DNA methyltransferases (DNMTs) is a

DNA methyltransferases (DNMTs) is a key epigenetic enzyme for pharmacological manipulation and is
employed in cancer reprogramming. During past few years multiple strategies have been implemented
to excavate epigenetic compounds targeting DNMTs. In light of the emerging concept of chemoinformatics,
molecular docking and simulation studies have been employed to accelerate the development
of DNMT inhibitors. Among the DNMT inhibitors known till date, epigallocathechin-3-gallate (EGCG)
was identified to be effective in reducing DNMT activity. However, the broad spectrum of EGCG to
other diseases and variable target enzymes offers some limitations. In view of this, 32 EGCG analogues
were screened at S-Adnosyl-L-homocysteine (SAH) binding pocket of DNMTs and procyanidin B2–3,
30-di-O-gallate (procyanidin B2) was obtained as potent inhibitor having medicinally relevant chemical
space. Further, in vitro analysis demonstrates the efficiency of procyanidin B2 in attenuating DNMT
activity at IC50 of 6.88 ± 0.647 lM and subsequently enhancing the expression of DNMT target genes,
E-cadherin, Maspin and BRCA1. Moreover, the toxic property of procyanidin B2 towards triple negative
breast cancer cells to normal cells offers platform for pre-clinical trial and an insight to the treatment

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Methyltransferases ดีเอ็นเอ (DNMTs) เป็นเอนไซม์ epigenetic คีย์สำหรับจัดการ pharmacological และลูกจ้างในการ reprogramming ของมะเร็ง ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา หลายกลยุทธ์ใช้งานการ excavate สาร epigenetic กำหนดเป้าหมาย DNMTs เมื่อเกิดแนวคิดของ chemoinformaticsมีการจ้างศึกษาเทียบและจำลองโมเลกุลเพื่อเร่งการพัฒนาของ DNMT inhibitors ระหว่าง inhibitors DNMT รู้จักกันจนถึงวัน epigallocathechin-3-gallate (EGCG)ระบุมีประสิทธิภาพในการลดกิจกรรม DNMT อย่างไรก็ตาม สเปกตรัมกว้างของ EGCG เพื่อโรคและตัวแปรอื่น ๆ เอนไซม์เป้าหมายมีข้อจำกัดบางประการ มุมมองนี้ analogues EGCG 32มีฉายที่ S-Adnosyl-L-homocysteine (SAH) ผูกกระเป๋าของ DNMTs และ procyanidin B2-330-ดิ-O-gallate (procyanidin B2) ได้รับเป็นผลที่มีศักยภาพมีเคมีเกี่ยวข้อง medicinallyพื้นที่ เพิ่มเติม เครื่องมือวิเคราะห์แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของ procyanidin B2 ใน attenuating DNMTกิจกรรมที่ IC50 lM ± 0.647 6.88 และต่อมาเพิ่มนิพจน์ของยีนเป้าหมาย DNMTอี cadherin, Maspin และ BRCA1 นอกจากนี้ คุณสมบัติพิษของ procyanidin B2 ไปทางลบทริปเปิ้ลเซลล์ปกติเซลล์มะเร็งเต้านมมีความเข้าใจในการรักษาและแพลตฟอร์มสำหรับการทดลองทางคลินิกก่อน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

methyltransferases ดีเอ็นเอ (DNMTs) เป็นเอนไซม์ epigenetic
ที่สำคัญสำหรับการจัดการทางเภสัชวิทยาและมีการจ้างงานในreprogramming มะเร็ง ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาหลายกลยุทธ์มีการดำเนินการขุดสารประกอบ epigenetic กำหนดเป้าหมาย DNMTs
ในแง่ของแนวคิดที่เกิดขึ้นใหม่ของ chemoinformatics,
เชื่อมต่อโมเลกุลและการศึกษาแบบจำลองได้รับการว่าจ้างในการเร่งการพัฒนาของสารยับยั้ง DNMT
ในบรรดาสารยับยั้ง DNMT ที่รู้จักกันจนถึงวันที่ epigallocathechin-3-gallate (EGCG)
ที่ถูกระบุว่ามีประสิทธิภาพในการลดกิจกรรม DNMT อย่างไรก็ตามสเปกตรัมของ EGCG
เพื่อโรคอื่นๆ และเอนไซม์เป้าหมายตัวแปรมีข้อ จำกัด บางอย่าง ในมุมมองนี้ 32 analogues EGCG
ถูกฉายใน S-Adnosyl-L-homocysteine ​​(SAH) กระเป๋าผูกพันของ DNMTs และ procyanidin B2-3,
30-di-O-gallate (procyanidin B2) ที่ได้รับสารยับยั้งที่มีศักยภาพมียาที่เกี่ยวข้อง
เคมีพื้นที่ นอกจากนี้การวิเคราะห์ในหลอดทดลองแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของ procyanidin B2 ลดทอน DNMT ในกิจกรรมที่ IC50 เท่ากับ 6.88 ± 0.647 LM และต่อมาการเสริมสร้างการแสดงออกของยีน DNMT เป้าหมาย E-cadherin, Maspin และ BRCA 1 นอกจากนี้สถานที่ให้บริการที่เป็นพิษของ procyanidin B2 เชิงลบที่มีต่อสามเต้านมเซลล์มะเร็งเซลล์ปกติเสนอแพลตฟอร์มสำหรับการทดลองทางคลินิกและความเข้าใจต่อการรักษาที่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ดีเอ็นเอ methyltransferases ( dnmts ) เป็นเอนไซม์ที่สำคัญสำหรับการจัดการและ Epigenetic เภสัชวิทยา
ใช้ใน reprogramming มะเร็ง ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาหลายกลยุทธ์ได้รับการพบสารประกอบเป้าหมาย dnmts Epigenetic
. ในแง่ของแนวคิดใหม่ของ chemoinformatics
Docking และการศึกษาการจำลองโมเลกุล , มีการใช้เพื่อเร่งการพัฒนา
ของ dnmt ตัวยับยั้ง ระหว่าง dnmt ตัวยับยั้งที่รู้จักกันจนถึงวันที่ epigallocathechin-3-gallate ( EGCG )
ถูกระบุให้มีประสิทธิภาพในการลดกิจกรรม dnmt . อย่างไรก็ตาม สเปกตรัมกว้างของ EGCG

โรคอื่น ๆ และตัวแปรเป้าหมายเอนไซม์มีข้อจำกัด ในมุมมองของนี้ 32 EGCG analogues
จากที่ s-adnosyl-l-homocysteine ( SAH ) กระเป๋าผูก dnmts และ โปรไซยานิดิน B2
) 330-di-o-gallate ( โปรไซยานิดิน B2 ) ได้เป็นสารยับยั้งที่มีอย่างมีคุณสมบัติเป็นยาที่เกี่ยวข้องเคมี
พื้นที่ นอกจากนี้ในการวิเคราะห์การแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของโพรไซยานิดิน B2 ในกิจกรรมลด dnmt
ที่ ic50 ของ 6.88 ± 0.647 LM และต่อมาเพิ่มการแสดงออกของยีนเป้าหมาย dnmt
แคดฮีริน , , และ maspin BRCA1 . นอกจากนี้คุณสมบัติของโพรไซยานิดิน B2 เป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งเต้านม triple ลบ
เซลล์ปกติมีแพลตฟอร์มสำหรับการทดลองทางคลินิกก่อน และลึก เพื่อการรักษา