HSV virions consist of the followin

HSV virions consist of the following four morphologically
distinct substructures: the inner core, which contains the doublestranded DNA; the icosahedral capsid, which is composed of 12
pentons and 150 hexons; the tegument, which surrounds the
nucleocapsid and contains virally encoded enzymes and transcription factors; and the viral envelope, in which virally encoded
(glyco) proteins are embedded.7
Generally, viral proteins or host cell proteins that are essential
to any step of viral infection, from HSV attachment to the host
cell to the release of newly synthesized virions, have the potential
to be valuable drug targets. However, because of the complex life
cycle of HSV, there are only a few classes of drugs licensed for
the treatment of HSV infections, all of which target viral DNA
replication. Table 1 lists the available anti-HSV drugs, among
which ACV has been considered the ‘‘gold standard’’ in HSV
therapy since it was found to have strong anti-HSV activity in
the 1970s.8 ACV and its analogs are effective and selective
inhibitors of HSV replication. They are monophosphorylated by
thymidine kinase (TK) and subsequently converted to their diand triphosphate forms through the actions of the host cell’s
enzymes. The active form of the drug is the triphosphate form,
which inhibits HSV-encoded DNA polymerase through competition with deoxyguanosine triphosphate as a substrate for the
enzyme.9
However, resistant HSV occurs frequently in clinical therapy
when using nucleoside analogs, including ACV and penciclovir
(PCV) together with their respective prodrugs valacyclovir and
famciclovir.10 Duan et al. revealed that ACV-resistant HSV-1
isolates in immunocompetent patients with herpes keratitis had a
relatively high prevalence (6.4%, 11 out of 173 patients), and 9
out of the 11 patients with resistant isolates were refractory to
ACV therapy.11 Another report showed that the occurrence
frequencies of resistant HSV-1 isolates reached up to 14–30% in
allogeneic bone marrow transplant patients.12 Thus, the development of anti-HSV drugs with different mechanisms of action is
a matter of great urgency. At present, most investigational drugs
target viral and cellular enzymes.6,13–15
The ideal strategy for combating the HSV epidemic is
prevention. Over the last two decades, numerous efforts have
been made to develop a vaccine against HSV. The major
strategies in the development of vaccines are genetically liveattenuated viral vaccines,16,17 recombinant subunit (glycoprotein) vaccines,18,19 and DNA plasmids expressing one or more
HSV proteins (genetic immunization).20–22 However, none of
these is currently utilized to prevent HSV infection because the
frequent recurrences observed in infected patients can be
regarded as a series of continuous immunizations with a live
vaccine. Moreover, the virus can utilize several immune escape
mechanisms to avoid the action of vaccines.23
Natural products, particularly those found in traditional
medicine, have provided many novel drug leads and are known
to be an important source of anti-HSV agents. Because of recent
technological advances, together with unrealized expectations
from current lead generation strategies, there is a renewed
interest in natural products in the field of drug discovery.24 A
large number of small molecules, such as phenols, polyphenols,
terpenes (e.g. mono-, di- and tri-), flavonoids and sugarcontaining compounds, have been found to be promising antiherpes agents.25,26 In this review, we will focus on anti-HSV
