IntroductionNumerous studies have s

Introduction
Numerous studies have shown that Hg(II) binds
strongly to ligands with free mercapto groups. In biological
systems, the activity of intra- and extracellular
proteins and enzymes with free mercapto groups is
adversely affected by binding of the -SH groups to Hg-
(II). The tripeptide glutathione, which is found in
approximately millimolar concentrations in the erythrocytes
of whole blood, has several important functions.
One such function is to maintain the -SH groups in
certain proteins, which are essential for their activity,
in a reduced state by preventing the oxidation of the -SH
groups to disulfide groups. An understanding of the
nature and the extent of binding of glutathione to Hg(II)
is, therefore, of importance in seeking explanations for
the manifestation of the acute and chronic toxic effects
of Hg(II). Glutathione has been used as an antidote for
mercury poisoning, but without much success. A knowledge
of the magnitude of the formation constants of the
Hg(II)-glutathione complexes is essential for the development
of effective antidotes for mercury poisoning.
These formation constants are also important in understanding
the manner in which Hg(II) is mobilized and
transported in biological systems. There is a serious
problem, however, with the published value of the
formation constant of the 1:2 mercury(II)-glutathione
complex, HgL2, where L represents the completely deprotonated
glutathione molecule. All charges are omitted
from the ligand and the mercury complexes for the sake
of simplicity. There is also some inconsistency in the
published reports on the stoichiometry of the Hg(II)-
glutathione complexes that are formed at various pH
values and at various Hg(II):glutathione ratios. In a
pioneering polarographic investigation of the reaction
between Hg(II) and glutathione, Stricks and Kolthoff (1)
showed that the complexes HgL2, Hg2L2, and Hg3L2 were
formed in the pH range 3-9 in the absence of chloride
ions. In the presence of a high concentration of chloride
ions, only the species HgL2 and HgCl4
2- were formed;
there was no evidence for the formation of the complex
HgL. The formation constants of the species HgL2 and
the protonated species HgHL2 and HgH2L2 were obtained
by calculating the free Hg(II) concentration from the
measured value of the potential of a mercury electrode
vs a reference saturated calomel electrode. Potentiometric
titrations of mixtures of Hg(II) and glutathione in
