resulted in statistically significa

resulted in statistically significant increases in TDI score
that exceeded the 1-point difference considered clinically
important.
22 Reduction in hyperinflation with NVA237
treatment, demonstrated by an increase in IC on Days 1 and
21 in the current study, is an important factor that likely
contributed to the improvement in dyspnea and exercise
capacity. Exercise-limiting leg discomfort has also been frequently
reported in COPD patients.29,33 NVA237 significantly
improved the Borg CR10 score on Day 21 versus placebo
administration.
Notably, leg discomfort tended to be lower in
NVA237- versus placebo-treated patients on Day 1. From a
mechanistic perspective, better oxygenation of the leg muscles
is expected to lead to some improvement in muscular function.
However, this finding has not been consistently found in other
trials with bronchodilators. For example, treatment with the
short acting bronchodilator ipratropium were not associated
with a significant improvement in leg discomfort score.34 In
the present study, a significant improvement was observed at
isotime during exercise, whereas no differences were observed
at peak exercise. Given the fact, that the exercise test used is
symptom-limited, this finding at peak is not surprising since it
reflects the cessation of exercise by patients due to intolerable
dyspnea or leg discomfort. In contrast, the observed differences
in the level of leg discomfort at isotime may have been
the result of improved ventilation with NVA237, leading to
improved oxygenation and peripheral muscle function during
a given workload, and flattening of the slope of leg discomfort
as a function of endurance time.
Importantly, consistency between improved lung function
and body plethysmographic measures were observed as well
as improved dyspnea measures at rest and exercise in this
study. This may underscore the relevance of bronchodilatory
therapy for improving exercise capacity.
In terms of safety, NVA237 50 μg once daily was
well-tolerated and showed an acceptable safety profile.
Safety results are consistent with those from previous
studies.15,17–19
Limitations of this study include short time period and
that it was not coupled with another intervention, such as
rehabilitation, to augment the response to therapy. Both a
longer duration of the trial beyond 3 weeks of treatment
and combining therapy with a pulmonary rehabilitation
program may lead to further clinically meaningful effects.
Additionally,
cycle ergometry is more artificial than other
methods such as a walking test; some patients may not be
used to this type of exercise. It has been shown that stopping
exercise due to leg discomfort occurs more frequently
when cycling than during walking tests.35 Thus, the effects
of treatment on cycling endurance may be more difficult to
translate into changes for COPD patients’ everyday activities
than a walking test. Nevertheless, cycling ergometry
has been shown to be reliable and safe.36 Furthermore, cycle
ergometry offers a relatively easy and standardized method
for measuring dynamic IC, in contrast to a walking test,
which requires portable systems for measuring respiratory
parameters throughout the exercise, thereby making obtaining
reliable measures of IC more challenging.37
In conclusion, once-daily treatment with NVA237 results
