AbstractBACKGROUND:Hyperinsulinemia

Abstract
BACKGROUND:
Hyperinsulinemia and insulin resistance have been recently recognized as an important cause of atherosclerosis. Clinical studies have also found that expression of the estrogen receptor is closely related to the incidence of atherosclerosis. This study investigate the effects of insulin and estrogen receptor α (ER-α) in atherosclerosis.
METHODS:
Double knockout ApoE/Lepr mice were given intraperitoneal injections of insulin, and their aortae were harvested for hematoxylin-eosin staining and immunohistochemical analysis. In addition, vascular smooth muscle cells (VSMCs) were treated with insulin or infected with a lentivirus encoding exogenous ER-α, and changes in gene expression were detected by real-time polymerase chain reaction and western blotting. The methylation levels of the ER-α gene were tested using bisulfite sequencing PCR, and flow cytometry and EdU assay were used to measure VSMCs proliferation.
RESULTS:
Our results showed that insulin can induce the formation of atherosclerosis. Gene expression analysis revealed that insulin promotes the expression of DNA methyltransferases and inhibits ER-α expression, while 5-aza-2'-deoxycytidine can inhibit this effect of insulin. Bisulfite sequencing PCR analysis showed that methylation of the ER-α second exon region increased in VSMCs treated with insulin. The results also showed that ER-α can inhibit VSMCs proliferation.
CONCLUSIONS:
Our data suggest that insulin promotes the expression of DNA methyltransferases, induces methylation of ER-α second exon region and decreases the expression of ER-α, thereby interfering with estrogen regulation of VSMCs proliferation, resulting in atherosclerosis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อพื้นหลัง:Hyperinsulinemia และอินซูลินต้านทานได้รับการยอมรับเมื่อเร็ว ๆ นี้เป็นสาเหตุสำคัญของหลอดเลือด การศึกษาทางคลินิกยังได้พบว่า นิพจน์ของตัวรับเอสโตรเจนอย่างใกล้ชิดที่เกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ของหลอดเลือด การศึกษานี้ศึกษาผลของอินซูลินและฮอร์โมนรีเซพเตอร์α (ER α) ในหลอดเลือดวิธีการ:ชนะน็อกโดยเทคนิคคู่ ApoE/Lepr หนูได้รับ intraperitoneal ฉีดอินซูลิน และ aortae ของพวกเขาได้เก็บเกี่ยวสำหรับการย้อมสี hematoxylin eosin และน่า นอกจากนี้ เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด (VSMCs) ได้รับการรักษา ด้วยอินซูลิน หรือติด lentivirus ที่เข้ารหัสภายนอก ER-α และตรวจพบการเปลี่ยนแปลงในยีน โดยปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรสแบบเรียลไทม์และการ blotting วิธีตะวันตก ทดสอบระดับโรคของยีน ER-αใช้ PCR ในการจัดลำดับไบซัลไฟต์ และตรวจวิเคราะห์เซลล์กระแสและ EdU ทดสอบใช้วัด VSMCs แพร่กระจายผลลัพธ์:ผลของเราพบว่า อินซูลินสามารถก่อให้เกิดการก่อตัวของหลอดเลือด วิเคราะห์การแสดงออกของยีนเปิดเผยว่า อินซูลินส่งเสริมการแสดงออกของ DNA methyltransferases และยับยั้งนิพจน์ ER-α ในขณะที่ 5-อาซะ-2'-deoxycytidine สามารถยับยั้งผลของอินซูลินนี้ วิเคราะห์ไบซัลไฟต์ลำดับ PCR พบว่าอัณฑะของ ER-αสอง exon ภูมิภาคเพิ่มขึ้นใน VSMCs ที่รับการรักษา ด้วยอินซูลิน ผลยังแสดงให้เห็นว่า ER-αสามารถยับยั้งการแพร่กระจาย VSMCsสรุป:ข้อมูลของเราแนะนำว่า อินซูลินส่งเสริมการแสดงออกของ methyltransferases ดีเอ็นเอ ก่อให้เกิดโรคของ ER-αสอง exon ภูมิภาค และลดการแสดงออกของ ER-α จึง มีระเบียบสโตรเจน VSMCs เจริญเติบโต ผลในหลอดเลือด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
ภูมิหลัง:
hyperinsulinemia และความต้านทานต่ออินซูลินได้รับการยอมรับเมื่อเร็ว ๆ นี้ในฐานะที่เป็นสาเหตุสำคัญของหลอดเลือด การศึกษาทางคลินิกยังพบว่าการแสดงออกของตัวรับฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับอุบัติการณ์ของหลอดเลือด การศึกษาครั้งนี้ศึกษาผลของอินซูลินและรับฮอร์โมนα (ER-α) ในหลอดเลือด.