varying ratios were performed with a standard solution
of NaOH by Kapoor, Doughty, and Gorin (2). They
concluded from the shapes of the titration curves that
the same species, HgL2, Hg2L2, and Hg3L2, reported by
Stricks and Kolthoff (1) were formed in solution, but no
evidence was found for the presence of the species HgL
in solution. In the complex HgL2, only the sulfur atoms
in the mercapto groups are coordinated to Hg(II). This
was convincingly demonstrated by Fuhr and Rabenstein
(3), who monitored the chemical shifts of the carbon
atoms in the coordinated glutathione molecules by 13C
NMR in solutions containing varying ratios of Hg(II):
glutathione. A 1:1 complex, HgL, was isolated in the
form of a precipitate from an aqueous ethanol solution
by Neville and Drakenburg (4), and its structure in
solution was deduced by 13C NMR to be a chelate in which
the donor atoms are the mercapto sulfur atom and the
nitrogen atom in the glycine residue of glutathione. The
presence of the complex HgL in acidic solution was
confirmed by Katojno, Inoue, and Chuˆ joˆ (5), who also
employed 13C NMR. Their results, however, indicated
that the donor atoms in the chelate ring were the
mercapto sulfur atom and the carbonyl oxygen atom in
the cysteinyl residue of glutathione. In a recent 13C NMR
study by Cheesman, Arnold, and Rabenstein (6), evidence
for the formation of an additional complex, HgL3, was
obtained in solutions containing a glutathione:Hg(II)
ratio in excess of 2:1 at physiological pH. On the basis
of this work, it was proposed that, although the thermodynamic
stabilities of the Hg(II)-glutathione complexes
are very high, the bonds formed between Hg(II) and -SH
groups are labile, and the Hg(II) is continually exchang-

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำศึกษาจำนวนมากได้แสดงให้เห็นว่า Hg(II) bindsขอให้ ligands กับกลุ่ม mercapto ฟรี ในทางชีวภาพระบบ กิจกรรมภายใน- และ extracellularโปรตีนและเอนไซม์กับกลุ่ม mercapto ฟรีผลกระทบ โดยรวม - SH กลุ่มกับ Hg -๒ . การ tripeptide กลูตาไธโอน ซึ่งอยู่ในประมาณ millimolar ความเข้มข้นในการ erythrocytesทั้งเลือด มีหลายฟังก์ชั่นที่สำคัญหนึ่งฟังก์ชันคือการ รักษา-SH กลุ่มในโปรตีนบางอย่าง ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกิจกรรมของพวกเขาในรัฐที่ลดลงโดยการป้องกันการเกิดออกซิเดชันของ-SHกลุ่มกลุ่มไดซัลไฟด์ ความเข้าใจเกี่ยวกับการธรรมชาติและขอบเขตของการผูกของกลูตาไธโอนไป Hg(II)จึง ความสำคัญในการหาคำอธิบายสำหรับยามผลพิษเฉียบพลัน และเรื้อรังของ Hg(II) มีการใช้กลูตาไธโอนเป็นยาแก้พิษของปรอท แต่ ไม่ประสบความสำเร็จมากขึ้น