The reduced lymphatic endothelium-d

The reduced lymphatic endothelium-directed trafficking of Ndst1-deficient DCs is noted in both immature as well as mature DCs and is not caused by a reduction in expression of the chemokine receptor CCR7 or in the maturation markers CD86 and MHCII (Figure 2). On the contrary, these markers are significantly increased along with reduced ovalbumin uptake, consistent with a more mature phenotype. CCL21 is a major chemokine responsible for DC migration from peripheral tissues toward lymph nodes [37]. Cellbound CCL21, a chemokine that binds strongly to HS, facilitates adhesion and random migration of DCs. This is distinguished from CCL19, a chemokine that does not bind to HS, and causes migration directed toward the source of the soluble chemokine without a significant role in adhesion of DCs [38,39]. Interestingly, because Ndst1-deficient DCs showed reduced migration toward both CCL21 and CCL19 (Supplemental Figure S2), mechanistic importance may also lie in the ability of the glycan to mediate receptor (i.e., CCR7) activity. This implies a possible key role for the glycan chain as part of a proteoglycan co-receptor. This is also consistent with our discovery of syndecan-4 as a putative co-receptor. Regardless, with respect to HS-binding ligands such as CCL21 (or others in the lymphatic microenvironment), interactions of basic amino acid–rich domains of a given chemokine with the sulfated glycan may critically regulate cell surface availability, concentrations, and gradients of the chemokine.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

น้ำเหลืองลด endothelium กำกับค้าของ DCs ขาด Ndst1 ถูกบันทึกไว้ใน DCs ทั้งอ่อนเช่นเดียว กับผู้ใหญ่ และไม่ได้เกิดจากการลดลง ในนิพจน์ของรับ chemokine CCR7 หรือเครื่องหมายการเจริญเติบโต CD86 และ MHCII (รูป 2) การ์ตูน เครื่องหมายเหล่านี้มีขึ้นอย่างมากพร้อมกับดูดซึมลดลง ovalbumin สอดคล้องกับกนิเป็นผู้ใหญ่มากขึ้น CCL21 เป็น chemokine เป็นหลักรับผิดชอบสำหรับการโยกย้าย DC จากเนื้อเยื่อต่อพ่วงไปยังต่อมน้ำเหลือง [37] Cellbound CCL21, chemokine ที่ผูกขอไป HS ช่วยในการยึดเกาะและการย้ายถิ่นแบบสุ่มของ DCs นี้จะแตกต่างจาก CCL19, chemokine ที่ไม่ผูกกับ HS และทำให้การย้ายโดยตรงไปยังแหล่งที่มาของ chemokine ละลายโดยไม่มีบทบาทในการยึดเกาะของ DCs [38,39] น่าสนใจ เนื่องจากพบ Ndst1 ขาด DCs ลดการย้าย CCL21 และ CCL19 (เพิ่มเติมรูป S2), กลไกสำคัญอาจยังอยู่ในความสามารถของ glycan การพิจารณากิจกรรมรับ (เช่น CCR7) นี้หมายถึงบทบาทสำคัญสุดสำหรับโซ่ glycan เป็นส่วนหนึ่งของการรับร่วมมันลินซีด นี่ก็สอดคล้องกับการค้นพบของเรา syndecan-4 เป็นการรับร่วม putative ไม่คำนึงถึง เคารพผูกพัน HS ligands เช่น CCL21 (หรือคนอื่น ๆ ในสภาพแวดล้อมเหลือง), ปฏิสัมพันธ์ของกรดอะมิโน – รวยโดเมนพื้นฐานของ chemokine ที่กำหนดกับ sulfated glycan อาจวิกฤตควบคุมเซลล์ผิวพร้อม ความเข้มข้น และไล่ระดับของ chemokine