in significant improvement in exercise tolerance beginning
with the first dose. Additionally, NVA237 reduces lung
hyperinflation and offers clinically meaningful improvements
in trough FEV1 and breathlessness

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ส่งผลให้คะแนน TDI เพิ่มอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่เกิน 1 จุดส่วนต่างถือว่าทางคลินิกสำคัญลดภาวะเงินเฟ้อยิ่งยวด 22 กับ NVA237รักษา สาธิต โดยการเพิ่ม IC ใน 1 วัน และ21 ในการศึกษาปัจจุบัน เป็นปัจจัยสำคัญที่มีแนวโน้มส่วนการปรับปรุงใน dyspnea และออกกำลังกายกำลังการผลิต จำกัดการออกกำลังกายขาสบายยังได้บ่อยรายงานในแอนเดอรส์ patients.29,33 NVA237 มากปรับปรุงคะแนน Borg CR10 ใน 21 วันเทียบกับยาหลอกจัดการยวด ขาสบายมีแนวโน้มที่จะต่ำกว่าในNVA237-เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่รับยาหลอกใน 1 วัน จากการมุมมองของกลไกการทำ oxygenation ดีของกล้ามเนื้อขาคาดว่าจะนำไปสู่การปรับปรุงบางส่วนในฟังก์ชันที่กล้ามเนื้ออย่างไรก็ตาม ค้นหานี้ไม่สม่ำเสมอพบในที่อื่น ๆการทดลองกับ bronchodilators ตัวอย่าง การรักษาด้วยการระยะสั้นทำหน้าที่ bronchodilator ipratropium ไม่เกี่ยวข้องมีการปรับปรุงที่สำคัญในเลก score.34 สบายในการศึกษาปัจจุบัน การปรับปรุงที่สำคัญถูกสังเกตที่isotime ระหว่างออกกำลังกาย ขณะที่ความแตกต่างไม่ได้สังเกตในการออกกำลังกายสูงสุด รับความจริง ที่ใช้ทดสอบออกกำลังกายอาการจำกัด ค้นหานี้ที่สูงสุดไม่น่าแปลกใจตั้งแต่สะท้อนให้เห็นถึงการยุติการออกกำลังกายโดยผู้ป่วยเนื่องจากการนำมารวมdyspnea หรือขาสบาย ในความแตกต่าง ความแตกต่างที่สังเกตในระดับของขา สบายที่ isotime อาจมีผลของการระบายอากาศที่ดีขึ้นด้วย NVA237 นำไปปรับปรุง oxygenation และฟังก์ชันกล้ามเนื้อต่อพ่วงระหว่างปริมาณงานที่กำหนด และการแบนของลาดขาสบายเป็นฟังก์ชันของเวลาความอดทนสำคัญ ความสอดคล้องระหว่างการทำงานของปอดดีขึ้นและร่างกาย plethysmographic วัดได้สังเกตเช่นเป็น dyspnea ปรับปรุงมาตรการในการพักผ่อนและออกกำลังกายนี้ศึกษา นี้อาจเน้นความสำคัญของ bronchodilatoryบำบัดในการปรับปรุงกำลังออกกำลังกายในแง่ของความปลอดภัย μg NVA237 50 เมื่อวันห้องพักเผื่อไว้ และแสดงให้เห็นว่าโพรไฟล์ความปลอดภัยเป็นที่ยอมรับความปลอดภัยผลลัพธ์ไม่สอดคล้องกับจากก่อนหน้านี้studies.15,17–19ข้อจำกัดของการศึกษานี้มีระยะเวลาสั้น และว่า ไม่ใช่ควบคู่กับการแทรกแซงอื่น ๆ เช่นฟื้นฟูสมรรถภาพ การเพิ่มการตอบสนองต่อการรักษา ทั้งสองแบบระยะเวลาทดลองเกินกว่า 3 สัปดาห์ของการรักษาอีกต่อไปและรวมบำบัดกับการฟื้นฟูระบบทางเดินหายใจโปรแกรมอาจทำให้ผลที่มีความหมายทางคลินิกเพิ่มเติมนอกจากนี้วงจร ergometry ได้ประดิษฐ์เพิ่มเติมแต่วิธีการเช่นการทดสอบเดิน ผู้ป่วยบางส่วนอาจไม่ใช้ในการออกกำลังกายชนิดนี้ มันได้แสดงว่าหยุดออกกำลังกายเนื่องจากไม่สบายขาเกิดขึ้นบ่อยเมื่อขี่จักรยานกว่าระหว่างเดิน tests.35 ดังนี้ ผลกระทบรักษาบนจักรยานความอดทนอาจจะยากต่อการแปลเป็นการเปลี่ยนแปลงสำหรับกิจกรรมประจำวันของผู้ป่วยแอนเดอรส์กว่าการทดสอบเดิน อย่างไรก็ตาม จักรยาน ergometryจะเชื่อถือได้ และรอบ safe.36 Furthermoreergometry มีวิธีที่ค่อนข้างง่าย และเป็นมาตรฐานการวัด IC แบบไดนามิก ตรงข้าม การทดสอบเดินซึ่งต้องการระบบแบบพกพาสำหรับวัดทางเดินหายใจพารามิเตอร์ทั้งออกกำลังกาย จึงทำให้ได้รับประเมินความน่าเชื่อถือของ IC challenging.37 เพิ่มเติมเบียดเบียน ผลการรักษาครั้งเดียวทุกวัน ด้วย NVA237ในการปรับปรุงที่สำคัญในจุดเริ่มต้นของค่าเผื่อในการออกกำลังกายกับยาตัวแรก นอกจากนี้ NVA237 ลดปอดภาวะเงินเฟ้อยิ่งยวดและข้อเสนอการปรับปรุงความหมายทางคลินิกในราง FEV1 และพ่อ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ส่งผลให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการให้คะแนน TDI
ที่เกินความแตกต่างที่ 1
จุดพิจารณาทางคลินิกที่สำคัญ.
