In order to closer elucidate the di

In order to closer elucidate the differences between ALA as compared to a combination of ALA and DHA, 60 parameters are illustrated for one selected
concentration of the concentration-response data set for 100 pM ALA. This selection is based on the slight activity-increasing effects of DHA in combination with ALA at 100 pM. This feature-chart projection allows a multi-parametric view on the data. At this
concentration the functional differences between ALA versus DHA/ALA-treated activity patterns become evident, and demonstrates the synergistic effects of DHA when
combined with ALA. For example, รูป 12a shows the comparison of DHA 20 pM, ALA 100 pM, and DHA+ALA (20+100 pM). This illustration describes the direction of
parameter change compared to control activity. For the comtination of DHA and LA, the direction of parameter changes is opposite in multiple parameters (shown in รูป 12a by a blue asterisk) indicating a synergistic effect induced by the combination. Some parameters are affected similarly to LA alone (shown in รูป 12a by a green asterisk) and some are affected similarly to DHA (shown in รูป 12a as a red asterisk) which
indicates the weight of each compound of affecting the respective parameter.
[0257] As already mentioned, despite lack of statistical significance when
compared to control levels, this multiparametric projection allows for the assessment of
a multitude of parameters, which are affected differently by the combination of DHA and ALA as compared to each compound alone. To emphasize this, we did not only
observe a higher effect size (this would be additive, as partially shown by green
asterisks) but a novel effect (blue asterisks). Feature charts indicate 60 parameters for a combination of 20 pM DHA and 100 pM ALA versus 100 pM ALA and 20pM DHA. See. รูป 12a.
[0258] Additionally, opposite effects were observed for certain paramemters for the combination of DHA and ALA as compared to ALA alone as shown by the blue asterisks in รูป 12c. Those parameters, which are strongly affected by the DHA and ALA combination are indicated by red asterisks. Thus, these opposite affects can be interpreted as complete synergy induced by the combination of DHA and ALA.
[0259] The ของผสม of DHA and ALA induced a slight increase of general activity parameters between 10 pM and 100 pM (See. red rectangle, รูป 13a) before
decreasing the activity. This effect is rather mild and is only observed for the ของผสม of DHA and ALA and not for DHA or ALA alone (See. รูป 13b). Yet, a stepwise statistical analysis indicates that the number of เบิร์สต์s is significantly increased between 10 pM and 100 pM ALA (See รูป 12b). A similar increase of activity is also seen for hBDNF-
treated networks between 1 ng/mL and 20 ng/mL (See red rectangle รูป 13c). hBDNF itself increases only mildly the network activity (See รูป 12). hBDNF is known to affect synaptic plasticity (1) which is also related to pro-cognitive function (See. Martire, A. et al., BDNF prevents NMDA-induced Toxicity in Models of Huntington's disease: The
Effects are Genotype Specific and Adenosine A(2A) receptor is involved. J.
Neurochem. 2013 Jan. 31. Doi: 10.11111/jnc.12177; see also, Pandya, C.D., et al.,
BDNF-Trk/3 Signaling and Neuroprotection in Schizophrenia. Asian J. Psychiatr. 2013, Feb: 6(1):22-8). Additionally, the EC50 value for hBDNF (5.28 ng/ml) on ช่วงค่าสูง rate
directly overlaps with the commonly used concentration range of 20 ng/ml applied in in vitro assays (e.g. 4).
[0260] Interestingly, this slight increase observed for the combination of DHA and ALA is also observed for the known cognition enhancer โดเนเพซิล within the
therapeutic concentration of 100 nM — 1 pM (internal data from NeuroProof, red
rectangle, See. FIG 13d), and hBDNF. For example, โดเนเพซิล induces an activity
stimulation, which correlates with data on nootropic drugs, such as galanthamine and nefraicetam, which potentiate the activity of both nicotinic and NMDA receptors.

(Moriguchi et al., 2005. J Pharmacol and Experiment. Theracol. 315: 125-135;
Narahashi et al., 2004. Biol. Pharm. Bull. 27(11): 1701-1706). Here the acute effect of hBDNF and โดเนเพซิล are in agreement with the chronic effects that show activity
enhancement. Thus, there is a correlation of activity enhancement for the combination of DHA and ALA. This effect is even more pronounced in hippocampus cultures.
[0261] Accordingly, despite the rather weak activity-increasing effect induced by the DHA/ALA ของผสม, this finding suggests that the experimental combination of 20 pM DHA and 100 pM ALA induce effects also seen for hBDNF or โดเนเพซิล.
[0262] Recombinant hBDNF was tested between 10 pg/mL and 50 pg/mL.
Above concentrations of 500 pg/mL hBDNF only shows slight effects on the general activity which is numerically increased (See รูป 7). Trophic factors, such as hBDNF, act through signaling events mediated by G Protein-coupled receptor systems
("GPCR") which require time. For hBDNF it is known that the downstream effects on synaptic plasticity are triggered within hours to days (Santos, A.R., et al., Regulation of local translation at the synapse by BDNF. Prog Neurobiol. 2010, Dec: 92(4): 505-516). Hence, acute effects on neuronal signal transmission are expected to be low within the tested time frame. Yet, this circumstance supports the fact that the reorganization of synapses requires time which is the reason to test the compounds DHA and ALA in a chronic fashion.