ความรู้ของขนาดของค่าคงที่การก่อตัวของการHg (II) -กลูตาไธโอนคอมเพล็กซ์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาของ antidotes ประสิทธิภาพสำหรับพิษของปรอทค่าคงที่เหล่านี้ก่อตัวเป็นสิ่งสำคัญในการทำความเข้าใจลักษณะการปฏิบัติ Hg(II) และขนส่งในระบบชีวภาพ มีความร้ายแรงปัญหา อย่างไรก็ตาม ด้วยค่าเผยแพร่ของการค่าคงก่อตัวของดาวพุธ 1:2 (II) -กลูตาไธโอนคอมเพล็กซ์ HgL2 ที่ L แทนสมบูรณ์ deprotonatedกลูตาไธโอนโมเลกุล มีละเว้นค่าธรรมเนียมทั้งหมดจากการลิแกนด์และคอมเพล็กซ์ปรอทสำหรับสาเกเรียบง่าย นอกจากนี้ยังมีบางอย่างไม่สอดคล้องในการรายงานเผยแพร่เกี่ยวกับ stoichiometry Hg(II)-กลูตาไธโอนคอมเพล็กซ์ที่เกิดที่ pH ต่าง ๆค่า และที่ต่าง ๆ Hg (II): อัตราส่วนกลูตาไธโอน ในการการตรวจสอบปฏิกิริยา polarographic บุกเบิกระหว่าง Hg(II) และกลูตาไธโอน Stricks และ Kolthoff (1)แสดงให้เห็นว่า สิ่งอำนวยความสะดวก HgL2, Hg2L2 และ Hg3L2 ได้เกิดขึ้นในช่วง pH 3-9 ของคลอไรด์ประจุ ในต่อหน้าของความเข้มข้นสูงของคลอไรด์ประจุ เฉพาะสายพันธุ์ HgL2 และ HgCl42 - มีรูปแบบมีไม่มีหลักฐานสำหรับการก่อตัวของอาคารHgL คงกำเนิดพันธุ์ HgL2 และชนิด protonated HgHL2 และ HgH2L2 ได้รับโดยการคำนวณความเข้มข้น Hg(II) ฟรีจากการวัดค่าศักยภาพของไฟฟ้าปรอทเทียบกับการอ้างอิงอิ่มตัว calomel อิเล็กโทรด Potentiometrictitrations ของส่วนผสมของ Hg(II) และกลูตาไธโอนในดำเนิน ด้วยโซลูชั่นมาตรฐานอัตราส่วนแตกต่างกันของ NaOH โดยกปู Doughty และ Gorin (2) พวกเขาสรุปจากรูปร่างของการไทเทรตแบบโค้งที่พันธุ์เดียวกัน HgL2, Hg2L2 และ Hg3L2 รายงานโดยStricks และ Kolthoff (1) ได้ก่อตั้งขึ้นในการแก้ปัญหา แต่ไม่มีหลักฐานที่พบแสดงพันธุ์ HgLในการแก้ปัญหา ใน HgL2 ซับซ้อน อะตอมกำมะถันเท่านั้นใน mercapto กลุ่มได้ร่วมกับ Hg(II) นี้มีสาธิต convincingly Fuhr และ Rabenstein(3), ผู้ตรวจสอบกะเคมีของคาร์บอนอะตอมในโมเลกุลไธประสานโดย 13CNMR ในโซลูชั่นที่ประกอบด้วยอัตราส่วนแตกต่างกันของ Hg(II):กลูตาไธโอน ที่ซับซ้อน 1:1, HgL ถูกแยกต่างหากในการรูปแบบของ precipitate จากโซลูชันอควีเอทานอลโดยเนวิลล์ และ Drakenburg (4), และโครงสร้างในโซลูชันมี deduced โดย NMR 13C จะ chelate ซึ่งผู้บริจาคอะตอมมีอะตอมกำมะถัน mercapto และอะตอมไนโตรเจนในสารตกค้างของ glycine ของกลูตาไธโอน ที่ของ HgL ซับซ้อนในโซลูชันเปรี้ยวได้ยืนยัน โดย Katojno โนะอุเอะ และ Chuˆ joˆ (5), ที่ยังลูกจ้าง 13C NMR อย่างไรก็ตาม แสดงผลลัพธ์ที่อะตอมผู้บริจาคในแหวนแอซิดmercapto กำมะถันอะตอมและอะตอมออกซิเจน carbonyl ในสารตกค้าง cysteinyl ของกลูตาไธโอน ใน NMR 13C ล่าสุดศึกษา โดยหลักฐาน Cheesman อาร์โนลด์ และ Rabenstein (6),สำหรับการก่อตัวของความซับซ้อนเพิ่มเติม HgL3 ถูกรับในโซลูชันที่ประกอบด้วยการ glutathione:Hg(II)อัตราส่วนเกิน 2:1 pH สรีรวิทยา บนพื้นฐานงานนี้ มันถูกนำเสนอที่ แม้ว่าในทางอุณหพลศาสตร์หงิม ๆ ของ Hg (II) -กลูตาไธโอนคอมเพล็กซ์สูงมาก ความผูกพันที่เกิดขึ้นระหว่าง Hg(II) และ - SHกลุ่มมี labile และ Hg(II) มีอย่างต่อเนื่อง exchang-

