It significantly increases the kina

It significantly increases the kinase activity of BRAF resulting in uncontrolled cell growth, reduced apoptosis, increased invasiveness, and increased metastatic potential.31 V600E inhibition leads to inhibition of MAPK activation and, therefore, to growth arrest, apoptosis, and reversal of the malignant phenotype,10 making this an ideal target on which to focus therapeutic strategies. In 2002, it was discovered that approximately 50% of human melanomas harbour an activating mutation in BRAF, raising the possibility that melanoma could be amenable to targeted therapy.34 While a number of agents with some BRAF inhibitory activity have been studied in oncology, recent efforts have been focusing on the highly selective BRAF inhibitors. Vemurafenib is one such agent that has recently been approved by Health Canada. Other selective BRAF inhibitors include dabrafenib (GSK2118436), which has been shown to be effective in phase II35 and phase III trials.36

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อย่างมีนัยสำคัญเพิ่มขึ้นกิจกรรม kinase ของ BRAF ในแพงกว่าเซลล์เจริญเติบโต ลด apoptosis, invasiveness เพิ่มขึ้น และเพิ่ม metastatic potential.31 V600E ยับยั้งเป้าหมายเพื่อยับยั้งการเปิดใช้ MAPK และ จึง จับเจริญเติบโต apoptosis กลับ phenotype ร้าย 10 ทำนี้เป้าหมายการสำรองห้องพักที่เน้นกลยุทธ์รักษา ใน 2002 เป็นการค้นพบว่า ประมาณ 50% ของมนุษย์ melanomas ฮาร์เบอร์กลายพันธุ์เป็น activating ใน BRAF เพิ่มความว่า เมลาโนมาอาจคล้อยตามการ therapy.34 เป้าหมายตกในขณะที่จำนวนตัวแทนกับบาง BRAF ลิปกลอสไขกิจกรรมมีการศึกษาในมะเร็งวิทยา มีการเน้นความพยายามล่าสุดใน inhibitors BRAF สูงใช้ Vemurafenib เป็นตัวแทนดังกล่าวหนึ่งที่เพิ่งได้รับการอนุมัติ โดยนใน Inhibitors BRAF มาตรการอื่น ๆ รวม dabrafenib (GSK2118436), ซึ่งจะมีผลในระยะ II35 และระยะ III trials.36

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มันมีนัยสำคัญเพิ่มกิจกรรมไคเนสของ BRAF ผลในการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมการตายลดลงเพิ่มขึ้นรุกรานและเพิ่มการยับยั้งการแพร่กระจาย potential.31 V600E นำไปสู่​​การยับยั้งการยืนยันการใช้งาน MAPK และจึงไปสู่​​การจับกุมการเจริญเติบโตของการตายและการพลิกกลับของฟีโนไทป์มะเร็ง 10 นี้ทำให้เป้าหมายที่เหมาะที่จะมุ่งเน้นกลยุทธ์ในการรักษา ในปี 2002 ก็พบว่าประมาณ 50% ของ melanomas มนุษย์กลายพันธุ์ท่าเรือเปิดใช้งานใน BRAF เพิ่มความเป็นไปได้ว่าอาจจะเป็นเนื้องอกคล้อยตาม therapy.34 กำหนดเป้​​าหมายในขณะที่จำนวนของตัวแทนที่มีบางยับยั้ง BRAF ได้รับการศึกษาในเนื้องอกที่ผ่านมา มีความพยายามมุ่งเน้นไปที่สารยับยั้ง BRAF เลือกสูง Vemurafenib เป็นหนึ่งในตัวแทนดังกล่าวที่ไ​​ด้รับการอนุมัติเร็ว ๆ นี้โดยสาธารณสุขแคนาดา ยับยั้ง BRAF เลือกอื่น ๆ ได้แก่ dabrafenib (GSK2118436) ซึ่งได้รับการแสดงที่จะมีประสิทธิภาพในขั้นตอนการ II35 และเฟสที่สาม trials.36

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มันอย่างมีนัยสำคัญเพิ่มไคเนสกิจกรรมของบีราฟที่เกิดในการเจริญเติบโต ของเซลล์ที่ไม่มีการควบคุมการเกิด apoptosis เพิ่มขึ้น การผ่าตัด และเพิ่มระยะ potential.31 v600e ยับยั้งนำไปสู่การยับยั้งการกระตุ้น mapk และดังนั้นอัตราการจับกุม ( และการพลิกกลับของภาวะมะเร็ง 10 การเป้าหมายในการที่จะมุ่งเน้นกลยุทธ์ในการรักษา ในปี 2002พบว่าประมาณ 50% ของมนุษย์จะเป็นกระตุ้นการกลายพันธุ์ในท่าเรือบีราฟเพิ่มโอกาสที่เนื้องอกจะซูฮกเพื่อเป้าหมาย therapy.34 ในขณะที่จำนวนของตัวแทนบางบีราฟยับยั้งกิจกรรมได้รับการศึกษาในวิทยามะเร็ง ความพยายามล่าสุดได้เน้นในการบีราฟขอเลือกvemurafenib เป็นหนึ่งในตัวแทนดังกล่าวที่เพิ่งได้รับการอนุมัติโดยสุขภาพแคนาดา . การเลือกอื่น ๆรวมถึง dabrafenib บีราฟ ( gsk2118436 ) ซึ่งได้แสดงผลการทดลองระยะที่ 3 และระยะ ii35 36

.