[0263] For neurotrophic factors such as hBDNF, NeuroProof tested the chronic effects in the MEA system (See รูป 15). As shown in รูป 15, this data suggests that hBDNF accelerates the development of neuronal activity.
[0264] Both DHA and ALA exhibit acute effects on neuronal activity profiles of cortical cultures as quantified by the MEA นิวโรชิป technology. Both DHA and ALA decrease the overall network activity and ซินโครไนซิตี้ of the network while ALA
induces a more regular activity pattern
[0265] It is known that the incorporation of fatty acids into cellular membranes increase the membrane's variability as a short term effect which could be putatively translated to the acute effects seen for DHA and ALA, such as a decrease of activity, aซินโครไนซิตี้, or higher regularity, which could be interpreted as the modulation of the cooperation between neurons. In the longer term, this incorporation of fatty acids into cellular membranes is known to support neurons and the connections between them.
From the acute data described herein, chronic and putatively beneficial effects are harder to assess.
[0266] DHA is more potent than ALA, as DHA is active in the nanomolar range. This suggests that DHA might be used at lower concentrations, than presently known in the art, which could reduce costs, eventually. This is supported by the very shallow
decline of activity since a similar effect size is obtained at lower concentrations. ALA is neuro-active in concentrations above 100 pM. Technically, concentrations above 1 mM result in vehicle concentrations above 0.1 `)/0 which is a common limit for tests in
neuronal cultures, especially in chronic treatments.
[0267] Pre-/co-treatment with DHA increases lipoic acid-mediated effects and
further induces novel effects. The slight increase of activity induced by ALA only occurs under the influence of additional DHA. Moreover, the potency of lipoic acid is increased by DHA co-application which lowers costs and vehicle-mediated side effects. This
means that DHA synergizes with lipoic acid which is also shown by novel effects
around 100 pM where the activity parameters are slightly increased. These effects are also observed for BDNF and the pro-cognitive drug โดเนเพซิล. Yet, the effects are weak which underlines the usability as a nutraceutical where strong effects are undesired.
FORMULATION EXAMPLES
[0268] Table 1 provides an example embodiment of a combination of ALA and DHA that may be incorporated or added to the nutritional compositions described herein. This example provides the amount of each ingredient to be included per
100kcal serving of nutritional composition.
Table 1. Nutrition profile of an example formulation of ALA and DHA
per 100 kcal
Nutrient
Minimum Maximum
Alpha-lipoic acid (mg) 3.7 37
DHA (mg) 5 75


[0269] Table 2 provides an example embodiment of a nutritional composition
according to the การเปิดเผยนี้ and describes the amount of each ingredient to be included per 100 kcal serving.