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทนำการศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าปรอท (II) ผูกอย่างยิ่งให้กับกลุ่มแกนด์Mercapto ฟรี ในทางชีวภาพระบบการทำงานของ intra- และใน extracellular โปรตีนและเอนไซม์กับกลุ่ม Mercapto ฟรีรับผลกระทบจากผลผูกพันของกลุ่ม-sh เพื่อ Hg- (II) กลูตาไธโอน tripeptide ซึ่งจะพบในระดับความเข้มข้นประมาณmillimolar ในเม็ดเลือดแดงของเลือดมีหน้าที่สำคัญหลายประการ. หนึ่งฟังก์ชั่นดังกล่าวคือการรักษากลุ่ม -sh ในโปรตีนบางอย่างที่มีความจำเป็นสำหรับกิจกรรมของพวกเขาอยู่ในสภาพที่ลดลงโดยการป้องกันการเกิดออกซิเดชันของ -sh ที่กลุ่มซัลไฟด์กลุ่ม ความเข้าใจของธรรมชาติและขอบเขตของการผูกของกลูตาไธโอนเพื่อปรอท (II) จึงมีความสำคัญในการแสวงหาคำอธิบายสำหรับการประกาศของความเป็นพิษเฉียบพลันและเรื้อรังของปรอท(II) กลูตาไธโอนได้ถูกใช้เป็นยาแก้พิษสำหรับพิษปรอท แต่ไม่ประสบความสำเร็จมาก ความรู้ความสำคัญของค่าคงที่การพัฒนาของปรอท(II) คอมเพล็กซ์ -glutathione เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาของยาแก้พิษที่มีประสิทธิภาพสำหรับพิษปรอท. คงรูปแบบเหล่านี้ยังมีความสำคัญในการทำความเข้าใจในลักษณะที่ปรอท (II) มีการระดมและการขนส่งในระบบชีวภาพ มีความร้ายแรงเป็นปัญหาแต่มีมูลค่าการตีพิมพ์ของคงรูปแบบของ1: 2 ปรอท (II) -glutathione ซับซ้อน HgL2 ที่แสดงให้เห็นถึง L deprotonated สมบูรณ์โมเลกุลกลูตาไธโอน ค่าใช้จ่ายทั้งหมดจะถูกตัดออกจากแกนด์คอมเพล็กซ์และปรอทเพื่อประโยชน์ของความเรียบง่าย นอกจากนี้ยังมีความไม่สอดคล้องกันบางอย่างในรายงานที่เผยแพร่ในปริมาณสารสัมพันธ์ของปรอท (II) - คอมเพล็กซ์กลูตาไธโอนที่เกิดขึ้นที่ pH ต่างๆค่านิยมและที่ต่างๆปรอท(II): อัตราส่วนกลูตาไธโอน ในการตรวจสอบโพลาโรกราฟิกเป็นผู้บุกเบิกของการเกิดปฏิกิริยาระหว่างปรอท(II) และกลูตาไธโอนและ Stricks Kolthoff (1) แสดงให้เห็นว่าคอมเพล็กซ์ HgL2, Hg2L2 และ Hg3L2 ถูกสร้างขึ้นในช่วงpH 3-9 ในกรณีที่ไม่มีคลอไรด์ไอออน ในที่ที่มีความเข้มข้นสูงของคลอไรด์ไอออนเพียงชนิด HgL2 และ HgCl4 2 กำลังก่อตัวขึ้น; มีหลักฐานสำหรับการก่อตัวของความซับซ้อนไม่มีHGL ค่าคงที่การก่อตัวของสายพันธุ์ HgL2 และสายพันธุ์โปรโตเนตHgHL2 และ HgH2L2 ที่ได้รับโดยการคำนวณฟรีปรอท(II) ความเข้มข้นจากค่าที่วัดได้ของศักยภาพของอิเล็กโทรดปรอทเทียบกับขั้วไขว้เขวอิ่มตัวอ้างอิง potentiometric ไตเตรทผสมของปรอท (II) และกลูตาไธโอนในอัตราส่วนที่แตกต่างกันได้รับการดำเนินการกับสารละลายมาตรฐานของNaOH โดย Kapoor, เก่งกล้าและ Gorin (2) พวกเขาได้ข้อสรุปจากรูปทรงโค้งไตเตรทที่สายพันธุ์เดียวกันHgL2, Hg2L2 และ Hg3L2 รายงานโดยStricks และ Kolthoff (1) กำลังก่อตัวขึ้นในการแก้ปัญหา แต่ไม่มีหลักฐานก็พบว่าสำหรับการปรากฏตัวของสายพันธุ์HGL ในการแก้ปัญหา ใน HgL2 