Ubiquitin modification of substrate

Ubiquitin modification of substrate proteins is achieved by the activity of E1 activating, E2 conjugating and E3 ligase enzymes. Substrate proteins can be modified with one (mono-ubiquitination) or many (poly-ubiquitination) molecules of ubiquitin, and each type of modification has distinct regulatory fates.
In addition, many E3s have been implicated in human disease and are attractive targets for drug discovery. However, currently no small molecule modulators for this class of enzymes have reached the clinic. Each E3 enzyme targets a small number of proteins for Ub modification but the exact substrates are mostly unknown and their identification continues to be a challenge. E3 ligase enzymes are a large (> 500) and complex super-family, many of which contain binding domains to interact with ubiquitin, E2 enzymes and substrate proteins. In addition to substrate ubiquitination, many E3 ligases can also self- or auto-ubiquitinate in the presence of an E2 enzyme, a property that may be used as an auto-regulatory mechanism to control its own intracellular levels. In general, the detailed molecular mechanism, stoichiometries and linkage site selection of E3 enzymes are poorly understood. As with ubiquitin E3 ligases, similar activities are also part of the final conjugation processes for other UBL proteins. There are E3 enzymes that are specific for targets that are modified SUMO, NEDD8, ISG15 and presumably also for FAT10 and UFM1.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Ubiquitin ปรับเปลี่ยนพื้นผิวโปรตีนสามารถทำได้ โดยการเรียกใช้ E1, E2 conjugating และเอนไซม์ ligase E3 สามารถปรับเปลี่ยนพื้นผิวโปรตีนหนึ่ง (ขาวดำ-ubiquitination) หรือมาก (โพลี-ubiquitination) โมเลกุลของ ubiquitin และแต่ละชนิดของการแก้ไขได้ทั้งหมดกำกับดูแล fates
, E3s หลายมีเกี่ยวข้องในโรคมนุษย์ และมีเป้าหมายที่น่าสนใจสำหรับการค้นพบยาเสพติด อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบันข้อไม่โมเลกุลเล็กในระดับของเอนไซม์นี้ได้ถึงคลินิก เอนไซม์ E3 แต่ละเป้าหมายจำนวนโปรตีนยูบีปรับเปลี่ยนเล็กน้อย แต่พื้นผิวแน่นอนส่วนใหญ่จะไม่รู้จัก และรหัสของพวกเขายังคงเป็นความท้าทาย เอนไซม์ ligase E3 จะมีขนาดใหญ่ (> 500) และ ครอบครัวซุปเปอร์ซับซ้อน จำนวนมากที่ประกอบด้วยโดเมนรวมเพื่อโต้ตอบกับ ubiquitin, E2 เอนไซม์ และโปรตีนของพื้นผิว นอกจากพื้นผิว ubiquitination, ligases E3 มากสามารถตนเอง - หรืออัตโนมัติ-ubiquitinate ในต่อหน้าของเอนไซม์ E2 คุณสมบัติที่สามารถใช้เป็นกลไกกำกับดูแลรถยนต์การควบคุมตนเองระดับ intracellular ทั่วไป รายละเอียดกลไกระดับโมเลกุล stoichiometries และเชื่อมโยงเว็บไซต์เลือกเอนไซม์ E3 เป็นงานเข้าใจ ด้วย ubiquitin E3 ligases กิจกรรมคล้ายคลึงกันเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการ conjugation สุดท้ายสำหรับโปรตีน UBL อื่น ๆ มีเอนไซม์ E3 ที่เฉพาะเจาะจงสำหรับเป้าหมายที่ปรับเปลี่ยนซูโม่ NEDD8, ISG15 และสันนิษฐานว่าสำหรับ FAT10 และ UFM1

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การเปลี่ยนแปลงของโปรตีนพื้นผิวข้างนอกได้โดยกิจกรรมของการ conjugating E3 E1 , E2 และเอนไซม์ไลเกส . โปรตีนสารอาหารที่สามารถแก้ไขได้ด้วย ( Mono ubiquitination ) หรือหลายคน ( โพลี ubiquitination ) โมเลกุลของข้างนอก และแต่ละประเภทของการปรับเปลี่ยนได้ชัดเจนหรือโชคชะตา .
นอกจากนี้หลาย e3s ต้องติดร่างแหไปด้วยโรคในมนุษย์และเป็นเป้าหมายที่น่าสนใจสำหรับการค้นพบยา อย่างไรก็ตาม ในขณะนี้ไม่มีโมเลกุลเล็ก modulators เรียนของเอนไซม์นี้มีถึงคลินิก แต่ละงาน E3 เอนไซม์เป้าหมายตัวเลขขนาดเล็กของโปรตีนสำหรับการปรับปรุง UB แต่พื้นผิวแน่นอนส่วนใหญ่จะไม่ทราบและระบุพวกเขายังคงเป็นสิ่งที่ท้าทายE3 เอนไซม์ไลเกสเป็นขนาดใหญ่ ( > 500 ) และครอบครัวซุปเปอร์ซับซ้อนหลายแห่งซึ่งประกอบด้วยการจับโดเมนเพื่อโต้ตอบกับข้างนอก , E2 เอนไซม์และโปรตีนสาร นอกจากพื้นผิว ubiquitination ไลเกส , E3 หลายยังสามารถตนเองหรือโดยอัตโนมัติ ubiquitinate ในการแสดงตนของเอนไซม์ E2 , คุณสมบัติที่อาจใช้เป็นรถบังคับกลไกการควบคุมระดับของตนเองภายในเซลล์ .ทั่วไป กลไกระดับโมเลกุลของ stoichiometries และเชื่อมโยงเว็บไซต์เลือกของ E3 enzymes จะไม่ค่อยเข้าใจ . เป็นกับข้างนอก E3 ไลเกส กิจกรรมที่คล้ายกันยังเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการการขั้นสุดท้ายสำหรับ UBL โปรตีนอื่น ๆ มีเอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจง E3 สำหรับเป้าหมายที่มีการปรับเปลี่ยน nedd8 isg15 , ซูโม่ , และน่าจะยัง fat10 และ ufm1 .