Kavalactones represent the active c

Kavalactones represent the active constituents of kava–kava (Piper methysticum G. Forster), endowed with sedative and anaesthetic properties. Kavalactones are polar constituents, but poorly soluble in water with a low bioavailability. In this study, the formation of inclusion complexes of one of the most represen- tative kavalactone isolated from kava–kava extract, (S)-7,8-dihydrokavain (DHK), with cyclodextrin (CyD) was investigated mainly by spectroscopic methods. NMR experiments were extensively used for the complete characterization of the complex and included 1H NMR complexation shifts analysis, 1H NMR diffusion measurements (DOSY), and ROESY experiments. In particular DOSY experiments demon- strated that in the presence of CyD the translational diffusion of kavalactone is sizably slowed down (2.5×10−10 m2/s) with respect to the free drug (4.4×10−10 m2/s) according to the inclusion of DHK in the cavity of (CyD). ROESY experiments confirmed the inclusion of DHK in the hydrophobic pocket of CyD through the primary hydroxyl rim, being the most relevant interactions between the H3′ of CyD and the ortho protons on the phenyl ring of the DHK, and between H5′ of CyD and the meta/para protons of DHK phenyl ring. The inclusion of the phenyl ring of DHK, leaving the lactone moiety out- side of CyD was also confirmed by the induced CD effects. The binary solution DHK/CyD shows a 50% intensity increase of the negative band of the* transitions of the phenyl ring with respect to the absorption observed with DHK alone. Molecular dynamics simulations results corroborated and further clarify observed spectroscopic data. It was found that the phenylethyl substituent at C6 has a preferential equatorial position in the free state, and an axial one in the complex, justifying the large downfield shift experienced by H6 of DHK upon binding. Finally the influence of CyD on water solubility of DHK was investigated by phase-solubility studies. In the range 2–4 mM of host, solubility of DHK was increased only two-fold, but being CyD also a penetration enhancer, in vivo studies will be performed to clarify a possible role of the complex on the bioavailability of DHK.