herbs, extracts, fractions and compounds from natural sources,
in addition to potential anti-HSV targets, and we will illustrate a
new drug discovery paradigm.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

HSV virions consist of the following four morphologicallydistinct substructures: the inner core, which contains the doublestranded DNA; the icosahedral capsid, which is composed of 12pentons and 150 hexons; the tegument, which surrounds thenucleocapsid and contains virally encoded enzymes and transcription factors; and the viral envelope, in which virally encoded(glyco) proteins are embedded.7Generally, viral proteins or host cell proteins that are essentialto any step of viral infection, from HSV attachment to the hostcell to the release of newly synthesized virions, have the potentialto be valuable drug targets. However, because of the complex lifecycle of HSV, there are only a few classes of drugs licensed forthe treatment of HSV infections, all of which target viral DNAreplication. Table 1 lists the available anti-HSV drugs, amongwhich ACV has been considered the ‘‘gold standard’’ in HSVtherapy since it was found to have strong anti-HSV activity inthe 1970s.8 ACV and its analogs are effective and selectiveinhibitors of HSV replication. They are monophosphorylated bythymidine kinase (TK) and subsequently converted to their diand triphosphate forms through the actions of the host cell’senzymes. The active form of the drug is the triphosphate form,which inhibits HSV-encoded DNA polymerase through competition with deoxyguanosine triphosphate as a substrate for theenzyme.9อย่างไรก็ตาม HSV ทนเกิดขึ้นบ่อยในการรักษาทางคลินิกเมื่อใช้ nucleoside analogs รวมทั้ง ACV และ penciclovir(PCV) ร่วมกับ valacyclovir prodrugs เกี่ยวข้องของพวกเขา และfamciclovir.10 ด้วนร้อยเอ็ดเปิดเผยว่า ทน ACV HSV 1แยกในผู้ป่วย immunocompetent keratitis เริมมีการความชุกค่อนข้างสูง (6.4% ผู้ป่วย 11 จาก 173), และ 9จากผู้ป่วย 11 แยกทนได้ทนไฟการACV therapy.11 รายงานอื่นแสดงให้เห็นว่าการเกิดขึ้นความถี่แยก HSV 1 ทนถึง 14-30% ในการปลูกถ่ายไขกระดูก allogeneic patients.12 นั้น การพัฒนา HSV ต้านยาเสพติดกับกลไกต่าง ๆ ของการกระทำเป็นเรื่องเร่งด่วนมาก ปัจจุบัน ยาเสพติดเพื่อการทดลองมากที่สุดenzymes.6,13–15 ไวรัส และเซลล์เป้าหมายเป็นกลยุทธ์เหมาะสำหรับการต่อต้านการระบาด HSVการป้องกันการ กว่าสองทศวรรษที่ มีความพยายามมากมายได้ทำการพัฒนาวัคซีนป้องกัน HSV ใหญ่กลยุทธ์ในการพัฒนาวัคซีนเป็นพันธุกรรม liveattenuated ไวรัสวัคซีน 16, 17 recombinant ย่อย (ไกลโคโปรตีน) วัคซีน 18, 19 และ plasmids DNA แสดงอย่างหนึ่งโปรตีน HSV (อายุรศาสตร์ทางพันธุกรรม) .20-22 อย่างไรก็ตาม ไม่มีเหล่านี้ถูกนำมาใช้เพื่อป้องกันการติดเชื้อ HSV เนื่องจากในปัจจุบันการเป็นประจำบ่อยครั้งที่พบในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเป็นชุดต่อเนื่องเคยมีการถ่ายทอดสดวัคซีน นอกจากนี้ ไวรัสสามารถใช้หลายหนีภูมิคุ้มกันmechanisms to avoid the action of vaccines.23Natural products, particularly those found in traditionalmedicine, have provided many novel drug leads and are knownto be an important source of anti-HSV agents. Because of recenttechnological advances, together with unrealized expectationsfrom current lead generation strategies, there is a renewedinterest in natural products in the field of drug discovery.24 Alarge number of small molecules, such as phenols, polyphenols,terpenes (e.g. mono-, di- and tri-), flavonoids and sugarcontaining compounds, have been found to be promising antiherpes agents.25,26 In this review, we will focus on anti-HSVherbs, extracts, fractions and compounds from natural sources,in addition to potential anti-HSV targets, and we will illustrate anew drug discovery paradigm.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