Table 2. Nutrition profile of an example nutritional composition

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เพื่อใกล้ชิด elucidate ความแตกต่างระหว่างอลาเมื่อเทียบกับชุดของอลาและดีเอชเอ แสดงพารามิเตอร์ 60 สำหรับเลือก ความเข้มข้นของชุดข้อมูลตอบสนองต่อความเข้มข้นสำหรับ ALA. น. 100 ตัวเลือกนี้อยู่เล็กน้อยกิจกรรมเพิ่มผลของดีเอชเอร่วมกับอลา 100 pM ฉายภาพแผนภูมิคุณลักษณะนี้ช่วยให้ดูพาราเมตริกหลายข้อมูล ที่นี้ ความเข้มข้นแตกอลาเทียบกับรูปแบบกิจกรรมดีเอชเอ/อลาถือว่าทำงานผุด และแสดงผลพลังของดีเอชเอเมื่อ รวมกับ ALA. ตัวอย่าง รูป 12a แสดงการเปรียบเทียบของดีเอชเอ 20 น. อลา 100 น. และดีเอชเอ + อลา (20 + 100 น.) ภาพนี้อธิบายถึงทิศทางของ การเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์การควบคุมกิจกรรม Comtination ของดีเอชเอและลา ทิศทางของพารามิเตอร์การเปลี่ยนแปลงเป็นตรงกันข้ามในหลายพารามิเตอร์ (แสดงในรูปที่ 12a โดยจันสีน้ำเงิน) แสดงผลพลังเหนี่ยวนำ โดยรวม พารามิเตอร์บางอย่างได้รับผลกระทบเหมือนกับไปคนเดียว (แสดงในรูปที่ 12a โดยจันสีเขียว) และบางส่วนได้รับผลกระทบคล้ายกับดีเอชเอ (แสดงในรูปที่ 12a เป็นดอกจันสีแดง) ซึ่ง ระบุน้ำหนักของแต่ละบริเวณของพารามิเตอร์เกี่ยวข้องที่ส่งผลกระทบต่อ[0257] ดังที่ได้กล่าวแล้ว แม้จะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเมื่อเทียบกับระดับการควบคุม โปรเจคเตอร์ multiparametric นี้ช่วยให้สำหรับการประเมินหลากหลายของพารามิเตอร์ ซึ่งได้รับผลกระทบแตกต่างกัน โดยรวมของดีเอชเอและอลาเมื่อเทียบกับสารประกอบแต่ละคนเดียว เน้นนี้ เราได้ไม่ สังเกตผลขนาดสูง (ซึ่งจะเป็นบวก เป็นบางส่วนแสดง ด้วยสีเขียว จัน) แต่ผลนวนิยาย (เครื่องหมายดอกจันสีน้ำเงิน) คุณลักษณะแผนภูมิระบุพารามิเตอร์ 60 สำหรับชุด 20 น.ดีเอชเอ และ 100 น.อลาเทียบกับ 100 น.อลาและ 20 น.ดีเอชเอ ดู รูปที่ 12a[0258] นอกจากนี้ ตรงข้ามผลสุภัคบาง paramemters สำหรับชุดของดีเอชเอและอลาเมื่อเทียบกับอลาคนเดียวตามที่แสดง โดยเครื่องหมายดอกจันสีน้ำเงินในรูป 12 c พารามิเตอร์เหล่านี้ ซึ่งจะมีผลกระทบอย่างยิ่งโดยดีเอชเอและอลา จะแสดง ด้วยเครื่องหมายดอกจันสีแดง ดังนั้น ตรงข้ามกับผลกระทบเหล่านี้สามารถตีความเป็น synergy ที่สมบูรณ์เกิดจากการรวมกันของดีเอชเอและ ALA.เพิ่มขึ้นเล็กน้อยของพารามิเตอร์ทั่วไปกิจกรรมระหว่าง 22.00 น. [0259] เกิดจากของผสมของดีเอชเอและอลา และ 100 pM (ดูสีแดงสี่เหลี่ยม รูป 13a) ก่อน ลดกิจกรรม ลักษณะนี้จะค่อนข้างอ่อน และเฉพาะเป็นสังเกต สำหรับของผสมของดีเอชเอและอลา และไม่ดีเอชเอหรืออลาเพียงอย่างเดียว (ดูรูป 13b) ยัง วิเคราะห์สถิติแบบ stepwise บ่งชี้ว่า หมายเลข เบิร์สต์s จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง 22.00 น. และ 100 น.อลา (ดูรูป 12b) เพิ่มกิจกรรมคล้ายกันอยู่ยังเห็น hBDNF-เครือข่ายการบำบัดระหว่าง 1 ng/mL และ 20 ng/mL (ดูสี่เหลี่ยมสีแดงรูป 13c) hBDNF ตัวเองเพิ่มเฉพาะ mildly กิจกรรมเครือข่าย (ดูรูปที่ 12) hBDNF เรียกว่า plasticity synaptic (1) ซึ่งเกี่ยวข้องกับฟังก์ชัน pro รับรู้ (ดูยัง มีผลต่อ Martire, A. et al., BDNF ป้องกัน NMDA เกิดความเป็นพิษในรูปแบบของฮันติงตันของโรค: การ ผลมีลักษณะทางพันธุกรรมเฉพาะ และเกี่ยวข้องกับตัวรับของอะดี A(2A) เจ Neurochem 31 2013 มกราคม ดอย: 10.11111/jnc.12177 ดู Pandya, C.D., et al., ตามปกติ BDNF-Trk/3 และ Neuroprotection ในโรคจิตเภท เอเชียเจ Psychiatr 2013, Feb: 6(1):22-8) นอกจากนี้ ค่า EC50 สำหรับ hBDNF (5.28 