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Kavalactones แทน constituents ใช้ของคาวา – คาวา (พริกไทย methysticum Forster กรัม), มีคุณสมบัติ sedative และยาสลบ Kavalactones constituents โพลาร์ แต่ละลายไม่ดีในน้ำมีชีวปริมาณออกฤทธิ์ต่ำได้ ในการศึกษานี้ การก่อตัวของสิ่งอำนวยความสะดวกรวมหนึ่งส่วนใหญ่ represen - tative kavalactone แยกต่างหากจากสารสกัดจากคาวา – คาวา, (S) - 7,8 - dihydrokavain (DHK), ด้วย cyclodextrin (CyD) ถูกตรวจสอบ โดยวิธีการด้านการ การทดลอง NMR อย่างกว้างขวางใช้สำหรับคุณสมบัติทั้งหมดของซับซ้อน และรวม 1H NMR complexation กะวิเคราะห์ 1H NMR แพร่วัด (DOSY), และ ROESY ทดลอง โดยเฉพาะ DOSY ทดลอง strated ปีศาจที่ในต่อหน้าของ CyD แพร่ translational ของ kavalactone คือ sizably ชะลอตัวลง (2.5 × 10−10 m2/s) เกี่ยวข้องกับยาเสพติดฟรี (4.4 × 10−10 m2/s) ตามการรวม DHK ในโพรงของ (CyD) ROESY ทดลองยืนยันรวม DHK CyD กระเป๋า hydrophobic ผ่านริมหลักไฮดรอกซิล การโต้ตอบที่เกี่ยวข้องมากที่สุด ระหว่าง H3′ CyD และโปรตอน ortho บนแหวน phenyl ของ DHK และระหว่าง H5′ CyD โปรตอน meta/พารา ของแหวน phenyl DHK รวมแหวน phenyl ของ DHK ออก lactone moiety ออกด้านของ CyD ยังยืนยันการรับ CD ผลเหนี่ยวนำให้ โซลูชั่นนารี DHK/CyD แสดงการเพิ่มขึ้นของความเข้ม 50% ของวงลบ * เปลี่ยนแหวน phenyl กับดูดซึมสังเกต ด้วย DHK คนเดียว ผลการจำลองโมเลกุล dynamics corroborated และชี้แจงข้อมูลด้านสังเกตเพิ่มเติม พบว่า substituent phenylethyl ที่ C6 มีตำแหน่งเส้นศูนย์สูตรต้องในรัฐอิสระ และเป็นส่วนหนึ่งของแกนในคอมเพล็กซ์ justifying กะ downfield ขนาดใหญ่ที่มีประสบการณ์ โดย H6 DHK เมื่อผูก อิทธิพลของ CyD ในการละลายน้ำของ DHK ก็ ถูกสอบสวน โดยศึกษาขั้นตอนการละลาย ในช่วง 2 – 4 มม.ของโฮสต์ ละลาย DHK มีราคาเพิ่มขึ้นเพียง 2 พับ แต่ถูก CyD ยังเพิ่มการเจาะ การศึกษาในสัตว์ทดลองจะดำเนินการเพื่อชี้แจงบทบาทของคอมเพล็กซ์ในชีวปริมาณออกฤทธิ์ของ DHK ได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Kavalactones เป็นตัวแทนขององค์ประกอบที่ใช้งานของคาวาคาวา-(ไพเพอร์ methysticum กรัมฟอสเตอร์) กอปรด้วยคุณสมบัติยากล่อมประสาทและยาชา Kavalactones เป็นส่วนประกอบขั้วโลก แต่ไม่ดีที่ละลายในน้ำที่มีการดูดซึมต่ำ ในการศึกษานี้การก่อตัวของสารประกอบเชิงซ้อนรวมของหนึ่งใน kavalactone เชิง represen- มากที่สุดที่แยกได้จากสารสกัดจากคาวาคาวา-, (S) -7,8-dihydrokavain (DHK) กับไซโคลเดกซ์ (CyD) ถูกตรวจสอบส่วนใหญ่โดยวิธีสเปกโทรสโก ทดลอง NMR ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางสำหรับลักษณะที่สมบูรณ์ของความซับซ้อนและรวม 1H NMR วิเคราะห์เชิงซ้อนกะ, 1H NMR การวัดการกระจาย (DOSY) และการทดลอง ROESY โดยเฉพาะอย่างยิ่งการทดลอง DOSY demon- strated ว่าในการปรากฏตัวของ CyD แพร่แปลของ kavalactone เป็น sizably ชะลอตัวลง (2.5 × 10-10 m2 / s) ที่เกี่ยวกับยาเสพติดฟรี (4.4 × 10-10 m2 / s) เป็นไปตาม รวมของ DHK ในโพรง (CyD) ทดลอง ROESY ได้รับการยืนยันรวมของ DHK ในกระเป๋าไม่ชอบน้ำของ CyD ผ่านขอบมักซ์พลังค์หลักเป็นปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องมากที่สุดระหว่าง H3 ของ CyD และออร์โธโปรตอนในแหวน phenyl ของ DHK และระหว่าง H5 ของ CyD และ เมตา / พิทักษ์โปรตอนของแหวน phenyl DHK รวมของแหวน phenyl ของ DHK ออก lactone