วิจัย
ที่น่าพิศวงหนู ApoE / Lepr ดับเบิลได้รับการฉีดเข้าช่องท้องของอินซูลินและ aortae ของพวกเขาถูกเก็บเกี่ยวสำหรับการย้อมสี hematoxylin-Eosin และการวิเคราะห์ immunocytochemistry ของ นอกจากนี้หลอดเลือดเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ (VSMCs) ได้รับการรักษาด้วยอินซูลินหรือติดเชื้อที่มีการเข้ารหัส lentivirus ภายนอก ER-αและการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนที่ถูกตรวจพบโดยเวลาจริงวิธี Polymerase chain reaction และซับตะวันตก ระดับ methylation ของยีน ER-αถูกทดสอบโดยใช้ bisulfite ลำดับ PCR และ flow cytometry และ edu การทดสอบถูกนำมาใช้ในการวัดการขยาย VSMCs.
ผลการศึกษา:
ผลของเราแสดงให้เห็นว่าอินซูลินสามารถทำให้เกิดการก่อตัวของหลอดเลือด การวิเคราะห์การแสดงออกของยีนเปิดเผยว่าอินซูลินส่งเสริมการแสดงออกของ methyltransferases ดีเอ็นเอและยับยั้งการแสดงออก ER-αในขณะที่ 5 Aza-2'-deoxycytidine สามารถยับยั้งผลของอินซูลินนี้ การวิเคราะห์ลำดับ PCR bisulfite แสดงให้เห็นว่า methylation ของ ER-αภูมิภาคเอกซ์ซอนที่สองที่เพิ่มขึ้นใน VSMCs รับการรักษาด้วยอินซูลิน ผลยังพบว่า ER-αสามารถยับยั้งการแพร่กระจาย VSMCs.
สรุป
ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่าอินซูลินส่งเสริมการแสดงออกของ methyltransferases ดีเอ็นเอเจือจาง methylation ของ ER-αภูมิภาคเอกซ์ซอนที่สองและลดการแสดงออกของ ER-αจึงยุ่งกับกฎระเบียบของสโตรเจน ของ VSMCs การขยายผลในหลอดเลือด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อพื้นหลัง :hyperinsulinemia และความต้านทานต่ออินซูลินได้รับการยอมรับว่าเป็นสาเหตุสำคัญของหลอดเลือด การศึกษาทางคลินิกพบว่า การแสดงออกของตัวรับเอสโตรเจนจะเกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ของหลอดเลือด งานวิจัยนี้ศึกษาผลของอินซูลิน และตัวรับเอสโตรเจนα ( เอ่อ - α ) ในหลอดเลือดวิธีการ :คู่มหัศจรรย์ apoE / อัตราการเข้าร่วมกำลังแรงงานในหนูที่ได้รับการฉีดอินซูลิน และ aortae พวกเขาเก็บเกี่ยวสำหรับย้อม eosin คราบและการวิเคราะห์สำหรับ . นอกจากนี้ เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ( vsmcs ) ได้รับการรักษาด้วยอินซูลินหรือติดเชื้อด้วยการเข้ารหัส er - αเลนติไวรัสจากภายนอก และการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนถูกตรวจพบโดยปฏิกิริยาลูกโซ่โพลิเมอร์ครั้ง - จริง และ Western blotting . และจากระดับของยีน ER - αจำนวน sequencing PCR และการออกซิเดชัน ( edu ) และใช้วัด vsmcs การแพร่เชื้อผลลัพธ์ :ผลของเราแสดงให้เห็นว่าอินซูลินสามารถทำให้เกิดการก่อตัวของหลอดเลือด การวิเคราะห์การแสดงออกของยีนพบว่าอินซูลินส่งเสริมการแสดงออกของดีเอ็นเอ methyltransferases และยับยั้งการแสดงออกαเอ้อ - ในขณะที่ 5-aza-2 ' - deoxycytidine สามารถยับยั้งผลของอินซูลิน การวิเคราะห์ลำดับยีน พบว่าร่างกายของไบเอ้อ - ภาค 8 αที่สองเพิ่มขึ้นใน vsmcs รักษาด้วยอินซูลิน ผลการศึกษายังพบว่า เอ้อ - αสามารถยับยั้งการ vsmcs .สรุปข้อมูลแนะนำว่าอินซูลินส่งเสริมการแสดงออกของดีเอ็นเอ methylation ของ ER methyltransferases ) , - αสองชนิดในภูมิภาค และลดการแสดงออกของ ER - αจึงยุ่งกับเอสโตรเจน ระเบียบของ vsmcs ขยายตัว ส่งผลให้หลอดเลือด