Grapiprant, a novel pharmacological

Grapiprant, a novel pharmacologically active ingredient, acts as a selective EP4 receptor antagonist whose physiological ligand is prostaglandin E2 (PGE2). It is currently under development for use in humans and dogs for the control of pain and inflammation associated with osteoarthritis. The aim of the present study was to develop an easy and sensitive method to quantify grapiprant in canine plasma and to apply the method in a canine patient. Several parameters, both in the extraction and detection method were evaluated. The final mobile phase consisted of ACN:AcONH4 (20 mM) solution, pH 4 (70:30, v/v) at a flow rate of 1 mL/min. The elution of grapiprant and IS (metoclopramide) was carried out in isocratic mode through a Synergi Polar-RP 80A analytical column (150 mm × 4.6 mm). The best excitation and emission wavelengths were 320 and 365 nm, respectively. Grapiprant was extracted from the plasma using CHCl3, which gave a recovery of 88.1 ± 10.22% and a lower limit of quantification (LLOQ) of 10 ng/mL. The method was validated in terms of linearity, limit of detection (LOD), LLOQ, selectivity, accuracy and precision, extraction recovery, stability, and inter-laboratory cross validation, according to international guidelines. The chromatographic runs were specific with no interfering peaks at the retention times of the analyte and IS, as confirmed by HPLC-MS experiments. In conclusion, this was a simple and effective method using HPLC-FL to detect grapiprant in plasma, which may be useful for future pharmacokinetic studies.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Grapiprant เป็นนวนิยาย pharmacologically ส่วนประกอบ ทำหน้าที่เป็นตัวเลือก EP4 นิสต์ที่มีลิแกนด์สรีรวิทยาเป็น prostaglandin E2 (PGE2) มันอยู่ระหว่างการพัฒนาสำหรับใช้ในมนุษย์และสุนัขสำหรับการควบคุมอาการปวดและอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคข้อเข่าเสื่อม จุดมุ่งหมายของการศึกษาปัจจุบันมีการ พัฒนาง่าย และที่สำคัญวิธีการวัดปริมาณ grapiprant ในพลาสมาสุนัข และใช้วิธีในผู้ป่วยสุนัข พารามิเตอร์หลาย ทั้งในวิธีการสกัดและตรวจสอบได้ประเมิน เฟสสุดท้ายเคลื่อนที่ประกอบด้วยของ ACN:AcONH4 (20 mM) pH 4 (70:30, v/v) ที่อัตราการไหล 1 มิลลิลิตร/นาที Elution ของ grapiprant และ IS (metoclopramide) ถูกดำเนินในโหมด isocratic คิดผ่าน Synergi ขั้วโลก-RP 80A คอลัมน์วิเคราะห์ (150 mm × 4.6 mm) ความยาวคลื่นในการกระตุ้นและมลพิษดีที่สุดมี 320 และ 365 nm ตามลำดับ Grapiprant ถูกสกัดจากพลาสม่าที่ใช้ CHCl3 ซึ่งให้กู้ 88.1 ± 10.22% และต่ำกว่าจำนวนนับ (LLOQ) ของ 10 ng/mL วิธีการตรวจสอบในแบบดอกไม้ ขีดจำกัดของการตรวจ (ลอด), LLOQ วิธี ความถูกต้อง และความแม่นยำ กู้คืนแยก เสถียรภาพ และ inter-laboratory ไขว้ตรวจ สอบ ตามแนวทางสากล ทำ chromatographic ได้เฉพาะกับยอดไม่รบกวนเวลาเก็บรักษาของ analyte IS เป็นยืนยันจากการทดลองของ HPLC MS เบียดเบียน นี้เป็นวิธีง่าย และมีประสิทธิภาพโดยใช้ HPLC FL grapiprant ตรวจพบในพลาสมา ซึ่งอาจเป็นประโยชน์สำหรับการศึกษาในอนาคต pharmacokinetic