ครึ่งด้านนอกของ CyD ยังได้รับการยืนยันโดยผลกระทบที่เกิดจากแผ่นซีดี การแก้ปัญหาไบนารี DHK / CyD แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มความเข้ม 50% ของวงเชิงลบของการเปลี่ยน * ของแหวน phenyl ที่เกี่ยวกับการดูดซึมที่สังเกตกับ DHK เพียงอย่างเดียว การเปลี่ยนแปลงของโมเลกุลจำลองผลการยืนยันและชี้แจงเพิ่มเติมข้อมูลสเปกโทรสโกสังเกต มันก็พบว่าแทนที่ Phenylethyl ที่ C6 มีตำแหน่งพิเศษเส้นศูนย์สูตรในรัฐอิสระและหนึ่งในแกนในที่ซับซ้อนตัดสินกะร่นขนาดใหญ่มีประสบการณ์โดย H6 ของ DHK เมื่อมีผลผูกพัน ในที่สุดอิทธิพลของ CyD ในการละลายน้ำของ DHK ถูกตรวจสอบโดยการศึกษาเฟสสามารถในการละลาย ในช่วง 2-4 มิลลิของโฮสต์การละลายของ DHK ได้เพิ่มขึ้นเพียงสองเท่า แต่ถูก CyD ยังเจาะเพิ่มในการศึกษาทดลองจะได้รับการดำเนินการเพื่อชี้แจงบทบาทที่เป็นไปได้ของความซับซ้อนในการดูดซึมของ DHK

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

kavalactones เป็นตัวแทนขององค์ประกอบที่ใช้งานของ kava kava ( ไพเพอร์และ methysticum กรัม ฟอสเตอร์ ) , endowed กับยากล่อมประสาทและคุณสมบัติของยา . kavalactones ขั้วโลกละลายน้ำเป็นองค์ประกอบ แต่ไม่ดีกับการดูดซึมต่ำ ในการศึกษานี้ , การเกิดสารประกอบเชิงซ้อนของ represen ที่สุด - tative kavalactone kava kava สกัดและแยกจาก , ( S ) - 7,8-dihydrokavain ( dhk )กับไซโคลเดกซ์ทริน ( CyD ) พบว่าส่วนใหญ่โดยวิธีทางสเปกโทรสโกปี โดยการทดลองใช้อย่างกว้างขวางสำหรับคุณสมบัติที่สมบูรณ์ของ 1H NMR ที่ซับซ้อนและรวมการเปลี่ยนแปลงการวิเคราะห์ 1H NMR กระจายการวัด ( dosy ) และการทดลอง roesy .โดยเฉพาะ dosy การทดลองปีศาจ - strated มันต่อหน้า CyD การแพร่กระจายของ kavalactone แปลเป็น sizably ชะลอตัวลง ( 2.5 × 10 − 10 m2 / s ) เกี่ยวกับยาฟรี ( 4.4 × 10 − 10 m2 s / ) โดยรวมของ dhk ในโพรง ( CyD ) roesy การทดลองยืนยันการ dhk ในกระเป๋า ) ของ CyD ผ่านขอบที่มีหลักเป็นปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องมากที่สุด ระหว่างนั้นเรียกรวมกันและเปรียบเทียบ H3 ของโปรตอนในฟีนิลแหวนของ dhk และระหว่างนั้น h5 ของ CyD และ meta / พาราโปรตอนของ dhk ) แหวน รวมของฟีนิลแหวน dhk ออกจากข้อมูลมีค่าออกด้านข้างของ CyD ยังได้รับการยืนยันโดยการเหนี่ยวนำซีดีผลไบนารีแก้ไข CyD dhk / แสดงความเข้มเพิ่มขึ้น 50% ของวงลบของ * การเปลี่ยนของแหวน ) ด้วยความเคารพต่อการดูดซึมและ dhk คนเดียว พลศาสตร์โมเลกุลจำลองผลยืนยันชัดเจน และเพิ่มเติมข้อมูลทางสเปกโทรสโกปี พบว่า phenylethyl อะตอมซึ่งแทนที่อะตอมอื่นในโมเลกุลที่ C6 มีตำแหน่งพิเศษในรัฐดูไบฟรีและเป็นหนึ่งในแกนซับซ้อน เหตุผลใหญ่ร่นกะประสบการณ์โดย H6 ของ dhk ตามข้อผูกพัน ในที่สุดอิทธิพลของ CyD ในการดูดซึมน้ำของ dhk ถูกตรวจสอบด้วยขั้นตอนในการศึกษา ในช่วง 2 - 4 มม. ของโฮสต์ การละลายของ dhk เพิ่มขึ้นเพียง 2 เท่า แต่ถูกเรียกรวมกันยังรุกเพิ่ม ,การศึกษาในสัตว์จะดำเนินการเพื่อชี้แจงบทบาทที่เป็นไปได้ของซับซ้อนในการดูดซึมของ dhk .