ng/ml) ในอัตราช่วงค่าสูง ตรงทับซ้อนกับช่วงความเข้มข้นที่ใช้ทั่วไปของ 20 ng/ml นำไปใช้ในการเพาะเลี้ยง assays (เช่น 4)[0260] เป็นเรื่องน่าสนใจ เพิ่มเล็กน้อยสังเกตสำหรับชุดของดีเอชเอและอลาจะยังสังเกตสำหรับโดเนเพซิลเพิ่มประชานที่รู้จักภายใน รักษาความเข้มข้น 100 nM — 13.00 น. (ภายในข้อมูลจาก NeuroProof สีแดง สี่เหลี่ยม ดู ฟิก 13d), และ hBDNF ตัวอย่าง โดเนเพซิลก่อให้เกิดกิจกรรม กระตุ้น ซึ่งคู่กับข้อมูลยาเสพติด nootropic, galanthamine และ nefraicetam ซึ่งกิจกรรมทั้ง nicotinic potentiate และ NMDA receptors(พายส์ et al., 2005 J Pharmacol และทดลอง Theracol 315:125-135Narahashi et al., 2004 Biol. Pharm. วัว 27(11): นี้ 1706) ที่นี่ผลเฉียบพลันของ hBDNF และโดเนเพซิลจะยังคงผลกระทบเรื้อรังที่แสดงกิจกรรม เพิ่มประสิทธิภาพการ ดังนั้น มีความสัมพันธ์ของกิจกรรมการเพิ่มประสิทธิภาพสำหรับการรวมของดีเอชเอและ ALA. ยิ่งมีการออกเสียงลักษณะพิเศษนี้ในวัฒนธรรมฮิพโพแคมปัส[0261] ตาม แม้จะค่อนข้างอ่อนแอกิจกรรมเพิ่มผลเกิดจากของผสมดีเอชเอ/อลา ค้นหานี้แนะนำที่ 20 ชุดทดลอง pM ดีเอชเอ และ 100 น.อลาก่อให้เกิดผลกระทบที่เห็น hBDNF หรือโดเนเพซิลHBDNF recombinant [0262] ได้รับการทดสอบระหว่าง 50 pg/mL และ 10 pg/mLข้างต้นความเข้มข้นของ 500 pg/mL hBDNF เฉพาะแสดงผลกิจกรรมทั่วไปซึ่งจะเรียงตามตัวเลขเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (ดูรูปที่ 7) ปัจจัย trophic เช่น hBDNF ทำงานผ่านสัญญาณเหตุการณ์ mediated โดยตัวรับโปรตีน G ควบคู่ระบบ ("GPCR") ซึ่งต้องใช้เวลา สำหรับ hBDNF เป็นที่รู้จักกันว่า ผลปลายน้ำใน synaptic plasticity การแจ้งภายในชั่วโมงวัน (ซานโตส A.R., et al. ระเบียบแปลเฉพาะที่ไซแนปส์โดย BDNF Prog Neurobiol 2010, Dec: 92(4): 505-516) ดังนั้น ส่งสัญญาณ neuronal ผลเฉียบพลันคาดว่าจะมีภายในกรอบเวลาที่ทดสอบ ยัง สถานการณ์นี้สนับสนุนข้อเท็จจริงว่า ลูกจ้างของ synapses ต้องใช้เวลาซึ่งเป็นเหตุผลเพื่อทดสอบสารดีเอชเอและอลาในเรื้อรัง[0263] สำหรับปัจจัย neurotrophic เช่น hBDNF, NeuroProof ทดสอบผลกระทบเรื้อรังในระบบ MEA (ดูรูปที่ 15) ดังแสดงในรูป 15 ข้อมูลนี้แนะนำ hBDNF ที่ช่วยเร่งการพัฒนาของกิจกรรม neuronal[0264] ทั้งดีเอชเอและอลาแสดงผลเฉียบพลันในโพรไฟล์ neuronal กิจกรรมวัฒนธรรมเนื้อแน่นเป็น quantified โดยเทคโนโลยีนิวโรชิป MEA ดีเอชเอและอลาลดกิจกรรมเครือข่ายโดยรวมและซินโครไนซิตี้ของเครือข่ายในขณะที่อลา ก่อให้เกิดรูปแบบกิจกรรมมากกว่าปกติ[0265] เป็นที่รู้จักกันที่รวมตัวกันของกรดไขมันในเยื่อหุ้มเซลล์เพิ่มความแปรผันของเมมเบรนเป็นผลระยะสั้นซึ่งอาจเป็น putatively ผลกระทบเฉียบพลันที่เห็นเช่นการลดลง ของกิจกรรม aซินโครไนซิตี้ ความสูง ซึ่งสามารถตีความเป็นเอ็มความร่วมมือระหว่าง neurons ดีเอชเอและอลา แปล ในระยะยาว นี้รวมตัวกันของกรดไขมันในเยื่อหุ้มเซลล์มีชื่อเสียงในการสนับสนุน neurons และเชื่อมต่อระหว่างจากข้อมูลเฉียบพลันที่อธิบายนี้ ผลประโยชน์ putatively และเรื้อรังได้หนักประเมินดีเอชเอ [0266] จะมีศักยภาพมากขึ้นกว่าอลา ดีเอชเอเป็นใช้งานอยู่ในช่วง nanomolar แนะนำว่า อาจใช้ดีเอชเอที่ความเข้มข้นต่ำกว่า มากกว่าปัจจุบันที่รู้จักกันในศิลปะ ซึ่งสามารถลดค่าใช้จ่าย ในที่สุด นี้ได้รับการสนับสนุน โดยตื้นมาก ลดลงของกิจกรรมตั้งแต่ขนาดลักษณะคล้ายได้รับที่ความเข้มข้นต่ำกว่า อลามีสมองใช้งานอยู่ในความเข้มข้นสูงกว่า 100 pM เทคนิค ความเข้มข้นด้านบน 1 มม.