Exposure to cigarette smoke is an e

Exposure to cigarette smoke is an etiological factor of human pancreatic cancer and has been associated with an increased risk of pancreatic diseases, including pancreatitis and diabetes. The toxicants in cigarette smoke can reach pancreatic tissue, and most of the toxicants require cytochrome P450 (P450)-mediated metabolic activation to exert their toxicity. Among all the human P450 enzymes, CYP2A13 is the most efficient enzyme in the metabolic activation of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), a major tobacco-specific toxicant and a suspected human carcinogen. It also metabolically activates 4-aminobiphenyl, another toxicant in cigarette smoke. Immunohistochemical analysis in this study demonstrated that CYP2A13 was selectively expressed in the islets but not in the exocrine portion of adult human pancreas. Further study using dual immunofluorescence labeling technique showed that CYP2A13 protein was mainly expressed in the α-islet but not in β-islet cells. The selective expression of CYP2A13 in human pancreatic α-islet cells suggests that these islet cells could be damaged by the toxicants existing in cigarette smoke through CYP2A13-mediated in situ metabolic activation. Our result provides a mechanistic insight for human pancreatic diseases that have been associated with cigarette smoke exposure.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สัมผัสกับควันบุหรี่เป็นโรคมะเร็งตับอ่อนมนุษย์ปัจจัยการ etiological และมีการเชื่อมโยงกับความเสี่ยงของโรคตับอ่อน โรคเบาหวานและ pancreatitis Toxicants ในควันบุหรี่สามารถเข้าถึงเนื้อเยื่อตับอ่อน และส่วนใหญ่ของ toxicants ต้องใช้ cytochrome P450 (P450) -mediated เปิดเผาผลาญความเป็นพิษของคน ๆ นั้น ในบรรดาทั้งหมดมนุษย์ P450 เอนไซม์ CYP2A13 คือ เอนไซม์มีประสิทธิภาพสูงสุดในการเรียกใช้เผาผลาญ (NNK) 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone, toxicant ยาสูบเฉพาะหลัก และสารก่อมะเร็งคนที่สงสัย Metabolically ยังเรียกใช้ aminobiphenyl 4, toxicant อื่นในควันบุหรี่ Immunohistochemical วิเคราะห์ในการศึกษานี้แสดงว่า CYP2A13 เลือกแสดง ในการเกาะ แต่ไม่ใช่ ในส่วนของตับอ่อนมนุษย์ผู้ใหญ่ exocrine ศึกษาต่อที่ใช้ติดฉลากเทคนิค immunofluorescence คู่พบว่า โปรตีน CYP2A13 เป็นส่วนใหญ่แสดง ในα-เล็ท แต่ไม่ใช่ ในเซลล์β-อิสเล็ท ค่าใช้ของ CYP2A13 ในเซลล์ตับอ่อนมนุษย์เล็ทαแนะนำว่า เกาะ(เล็ก)เซลล์เหล่านี้อาจจะเสียหาย โดย toxicants ที่มีอยู่ในบุหรี่ผ่าน CYP2A13 mediated ใน situ เผาผลาญเปิดใช้งาน ผลของเราให้เข้าใจกลไกการทำสำหรับโรคตับอ่อนมนุษย์ที่สัมพันธ์กับการสัมผัสควันบุหรี่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การสัมผัสกับควันบุหรี่เป็นปัจจัยสาเหตุของโรคมะเร็งตับอ่อนของมนุษย์และมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของโรคตับอ่อนรวมทั้งตับอ่อนอักเสบและโรคเบาหวาน สารพิษในควันบุหรี่สามารถเข้าถึงเนื้อเยื่อตับอ่อนและส่วนใหญ่ของสารพิษต้อง cytochrome P450 (P450) -mediated ยืนยันการใช้งานการเผาผลาญจะออกแรงความเป็นพิษของพวกเขา ในทุกเอนไซม์ P450 มนุษย์ CYP2A13 เป็นเอนไซม์ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการเปิดใช้งานการเผาผลาญของ 4 (methylnitrosamino) -1 (3-pyridyl) -1-butanone (NNK) สารพิษที่สำคัญเฉพาะยาสูบและสารก่อมะเร็งของมนุษย์ที่ต้องสงสัยว่า . นอกจากนี้ยังเปิดใช้งานเมตาบอลิ 4 aminobiphenyl, สารพิษในควันบุหรี่อีก การวิเคราะห์ Immunohistochemical ในการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า CYP2A13 ได้แสดงออกในการคัดเลือกเกาะเล็กเกาะน้อย แต่ไม่ได้อยู่ในส่วนของตับอ่อนอ่มนุษย์ผู้ใหญ่ การศึกษาต่อโดยใช้เทคนิคการติดฉลาก immunofluorescence คู่แสดงให้เห็นว่าโปรตีน CYP2A13 ได้แสดงออกส่วนใหญ่อยู่ในα-เกาะ แต่ไม่ได้อยู่ในเซลล์β-เกาะ เลือกของการแสดงออกในเซลล์ CYP2A13 α-เกาะตับอ่อนของมนุษย์ที่แสดงให้เห็นว่าเซลล์เกาะเหล่านี้อาจได้รับความเสียหายจากสารพิษที่มีอยู่ในควันบุหรี่ผ่าน CYP2A13 พึ่งยืนยันการใช้งานในแหล่งกำเนิดการเผาผลาญอาหาร ผลของเราให้มีความเข้าใจกลไกสำหรับโรคตับอ่อนของมนุษย์ที่ได้รับการเกี่ยวข้องกับการสัมผัสควันบุหรี่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ควันบุหรี่เป็นปัจจัยทราบของมะเร็งของมนุษย์และได้รับการเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคตับอ่อน รวมทั้งตับอ่อนอักเสบและโรคเบาหวาน สารพิษในควันบุหรี่สามารถเข้าถึงเนื้อเยื่อตับอ่อน และส่วนใหญ่ของพวกเขาต้องใช้โครมพี 450 ( พี ) - โดยหลายชนิดใช้ความเป็นพิษของพวกเขา ในบรรดามนุษย์พีเอนไซม์cyp2a13 เป็นเอนไซม์ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการกระตุ้นการเผาผลาญของ 4 - ( methylnitrosamino ) - 1 - ( 3-pyridyl ) - 1-butanone ( nnk ) เป็นหลัก โดยเฉพาะพิษยาสูบและสงสัยว่ามนุษย์สารก่อมะเร็ง มันยัง metabolically กระตุ้น 4-aminobiphenyl เป็นพิษอื่น , ควันบุหรี่ในการวิเคราะห์ในการศึกษานี้พบว่า cyp2a13 ได้รับเลือกแสดงในเกาะ แต่ไม่ใช่ในส่วนของผู้ใหญ่ exocrine ตับอ่อนของมนุษย์ การศึกษาการใช้เทคนิควิธีในการติดฉลากคู่ พบว่า โปรตีน cyp2a13 ส่วนใหญ่แสดงในแอลฟาบีตา - แก่งเล็ก แต่ไม่ได้อยู่ในเซลล์ที่ใช้ในการแสดงออกของ cyp2a13 แอลฟาเซลล์ Islet ตับอ่อนของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าเซลล์ Islet เหล่านี้อาจจะเสียหายจากสารพิษที่มีอยู่ในควันบุหรี่ผ่าน cyp2a13 คนกลางในแหล่งกำเนิดหลายชนิด ผลของเราให้มีความเข้าใจกลไกสำหรับโรคตับอ่อนของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับการได้รับควันบุหรี่ .