22 ลด hyperinflation กับ NVA237
รักษาแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของ IC บนวันที่ 1 และ
21
ในการศึกษาในปัจจุบันเป็นปัจจัยสำคัญที่อาจมีส่วนทำให้
เพื่อปรับปรุงในการหายใจและการออกกำลังกายความจุ การออกกำลังกาย จำกัด
ไม่สบายขายังได้รับบ่อยรายงานในปอดอุดกั้นเรื้อรังpatients.29,33 NVA237
อย่างมีนัยสำคัญปรับปรุงคะแนนCR10 แอนเดอในวันที่ 21
เมื่อเทียบกับยาหลอกบริหาร.
ยวดความรู้สึกไม่สบายขามีแนวโน้มที่จะลดลงใน
NVA237- เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในวันที่ 1 . จากมุมมองของกลไกออกซิเจนที่ดีขึ้นของกล้ามเนื้อขาที่คาดว่าจะนำไปสู่การปรับปรุงบางอย่างในการทำงานของกล้ามเนื้อ. อย่างไรก็ตามการค้นพบนี้ยังไม่ได้พบอย่างต่อเนื่องในอื่น ๆการทดลองกับยาขยายหลอดลม ยกตัวอย่างเช่นการรักษาด้วยการแสดง bronchodilator ipratropium สั้นที่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงที่สำคัญในความรู้สึกไม่สบายขาscore.34 ในการศึกษาปัจจุบันการปรับปรุงที่สำคัญเป็นข้อสังเกตที่isotime ระหว่างการออกกำลังกายในขณะที่ไม่มีความแตกต่างถูกตั้งข้อสังเกตในการออกกำลังกายสูงสุด ให้ความจริงที่ว่าการทดสอบการออกกำลังกายที่ใช้เป็นอาการ จำกัด การค้นพบที่จุดสูงสุดนี้ไม่น่าแปลกใจเพราะมันสะท้อนให้เห็นถึงการหยุดชะงักของการออกกำลังกายโดยผู้ป่วยเนื่องจากการมากเกินไปอาการหายใจลำบากหรือไม่สบายขา ในทางตรงกันข้ามความแตกต่างที่สังเกตได้ในระดับของความรู้สึกไม่สบายขาที่ isotime อาจจะได้รับผลของการระบายอากาศที่ดีขึ้นกับNVA237 ที่นำไปสู่ออกซิเจนดีขึ้นและการทำงานของกล้ามเนื้อต่อพ่วงระหว่างภาระงานที่กำหนดและแบนราบของความลาดชันของความรู้สึกไม่สบายขาเป็นหน้าที่ของเวลาความอดทน. ที่สำคัญความสอดคล้องระหว่างการทำงานของปอดดีขึ้นและร่างกายมาตรการ plethysmographic ถูกตั้งข้อสังเกตเช่นกันว่าเป็นมาตรการที่ดีขึ้นหายใจที่เหลือและการออกกำลังกายในการศึกษา นี้อาจขีดความเกี่ยวข้องของ bronchodilatory การรักษาสำหรับการปรับปรุงความสามารถในการออกกำลังกาย. ในแง่ของความปลอดภัย NVA237 50 ไมโครกรัมครั้งหนึ่งเคยเป็นในชีวิตประจำวันดีทนและแสดงให้เห็นรายละเอียดความปลอดภัยที่ยอมรับ. ผลการความปลอดภัยมีความสอดคล้องกับผู้ที่มาจากก่อนหน้าstudies.15,17-19 ข้อ จำกัด การศึกษาครั้งนี้รวมถึงระยะเวลาที่สั้นและว่ามันก็ไม่ได้ควบคู่ไปกับการแทรกแซงอื่นเช่นการฟื้นฟูเพื่อเพิ่มการตอบสนองต่อการรักษา