ทำให้ความเข้มข้นรถข้าง 0.1 ') / 0 ซึ่งเป็นข้อจำกัดทั่วไปสำหรับการทดสอบใน neuronal วัฒนธรรม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาโรค[0267] ฤกษ์ก่อนแถบ/บริษัท-treatment ด้วยดีเอชเอเพิ่มผล mediated กรดไลโปอิค และก่อให้เกิดนวนิยายลักษณะพิเศษเพิ่มเติม กิจกรรมที่เกิดจากอลาเพิ่มเล็กน้อยเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของดีเอชเอเพิ่มเติมเท่านั้น นอกจากนี้ จำนวนกรดไลโปอิคขึ้น โดยโปรแกรมประยุกต์ร่วมดีเอชเอซึ่งช่วยลดต้นทุนและผลข้างเคียง mediated รถ นี้ หมายความว่าดีเอชเอ synergizes กับกรดไลโปอิคซึ่งยังได้แสดง โดยลักษณะพิเศษของนวนิยาย ประมาณ 100 pM ที่พารามิเตอร์กิจกรรมจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ผลกระทบเหล่านี้ยังพบ BDNF และโดเนเพซิลยาโปรรับรู้ ยัง ผลได้อ่อนแอที่ขีดเส้นใต้ใช้เป็น nutraceutical เป็นที่ไม่แข็งแรงผลตัวอย่างกำหนด[0268] ตารางที่ 1 แสดงการลื่นตัวอย่างของอลาและดีเอชเอซึ่งอาจรวม หรือเพิ่มองค์โภชนาการที่กล่าวถึงนี้ ตัวอย่างนี้แสดงยอดเงินของแต่ละส่วนประกอบที่จะรวมต่อ ให้บริการ 100kcal ขององค์ประกอบทางโภชนาการตารางที่ 1 ค่าโภชนาการของการกำหนดตัวอย่างอลาและดีเอชเอ ต่อ 100 กิโลแคลอรี่ธาตุอาหารสูงสุดต่ำสุดกรดอัลฟาไลโปอิค (มิลลิกรัม) 3.7 37ดีเอชเอ (มิลลิกรัม) 5 75[0269] ตารางที่ 2 แสดงราคาลื่นเป็นตัวอย่างขององค์ประกอบทางโภชนาการตามการเปิดเผยนี้ และอธิบายจำนวนของแต่ละส่วนผสมจะรวมต่อ 100 กิโลแคลอรี่ให้บริการตารางที่ 2 ค่าโภชนาการขององค์ประกอบทางโภชนาการตัวอย่าง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เพื่อที่จะได้ใกล้ชิดอธิบายความแตกต่างระหว่าง ALA เมื่อเทียบกับการรวมกันของ ALA และ DHA 60
พารามิเตอร์จะแสดงสำหรับเลือกหนึ่งในความเข้มข้นของความเข้มข้นของการตอบสนองข้อมูลชุด100 PM ALA การเลือกนี้จะขึ้นอยู่กับผลกระทบที่กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยของดีเอชเอร่วมกับ ALA ที่ 100 PM นี้ฉายคุณลักษณะแผนภูมิช่วยให้มุมมองที่หลายตัวแปรกับข้อมูลที่ ตอนนี้ความเข้มข้นของความแตกต่างระหว่างการทำงานกับดีเอชเอ ALA / ALA ได้รับการรักษารูปแบบกิจกรรมที่จะกลายเป็นที่เห็นได้ชัดและแสดงให้เห็นถึงผลกระทบกันอย่างลงตัวของดีเอชเอเมื่อรวมกับALA ตัวอย่างเช่นรูป 12a แสดงการเปรียบเทียบของดีเอชเอ 20 น, ALA 100 PM, และ DHA + ALA (20 + 100 PM) ภาพประกอบนี้จะอธิบายถึงทิศทางของพารามิเตอร์การเปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับกิจกรรมการควบคุม สำหรับ comtination ของดีเอชเอและ LA ทิศทางของการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์อยู่ตรงข้ามในหลายพารามิเตอร์ (แสดงในรูป 12a โดยเครื่องหมายดอกจันสีฟ้า) แสดงให้เห็นผลกระทบที่เกิดจากการทำงานร่วมกันรวมกัน พารามิเตอร์บางอย่างได้รับผลกระทบเช่นเดียวกับแอลเพียงอย่างเดียว (แสดงในรูป 12a โดยเครื่องหมายดอกจันสีเขียว) และบางส่วนได้รับผลกระทบเช่นเดียวกับดีเอชเอ (แสดงในรูป 12a เป็นเครื่องหมายดอกจันสีแดง) ซึ่งบ่งชี้ว่าน้ำหนักของแต่ละสารประกอบที่มีผลต่อค่าพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้อง. [0257 ] ดังกล่าวแล้วแม้จะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับระดับการควบคุมการฉายmultiparametric นี้จะช่วยให้การประเมินผลของความหลากหลายของพารามิเตอร์ที่แตกต่างกันได้รับผลกระทบจากการรวมกันของDHA และ ALA เมื่อเทียบกับสารแต่ละคนเดียว เพื่อเน้นนี้เราไม่เพียง แต่สังเกตขนาดผลที่สูงขึ้น(นี้จะเป็นสารเติมแต่งที่แสดงบางส่วนจากสีเขียวดอกจัน) แต่ผลนวนิยาย (ดอกจันสีฟ้า) บ่งบอกถึงคุณสมบัติของชาร์ต 60 พารามิเตอร์สำหรับการรวมกัน 20 นดีเอชเอและ 100 PM ALA เมื่อเทียบกับ 100 PM ALA และดีเอชเอ 20pM ดู. รูป 12a. [0258] นอกจากนี้ผลกระทบตรงข้ามถูกตั้งข้อสังเกตสำหรับ paramemters บางอย่างสำหรับการรวมกันของ DHA และ ALA เมื่อเทียบกับ ALA คนเดียวที่แสดงโดยเครื่องหมายดอกจันสีฟ้าในรูป 12c พารามิเตอร์เหล่านั้นซึ่งได้รับผลกระทบอย่างมากจากดีเอชเอและ ALA รวมกันจะมีการแสดงเครื่องหมายดอกจันสีแดง ดังนั้นตรงข้ามเหล่านี้มีผลต่อสามารถตีความได้ว่าการทำงานร่วมกันที่สมบูรณ์แบบที่เกิดจากการรวมกันของ DHA และ ALA. [0259] ที่ของผสมของ DHA และ ALA เหนี่ยวนำให้เกิดการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของพารามิเตอร์กิจกรรมทั่วไประหว่าง 10:00 และ 100 PM (ดู. สี่เหลี่ยมสีแดง รูป 13a) ก่อนที่จะลดลงกิจกรรม นี่คือผลที่ค่อนข้างรุนแรงและเป็นที่สังเกตเฉพาะสำหรับของผสมของ DHA และ ALA และไม่ได้สำหรับดีเอชเอหรือ ALA เพียงอย่างเดียว (ดู. รูป 13b) แต่การวิเคราะห์ทางสถิติแสดงให้เห็นว่าขั้นตอนจำนวนของเบิร์สต์ s จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง 10:00 PM และ 100 ALA (ดูรูป 12b) เพิ่มขึ้นของกิจกรรมที่คล้ายกันยังเห็น hBDNF- สำหรับเครือข่ายที่ได้รับการรักษาระหว่างวันที่1 นาโนกรัม / มิลลิลิตรและ 20 นาโนกรัม / มิลลิลิตร (ดูรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้าสีแดง 13C) hBDNF ตัวเองเพิ่มขึ้นเพียงอย่างอ่อนโยนกิจกรรมเครือข่าย (ดูรูปที่ 12) hBDNF เป็นที่รู้จักกันจะมีผลต่อ synaptic ปั้น (1) ที่เกี่ยวข้องนอกจากนี้ยังมีฟังก์ชั่นโปรองค์ความรู้ (ดู Martire, A. , et al, BDNF จะช่วยป้องกันการเป็นพิษ NMDA ที่เกิดขึ้นในรุ่นของโรคฮันติงตัน.. โดยผลกระทบที่มีพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงและAdenosine (2A) รับมีส่วนเกี่ยวข้องเจ. Neurochem มกราคม 2013 31. ดอย.. 10.11111 / jnc.12177 ดูยังพานเดรีย, CD, et al, BDNF-TRK / 3 ส่งสัญญาณและการป้องกันระบบประสาทในโรคจิตเภทเอเชียเจ Psychiatr. . 2013 กุมภาพันธ์: 6 (1): 22-8) นอกจากนี้ค่า EC50 สำหรับ hBDNF (5.28 ng / ml) ในช่วงค่าสูงอัตราโดยตรงคาบเกี่ยวกับช่วงความเข้มข้นที่ใช้กันทั่วไป20 ng / ml นำมาใช้ในตรวจในหลอดทดลอง (เช่น 4). [0260] ที่น่าสนใจนี้เพิ่มขึ้นเล็กน้อยสังเกต สำหรับการรวมกันของ DHA และ ALA ยังเป็นที่สังเกตสำหรับเพิ่มความรู้ความเข้าใจที่รู้จักกันโดเนเพซิลภายในที่มีความเข้มข้นในการรักษา100 นาโนเมตร - (ข้อมูลภายในจาก NeuroProof แดง 01:00. สี่เหลี่ยมผืนผ้าดูรูป 13d) และ hBDNF ยกตัวอย่างเช่นโดเนเพซิลก่อให้เกิดกิจกรรมการกระตุ้นซึ่งมีความสัมพันธ์กับข้อมูลเกี่ยวกับยาเสพติด nootropic เช่น galanthamine และ nefraicetam ซึ่ง potentiate กิจกรรมของตัวรับทั้ง nicotinic และ NMDA ได้. (Moriguchi et al., 2005 เจ Pharmacol และการทดลอง . Theracol 315:. 125-135; Narahashi et al, 2004 Biol Pharm กระทิง 27 (11):.... 1701-1706) นี่คือผลกระทบเฉียบพลันของ hBDNF และโดเนเพซิลอยู่ในข้อตกลงที่มีผลกระทบเรื้อรังที่แสดงกิจกรรมการเพิ่มประสิทธิภาพ ดังนั้นจึงมีความสัมพันธ์ของการเพิ่มประสิทธิภาพกิจกรรมการรวมกันของ DHA และ ALA ที่ ผลกระทบนี้จะเด่นชัดมากยิ่งขึ้นในวัฒนธรรมฮิบโป. [0261] ดังนั้นแม้จะมีผลกระทบต่อกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นค่อนข้างอ่อนแอเหนี่ยวนำโดยดีเอชเอ / ALA ของผสม, การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าการรวมกันทดลอง 20 นดีเอชเอและ 