virions HSV ประกอบด้วยสี่สัณฐาน
substructures ที่แตกต่าง: แกนซึ่งมีดีเอ็นเอ doublestranded; capsid icosahedral ซึ่งประกอบด้วย 12
pentons และ 150 hexons; กระดองซึ่งล้อมรอบ
นิวคลีโอและมีเอนไซม์เข้ารหัสไวรัสและปัจจัยการถอดความ; และซองจดหมายไวรัสซึ่งในการเข้ารหัสไวรัส
(Glyco) โปรตีน embedded.7
โดยทั่วไปโปรตีนของไวรัสหรือโปรตีนเซลล์โฮสต์ที่มีความจำเป็น
ที่ขั้นตอนใด ๆ ของการติดเชื้อไวรัสจาก HSV สิ่งที่แนบไปยังโฮสต์
เซลล์ที่จะปล่อยของ virions สังเคราะห์ขึ้นใหม่ มีศักยภาพที่
จะเป็นเป้าหมายของยาที่มีคุณค่า แต่เนื่องจากชีวิตที่ซับซ้อน
วงจรของ HSV มีเพียงไม่กี่ชั้นเรียนของยาเสพติดที่ได้รับใบอนุญาตสำหรับการ
รักษาโรคติดเชื้อ HSV ทั้งหมดซึ่งกำหนดเป้าหมายสารพันธุกรรมของไวรัส
การจำลองแบบ ตารางที่ 1 แสดงที่มีการต่อต้านยาเสพติด HSV หมู่
ที่ ACV ได้รับการพิจารณา '' มาตรฐานทองคำ '' ใน HSV
บำบัดตั้งแต่มันถูกพบว่ามีกิจกรรมการต้าน HSV แข็งแกร่งใน
1970s.8 ACV และ analogs ที่มีประสิทธิภาพและการคัดเลือก
ยับยั้งของการจำลองแบบ HSV พวกเขาจะ monophosphorylated โดย
thymidine ไคเนส (TK) และต่อมาแปลงเป็นรูปแบบ triphosphate diand ของพวกเขาผ่านการกระทำของเซลล์โฮสต์ฯ
เอนไซม์ รูปแบบการใช้งานของยาเสพติดเป็นรูปแบบ triphosphate ที่
ซึ่งยับยั้ง HSV เข้ารหัสดีเอ็นเอโพลิเมอร์ผ่านการแข่งขันกับ triphosphate deoxyguanosine เป็นสารตั้งต้นสำหรับการ
enzyme.9
แต่ทน HSV เกิดขึ้นบ่อยครั้งในการรักษาทางคลินิก
เมื่อใช้ analogs nucleoside รวมทั้ง ACV และ penciclovir
( PCV) ร่วมกับ prodrugs valacyclovir ตนและ
famciclovir.10 ด้วน, et al เปิดเผยว่า ACV ทน HSV-1
ที่แยกได้ในผู้ป่วยที่ immunocompetent เริม keratitis มี
ความชุกที่ค่อนข้างสูง (6.4% 11 ออกจากผู้ป่วย 173) และ 9
ออกจากผู้ป่วย 11 สายพันธุ์ที่ทนได้ทนไฟเพื่อ
ACV therapy.11 อีกรายงาน แสดงให้เห็นว่าการเกิดขึ้น
ของความถี่ทน HSV-1 แยกได้สูงถึง 14-30% ใน
กระดูก allogeneic แฟงถ่ายเท patients.12 ดังนั้นการพัฒนาของการต่อต้านยาเสพติด HSV กับกลไกที่แตกต่างกันของการดำเนินการเป็น
เรื่องเร่งด่วนที่ดี ในปัจจุบันยาเสพติดการวิจัยส่วนใหญ่
กำหนดเป้าหมายไวรัสและเซลล์ enzymes.6,13-15
กลยุทธ์ที่เหมาะสำหรับการต่อสู้กับการแพร่ระบาดของ HSV มีการ
ป้องกัน ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมามีความพยายามจำนวนมากได้
รับการทำในการพัฒนาวัคซีนป้องกัน HSV สำคัญ
กลยุทธ์ในการพัฒนาวัคซีน liveattenuated พันธุกรรมวัคซีนไวรัส 16,17 recombinant subunit (ไกลโคโปรตีน) วัคซีน 18,19 และพลาสมิดดีเอ็นเอแสดงหนึ่งหรือมากกว่า
โปรตีน HSV (การสร้างภูมิคุ้มกันโรคทางพันธุกรรม) 0.20-22 แต่ไม่มี
เหล่านี้คือ นำมาใช้ในปัจจุบันเพื่อป้องกันการติดเชื้อ HSV เพราะ
ซ้ำบ่อยพบในผู้ป่วยที่ติดเชื้อสามารถ
ถือได้ว่าเป็นชุดของการฉีดวัคซีนอย่างต่อเนื่องที่มีการถ่ายทอดสด
การฉีดวัคซีน นอกจากนี้ไวรัสสามารถใช้หลายหลบหนีภูมิคุ้มกัน
กลไกที่จะหลีกเลี่ยงการกระทำของ vaccines.23
ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่พบในแบบดั้งเดิม
ยาได้ให้โอกาสในการขายยาเสพติดจำนวนมากที่แปลกใหม่และเป็นที่รู้จักกัน
จะเป็นแหล่งสำคัญของสารต้าน HSV เพราะที่ผ่านมาของ
ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีร่วมกับความคาดหวังที่ยังไม่เกิดขึ้น
จากการใช้กลยุทธ์นำรุ่นปัจจุบันมีการต่ออายุ
ความสนใจในผลิตภัณฑ์ธรรมชาติในเขตของยาเสพติด discovery.24
จำนวนมากของโมเลกุลขนาดเล็กเช่นฟีนอลโพลีฟีน
terpenes (เช่นขาวดำ , ดิและไตร) flavonoids และ sugarcontaining สารประกอบได้รับพบว่ามีแนวโน้ม antiherpes agents.25,26 ในการทบทวนนี้เราจะมุ่งเน้นไปที่การต่อต้าน HSV
สมุนไพร, สารสกัดเศษส่วนและสารประกอบจากแหล่งธรรมชาติ
ที่นอกเหนือไปจาก ที่มีศักยภาพเป้าหมายต่อต้าน HSV และเราจะแสดงให้เห็นถึง
กระบวนทัศน์การค้นพบยาเสพติดใหม่