมาณของแต่ละเอเจนต์ออกฤทธิ์ข้างต้น ตัวอย่างเช่น ระหว่าง 0.05 % และ 2 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนักของกรดไฮยาลูโรนิกและระหว่าง 0.001 % และ 1% โดยน้ำหนักของเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดประจุบวก เทียบกับน้ำหนักรวมขององค์ประกอบ .
5 องค์ประกอบ ตามการประดิษฐ์อาจประกอบด้วยหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง
เอเจนต์ออกฤทธิ์ advantageously เสริมสร้างเสริมหรือเพิ่มเติมว่า กิจกรรมของการรวมกันของกรดไฮยาลูโรนิกเปปไทด์ต้านจุลชีพ และ และ ที่เข้ากันได้ เช่น ไม่รับผิดชอบต่อการทำปฏิกิริยากับแต่ละอื่น ๆหรือรูปแบบหรือการจำกัดผลของตน .