100 PM ALA ก่อให้เกิดผลกระทบยัง เห็น hBDNF หรือโดเนเพซิล. [0262] Recombinant hBDNF ได้รับการทดสอบระหว่าง 10 pg / มิลลิลิตรและ 50 pg / ml. มีความเข้มข้นสูงกว่า 500 pg / มิลลิลิตร hBDNF แสดงเฉพาะผลกระทบเล็กน้อยในกิจกรรมทั่วไปซึ่งจะเพิ่มตัวเลข (ดู รูป 7) ปัจจัยชั้นเช่น hBDNF ทำหน้าที่ส่งสัญญาณผ่านเหตุการณ์ไกล่เกลี่ยโดย G โปรตีนควบคู่ระบบรับ("GPCR") ซึ่งต้องใช้เวลา สำหรับ hBDNF เป็นที่รู้จักกันว่าผลกระทบต่อเนื่องใน synaptic ปั้นจะมีการหารือภายในไม่กี่ชั่วโมงวัน (ซานโตส, AR, et al, กฎระเบียบของการแปลภาษาท้องถิ่นที่ไซแนปส์โดย BDNF Prog Neurobiol 2010 ธันวาคม:... 92 (4): 505 -516) ดังนั้นผลกระทบเฉียบพลันในการส่งสัญญาณประสาทที่คาดว่าจะอยู่ในระดับต่ำภายในกรอบระยะเวลาการทดสอบ แต่กรณีนี้สนับสนุนความจริงที่ว่าการปรับโครงสร้างของประสาทต้องใช้เวลาซึ่งเป็นเหตุผลที่จะทดสอบสาร DHA และ ALA ในแบบเรื้อรังที่. [0263] ปัจจัย neurotrophic เช่น hBDNF, NeuroProof ทดสอบผลกระทบเรื้อรังในระบบของการไฟฟ้านครหลวง ( ดูรูป 15) ดังแสดงในรูปที่ 15 ข้อมูลนี้แสดงให้เห็นว่า hBDNF เร่งการพัฒนาของกิจกรรมเส้นประสาท. [0264] ทั้ง DHA และ ALA จัดแสดงผลกระทบเฉียบพลันเกี่ยวกับโปรไฟล์กิจกรรมประสาทของวัฒนธรรมที่เป็นเยื่อหุ้มสมองวัดโดยกฟน. นิวโรชิปเทคโนโลยี ทั้ง DHA และ ALA ลดกิจกรรมของเครือข่ายโดยรวมและซินโครไนซิตี้ของเครือข่ายในขณะที่ ALA ก่อให้เกิดรูปแบบกิจกรรมที่มากกว่าปกติ[0265] เป็นที่ทราบกันว่าการรวมตัวของกรดไขมันเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์เพิ่มความแปรปรวนของเมมเบรนเป็นคำสั้น ๆ ผลกระทบที่อาจจะแปล putatively ผลกระทบเฉียบพลันเห็น DHA และ ALA เช่นการลดลงของกิจกรรมการซินโครไนซิตี้หรือสูงสม่ำเสมอซึ่งอาจตีความได้ว่าการปรับของความร่วมมือระหว่างเซลล์ประสาทที่ ในระยะยาวการรวมตัวของกรดไขมันเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์นี้เป็นที่รู้จักกันที่จะสนับสนุนเซลล์ประสาทและการเชื่อมต่อระหว่างพวกเขา. จากข้อมูลเฉียบพลันที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้ผลเรื้อรังและเป็นประโยชน์อย่างสมมุติยากที่จะประเมิน. [0266] ดีเอชเอเป็นพลังมากกว่า ALA ขณะที่ดีเอชเอมีการใช้งานอยู่ในช่วง nanomolar นี้แสดงให้เห็นว่าดีเอชเออาจจะใช้ที่ความเข้มข้นต่ำกว่ารู้จักกันในปัจจุบันในงานศิลปะซึ่งจะลดค่าใช้จ่ายในที่สุด นี้ได้รับการสนับสนุนโดยตื้นมากการลดลงของกิจกรรมตั้งแต่ขนาดผลที่คล้ายกันจะได้รับที่ระดับความเข้มข้นต่ำ ALA เป็นระบบประสาทที่ใช้งานอยู่ในระดับความเข้มข้นสูงกว่า 100 PM เทคนิคดังกล่าวข้างต้นมีความเข้มข้น 1 มิลลิส่งผลให้ความเข้มข้นของยานพาหนะดังกล่าวข้างต้น 0.1 `) / 0 ซึ่งเป็นข้อ จำกัด ที่พบบ่อยสำหรับการทดสอบในวัฒนธรรมเส้นประสาทโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาโรคเรื้อรัง. [0267] Pre- / ร่วมรักษาด้วย DHA เพิ่มผลกระทบกรดไลโปอิคและไกล่เกลี่ยก่อให้เกิดผลกระทบต่อนวนิยาย การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของกิจกรรมที่เกิดจาก ALA เกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของดีเอชเอที่เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ความแรงของกรดไลโปอิคจะเพิ่มขึ้นโดยดีเอชเอร่วมโปรแกรมที่ช่วยลดค่าใช้จ่ายและรถพึ่งผลข้างเคียง นี้หมายความว่าดีเอชเอ synergizes กับกรดไลโปอิคซึ่งยังแสดงให้เห็นผลกระทบจากนวนิยายประมาณ100 Pm ที่พารามิเตอร์กิจกรรมที่มีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ผลกระทบเหล่านี้จะสังเกตยัง