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Grapiprant นวนิยายสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาทำหน้าที่เป็นศัตรู EP4 รับการคัดเลือกที่มีแกนด์สรีรวิทยาเป็น prostaglandin E2 (PGE2) มันกำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนาสำหรับการใช้งานในมนุษย์และสุนัขเพื่อควบคุมอาการปวดและการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคข้อเข่าเสื่อม จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือการพัฒนาวิธีการที่ง่ายและมีความสำคัญที่จะหาจำนวน grapiprant ในพลาสมาสุนัขและวิธีการใช้ในผู้ป่วยสุนัข ตัวแปรหลายทั้งในวิธีการสกัดและการตรวจสอบได้รับการประเมิน ขั้นตอนสุดท้ายมือถือประกอบด้วย ACN: AcONH4 (20 มิลลิเมตร) วิธีการแก้ปัญหาค่า pH 4 (70:30, v / v) ที่อัตราการไหล 1 มิลลิลิตร / นาที ชะของ grapiprant และ IS (metoclopramide) ได้ดำเนินการในโหมด isocratic ผ่าน Synergi Polar-RP 80A คอลัมน์วิเคราะห์ (150 มิลลิเมตร× 4.6 มิลลิเมตร) กระตุ้นที่ดีที่สุดและมีการปล่อยความยาวคลื่น 320 นาโนเมตรและ 365 ตามลำดับ Grapiprant ถูกสกัดจากพลาสม่าโดยใช้ CHCl3 ซึ่งทำให้การฟื้นตัวของ 88.1 ± 10.22% และขีด จำกัด ล่างของปริมาณ (LLOQ) 10 นาโนกรัม / มิลลิลิตร วิธีการที่ถูกตรวจสอบในแง่ของความเป็นเชิงเส้นขีด จำกัด ของการตรวจสอบ (LOD) LLOQ หัวกะทิความถูกต้องและความแม่นยำ, การกู้คืนการสกัดความมั่นคงและระหว่างการตรวจสอบในห้องปฏิบัติการข้ามตามแนวทางระหว่างประเทศ โครมาวิ่งได้เฉพาะมียอดรบกวนไม่มีในเวลาการเก็บรักษาวิเคราะห์และเป็นได้รับการยืนยันจากการทดลอง HPLC-MS สรุปได้ว่านี่เป็นวิธีที่ง่ายและมีประสิทธิภาพโดยใช้วิธี HPLC-ฟลอริด้าในการตรวจสอบ grapiprant ในพลาสมาซึ่งอาจจะเป็นประโยชน์สำหรับการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในอนาคต

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

grapiprant นิยายเภสัชศาสตร์ ส่วนผสมที่ใช้งาน , ทำหน้าที่เป็นเลือก EP4 receptor antagonist ) ซึ่งทางสรีรวิทยาคือ พรอสตาแกลนดิน ทู ( pge2 ) มันอยู่ภายใต้การพัฒนาเพื่อใช้ในมนุษย์และสุนัขสำหรับการควบคุมความเจ็บปวดและการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคข้อเข่าเสื่อม จุดมุ่งหมายของการศึกษาครั้งนี้ได้พัฒนาวิธีการที่ง่ายและไวต่อปริมาณ grapiprant ในพลาสมาของสุนัข และใช้วิธีการในคนไข้ที่เขี้ยว พารามิเตอร์ต่าง ๆ ทั้งในการสกัดและการค้นหาวิธีการประเมิน ขั้นตอนสุดท้ายคือ มือถือ : aconh4 ACN ( 20 มม. ) สารละลาย pH 4 ( 70 : 30 , v / V ) ที่อัตราการไหล 1 มิลลิลิตร / นาทีและใช้ grapiprant ( เมโทโคลพราไมด์ ) ถูกหามออกในโหมด Isocratic ผ่านคอลัมน์ synergi ขั้วโลก RP 80a วิเคราะห์ ( 150 มิลลิเมตร× 4.6 มิลลิเมตร ) ไทเทเนียมที่ดีที่สุดและการปล่อยความยาวคลื่นเท่ากับ 320 และ 365 nm ตามลำดับ grapiprant สกัดจากพลาสมาโดยใช้ chcl3 ซึ่งให้ฟื้นตัวอย± 10.22 % และขีดจำกัดล่างของปริมาณ ( lloq ) 10 ng / ml ) ในแง่ของวิธีเส้นตรง , ขีด จำกัด ของการตรวจหา ( LOD ) lloq เลือกความถูกต้อง , , , การกู้คืน , เสถียรภาพและการใช้อินเตอร์ ข้ามทางห้องปฏิบัติการ ตามหลักสากล วิ่ง และเป็นเฉพาะกับยอดที่ไม่แทรกแซงในเวลาของครู และเป็นการยืนยันโดยการทดลอง hplc-ms . สรุป นี้เป็นวิธีที่ง่ายและมีประสิทธิภาพการใช้ hplc-fl ตรวจจับ grapiprant ในพลาสมา ซึ่งจะเป็นประโยชน์ต่ออนาคตทางการศึกษา