ทั้งระยะเวลานานของการพิจารณาคดีเกิน 3 สัปดาห์ของการรักษาและการรักษาร่วมกับการฟื้นฟูสมรรถภาพปอด. โปรแกรมอาจนำไปสู่ผลกระทบต่อความหมายทางการแพทย์นอกจากนี้ergometry วงจรเป็นเทียมมากขึ้นกว่าที่อื่น ๆวิธีการเช่นการทดสอบการเดิน; ผู้ป่วยบางรายอาจจะไม่ได้นำมาใช้กับชนิดของการออกกำลังกายนี้ มันแสดงให้เห็นว่าการหยุดการออกกำลังกายที่เกิดจากการไม่สบายขาเกิดขึ้นบ่อยครั้งมากขึ้นเมื่อขี่จักรยานกว่าในช่วงเดินtests.35 ดังนั้นผลกระทบของการรักษาความอดทนในการขี่จักรยานอาจจะยากที่จะแปลเป็นการเปลี่ยนแปลงสำหรับผู้ป่วยปอดอุดกั้นเรื้อรังกิจกรรมในชีวิตประจำวันกว่าการทดสอบการเดิน อย่างไรก็ตามการขี่จักรยาน ergometry ได้รับการแสดงที่จะมีความน่าเชื่อถือและ safe.36 นอกจากวงจรergometry มีวิธีการที่ค่อนข้างง่ายและมีมาตรฐานในการวัดแบบไดนามิกIC ในทางตรงกันข้ามกับการทดสอบการเดินที่ต้องใช้ระบบแบบพกพาสำหรับการวัดทางเดินหายใจพารามิเตอร์ตลอดการออกกำลังกายจึงทำให้ได้รับมาตรการที่เชื่อถือได้ของ IC เพิ่มเติม challenging.37 โดยสรุปการรักษาครั้งหนึ่งในชีวิตประจำวันที่มีผล NVA237 ในการปรับปรุงที่สำคัญในการเริ่มต้นการออกกำลังกายความอดทนกับเข็มแรก นอกจากจะช่วยลด NVA237 ปอดhyperinflation และมีการปรับปรุงที่มีความหมายทางคลินิกในFEV1 รางและหอบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มีผลในการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในคะแนนที่เกิน 1-point TDI
ความแตกต่างทางการแพทย์

22 ถือว่าสำคัญ ลดสภาพคล่องกับ nva237
รักษา แสดงโดยการเพิ่มขึ้นของ IC วัน 1
21 ในการศึกษาปัจจุบันเป็นปัจจัยที่สำคัญที่อาจมีส่วนร่วมในการปรับปรุง

อาการหายใจลำบากและการออกกำลังกายความจุการออกกำลังกายการไม่สบายขาได้รับบ่อย
รายงานในผู้ป่วย COPD 29,33 nva237 อย่างมาก
ปรับปรุง Borg cr10 คะแนน 21 วัน เมื่อเทียบกับยาหลอก

โดยเฉพาะ การบริหาร ไม่ขามีแนวโน้มที่จะลดลงเมื่อเทียบกับยาหลอกใน
nva237 - คนไข้ในวันที่ 1 จากมุมมอง
: ออกซิเจน , ที่ดีของกล้ามเนื้อขา
คาดว่าการปรับปรุงบางอย่างในการทำงานของกล้ามเนื้อ .
อย่างไรก็ตามการค้นพบนี้ยังไม่ได้อย่างที่พบในการทดลองอื่นๆ
กับยาขยายหลอดลม . ตัวอย่าง การรักษาด้วย
ม้าล่อบร โชไดเลเตอร์ไอพราโทรเปียมไม่เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงสําคัญใน score.34

ไม่ขาในการศึกษาการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญพบว่าเวลา
isotime ในระหว่างการออกกำลังกาย