BDNF และยาเสพติดโปรองค์ความรู้โดเนเพซิล แต่ผลที่เกิดขึ้นมีความอ่อนแอที่ขีดเส้นใต้การใช้งานเป็น nutraceutical ที่มีผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่แข็งแกร่ง. การพัฒนาสูตรตัวอย่าง[0268] ตารางที่ 1 ให้เป็นศูนย์รวมตัวอย่างของการรวมกันของ ALA และ DHA ที่อาจจะรวมหรือเพิ่มองค์ประกอบทางโภชนาการบรรยายในที่นี้ ตัวอย่างนี้มีปริมาณของส่วนผสมแต่ละที่จะรวมต่อ100kcal การให้บริการขององค์ประกอบทางโภชนาการ. ตารางที่ 1 รายละเอียดของโภชนาการสูตรตัวอย่างของ ALA และ DHA ต่อ 100 กิโลแคลอรีสารอาหารน้อยกว่าไม่เกินกรดอัลฟาไลโปอิค(มก.) 3.7 37 ดีเอชเอ (มก.) 5 75 [0269] ตารางที่ 2 ให้เป็นศูนย์รวมตัวอย่างขององค์ประกอบทางโภชนาการตามการเปิดเผยนี้และอธิบายถึงปริมาณของส่วนผสมแต่ละที่จะถูกรวม100 กิโลแคลอรีต่อการให้บริการ. ตารางที่ 2 รายละเอียดของโภชนาการตัวอย่างเช่นองค์ประกอบทางโภชนาการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

in น้อยไม่เสร็จ elucidate เทม between ala as ไฟฉายไม่ a combination ของ ala ( ภาษีอากร 60 parameters are illustrated for one selected
concentration ของ the concentration เทศบาล data set for 100 เหรอ ala. selection this is ขณะ the activity slight increasing effects ของทัวร์นาเมนต์ in combination with ala at 100 เหรอ .คุณลักษณะนี้ช่วยให้หลายพารากราฟฉาย ดูข้อมูล ที่ความเข้มข้นนี้
หน้าที่ ความแตกต่างระหว่างเอ๋กับรูปแบบกิจกรรม DHA / เอ๋ถือว่ากลายเป็นชัดเจนและแสดงให้เห็นถึงผลที่ DHA เมื่อ
รวมกับเอ๋ ตัวอย่างเช่น รูป 12A แสดงการเปรียบเทียบของ DHA 20 น. ALA 100 น. และกรดไขมัน ALA ( 20 100 น. )ภาพนี้อธิบายถึงทิศทางของ
พารามิเตอร์เปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับการควบคุมกิจกรรม สำหรับ comtination ของ DHA และลา ทิศทางของพารามิเตอร์การเปลี่ยนแปลงเป็นตรงกันข้ามหลายตัวแปร ( แสดงในรูป 12A โดยเครื่องหมายดอกจันสีฟ้า ) ที่แสดงผลที่เกิดจากการรวมกันพารามิเตอร์บางส่วนได้รับผลกระทบ เช่น ลา คนเดียว ( แสดงในรูป 12A โดยดอกจันสีเขียว ) และบางส่วนได้รับผลกระทบ เช่นเดียวกับ DHA ( แสดงในรูป 12A เป็นเครื่องหมายดอกจันสีแดง ) ซึ่งพบว่า น้ำหนักของแต่ละ
ผสมมีผลต่อค่าพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้อง 0257
[ ] ดังกล่าวแล้วแม้จะขาดอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ เมื่อ
ไฟฉายไม่เตอร์ ,ฉาย multiparametric นี้ช่วยให้สำหรับการประเมิน
ความหลากหลายของพารามิเตอร์ ซึ่งมีผลแตกต่างกัน โดยการรวมกันของ DHA และเอ๋เมื่อเทียบกับสารแต่ละคนเดียว เพื่อเน้นนี้ เราไม่เพียง
สังเกตขนาดของผลกระทบสูง ( นี้จะเสริมเป็นบางส่วนที่แสดงโดยดอกจันสีเขียว
) แต่นิยายที่มีดอกจันฟ้า )แผนภูมิคุณลักษณะแสดง 60 พารามิเตอร์สำหรับการรวมกันของ 20 น. DHA และ 100 pm เอ๋กับเอ๋ และ 100 น. 20pm ดีเฮชเอ เห็น รูป 12A .
[ 0258 ] นอกจากนี้ ผลตรงข้ามได้แน่นอน paramemters สำหรับการรวมกันของ DHA และเอ๋เมื่อเทียบกับเอ๋คนเดียวที่แสดงโดยดอกจันฟ้าในรูป 12C พารามิเตอร์เหล่านั้นซึ่งจะมีผลต่อโดย DHA และเอ๋รวมกันจะระบุโดยเครื่องหมายดอกจันสีแดง ดังนั้นเหล่านี้ตรงข้ามกับสามารถถูกตีความว่าเป็นพลังที่สมบูรณ์เกิดจากการรวมกันของ DHA และ 0259 เอ๋
[ ] ของผสมของ DHA และอาการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของพารามิเตอร์กิจกรรมทั่วไประหว่าง 10 : 00 และ 100 น. ( ดู สี่เหลี่ยมผืนผ้าสีแดง รูป 13a ) ก่อน
ลดกิจกรรม