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ลดน้ำเหลืองการค้า endothelium กำกับของ Ndst1 ขาดพลตั้งข้อสังเกตทั้งที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเช่นเดียวกับพลผู้ใหญ่และไม่ได้เกิดจากการลดลงของการแสดงออกของ CCR7 รับ chemokine หรือในการเจริญเติบโตเครื่องหมาย CD86 และ MHCII (รูปที่ 2) ในทางตรงกันข้ามเครื่องหมายเหล่านี้จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญพร้อมกับลดการดูดซึม ovalbumin สอดคล้องกับฟีโนไทป์เป็นผู้ใหญ่มากขึ้น CCL21 เป็น chemokine หลักความรับผิดชอบสำหรับการโยกย้ายซีจากเนื้อเยื่อต่อพ่วงไปยังต่อมน้ำเหลือง [37] Cellbound CCL21, chemokine ที่ผูกอย่างยิ่งที่จะ HS ที่อำนวยความสะดวกในการยึดเกาะและการย้ายถิ่นสุ่มของพล นี้เป็นที่รู้จักจาก CCL19, chemokine ที่ไม่ได้ผูกกับ HS และเป็นสาเหตุของการย้ายถิ่นพุ่งตรงไปที่แหล่งที่มาของ chemokine ที่ละลายน้ำได้โดยไม่ต้องมีบทบาทสำคัญในการยึดเกาะของพล [38,39] ที่น่าสนใจเพราะพล Ndst1 ขาดลดลงแสดงให้เห็นว่าการโยกย้ายไปยังทั้ง CCL21 และ CCL19 (เพิ่มเติมรูป S2) กลไกสำคัญอาจยังอยู่ในความสามารถของ glycan ที่จะเป็นสื่อกลางในการรับ (เช่น CCR7) กิจกรรม ซึ่งหมายความว่าจะมีบทบาทสำคัญที่เป็นไปได้สำหรับห่วงโซ่ glycan เป็นส่วนหนึ่งของ proteoglycan ร่วมรับ นอกจากนี้ยังมีความสอดคล้องกับการค้นพบของเรา syndecan-4 เป็นสมมุติร่วมรับ โดยไม่คำนึงถึงด้วยความเคารพต่อ HS-ผูกพันแกนด์เช่น CCL21 (หรือคนอื่น ๆ ใน microenvironment น้ำเหลือง) ปฏิกิริยาของกรดอะมิโนโดเมนกรดที่อุดมไปด้วยพื้นฐานของ chemokine รับกับ glycan ซัลเฟตวิกฤตอาจควบคุมเซลล์ความพร้อมพื้นผิวที่มีความเข้มข้นและการไล่ระดับสีของ chemokine

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ลดน้ำเหลืองเซลล์กำกับการค้า ndst1 ขาดการควบคุมไว้ทั้งในผู้ใหญ่และเด็ก ตลอดจนสินค้าไม่ได้เกิดจากการลดการแสดงออกของเคโมไคน์ตัวรับ ccr7 หรือเป็นเครื่องหมาย cd86 และ mhcii ( รูปที่ 2 ) ในทางตรงกันข้าม เครื่องหมายเหล่านี้จะเพิ่มขึ้นพร้อมกับลดการดูดซึมโอวัลบูมิน สอดคล้องกับการเป็นผู้ใหญ่มากขึ้น . ccl21 เป็นหลักรับผิดชอบในการโยกย้ายจากคีโมไคน์ DC ต่อพ่วงเนื้อเยื่อต่อมน้ำเหลือง [ 37 ] cellbound ccl21 , คีโมไคน์ก็ขอเขาในการยึดเกาะและการสุ่มของ DCS . นี้จะแตกต่างจาก ccl19 , คีโมไคน์ที่ไม่ได้ผูกกับ HS และสาเหตุการโยกย้ายโดยตรงไปยังแหล่งที่มาของเคโมไคน์ที่ไม่มีบทบาทในการยึดเกาะของ DCS [ 38,39 ] น่าสนใจ เพราะขาดการควบคุม ndst1 พบลดการย้ายถิ่นและต่อทั้ง ccl21 ccl19 ( เพิ่มเติมรูป S2 ) , กลไกสำคัญยังอาจอยู่ในความสามารถของไกลแคนไกล่เกลี่ยรีเซพเตอร์ ( เช่น ccr7 ) กิจกรรม นี้แสดงถึงการได้รับบทบาทสําคัญสำหรับไกลเคนโซ่ เป็นส่วนหนึ่งของโปรตีนโอไกลแคน Co รีเซพเตอร์ นี้ยังสอดคล้องกับการค้นพบของ syndecan-4 เป็นรีเซพเตอร์ Co ซึ่ง . อย่างไรก็ตาม ด้วยความเคารพ HS ลิแกนด์ผูกพัน เช่น ccl21 ( หรือคนอื่น ๆใน microenvironment เหลือง ) , ปฏิกิริยาของกรดอะมิโนพื้นฐาน–รวยโดเมนให้เคโมไคน์กับซัลเฟตไกลแคนอาจเป็นช่วงควบคุมปริมาณ เซลล์ ผิว ความเข้มข้น และการไล่สีของเคโมไคน์ .