ซับซ้อนเพียงอะตอมกำมะถันอยู่ในกลุ่มMercapto ที่มีการประสานงานไปยังปรอท (II) นี่ก็แสดงให้เห็น convincingly โดย Fuhr Rabenstein และ (3) ผู้ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงทางเคมีของคาร์บอนอะตอมในโมเลกุลของกลูตาไธโอนประสานงานโดย13C NMR ในการแก้ปัญหาที่แตกต่างกันที่มีอัตราส่วนของปรอท (II): กลูตาไธโอน 1: 1 ที่ซับซ้อน HGL, ที่แยกได้ในรูปแบบของตะกอนจากการแก้ปัญหาเอทานอลน้ำโดยเนวิลล์และDrakenburg (4) และโครงสร้างในการแก้ปัญหาที่ถูกอนุมานโดย13C NMR จะเป็นคีเลตซึ่งอะตอมบริจาคเป็นอะตอมกำมะถัน Mercapto และอะตอมไนโตรเจนในสารตกค้างglycine ของกลูตาไธโอน การปรากฏตัวของ HGL ซับซ้อนในการแก้ปัญหาที่เป็นกรดได้รับการยืนยันจากKatojno, อิโนอุเอะและชู jo (5) ที่ยังมีงานทำ13C NMR ผลของพวกเขา แต่ชี้ให้เห็นว่าอะตอมของผู้บริจาคในแหวนคีเลตเป็นอะตอมกำมะถันMercapto และอะตอมออกซิเจนคาร์บอนิลในตกค้างcysteinyl ของกลูตาไธโอน ใน 13C NMR ที่ผ่านมาการศึกษาโดยCheesman, อาร์โนลและ Rabenstein (6) หลักฐานการก่อตัวของความซับซ้อนเพิ่มเติมHgL3 ถูกที่ได้รับในการแก้ปัญหาที่มีกลูตาไธโอน: ปรอท (II) อัตราส่วนเกิน 2: 1 ที่ pH ทางสรีรวิทยา . บนพื้นฐานของการทำงานนี้มันก็เสนอว่าแม้ว่าทางอุณหพลศาสตร์เสถียรภาพของปรอท(II) คอมเพล็กซ์ -glutathione จะสูงมากพันธบัตรที่เกิดขึ้นระหว่างปรอท (II) และ -sh กลุ่มมี labile และปรอท (II) อย่างต่อเนื่อง exchang-

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทนำ
มากมาย การศึกษาได้แสดงว่า ปรอท ( II ) ผูก
ขอลิแกนด์กับกลุ่ม mercapto ฟรี ในระบบชีวภาพ
, กิจกรรมภายในและภายนอกเซลล์ของโปรตีนและเอนไซม์ที่มีกลุ่ม

mercapto ฟรีผลกระทบโดยรวมของ SH กลุ่ม HG -
( 2 ) ส่วนไตรเปปไทด์ กลูต้าไธโอน ซึ่งพบในเม็ดเลือดแดงพบว่าในประมาณ 10

ของเลือดทั้งหมด มีหน้าที่สำคัญหลายประการ เช่น หน้าที่หนึ่งคือ การรักษา
-
sh ในกลุ่มโปรตีนบางอย่างที่จำเป็นสำหรับกิจกรรมของพวกเขาลดลง
ในรัฐโดยป้องกันการออกซิเดชันของ SH
กลุ่มกลุ่มได . ความเข้าใจในธรรมชาติและขอบเขตของ
ผูกพันของกลูต้าไธโอนเพื่อปรอท ( II )
จึงมีความสำคัญในการแสวงหาคำอธิบายสำหรับ
อาการของพิษเฉียบพลันและเรื้อรัง
ของปรอท ( II ) กลูต้าไธโอน ถูกใช้เป็นยาแก้พิษสำหรับ
ปรอทเป็นพิษ แต่ไม่ประสบความสำเร็จมากนัก ความรู้
ขนาดของค่าคงที่ของการเกิด
ปรอท ( II ) - กลูต้า คอมเพล็กซ์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนา
ของยาแก้พิษที่มีพิษปรอท .
ค่าคงที่เหล่านี้ก็เป็นสิ่งสำคัญในการสร้างความเข้าใจ
ลักษณะที่ปรอท ( II ) และระดม
ขนส่งในระบบชีวภาพ มีร้ายแรง
ปัญหา อย่างไรก็ตาม ด้วยการเผยแพร่คุณค่า
รูปแบบคงที่ของปรอท ( II ) - 2 hgl2 กลูตาไธโอน
ที่ซับซ้อนที่ผมหมายถึงทั้งหมด deprotonated
กลูต้าโมเลกุล ค่าใช้จ่ายทั้งหมดจะถูกตัดออกจากระบบ และปรอท

เชิงซ้อนเพื่อความเรียบง่ายนอกจากนี้ยังมีความไม่สอดคล้องกันใน
ตีพิมพ์รายงานเกี่ยวกับปริมาณสัมพันธ์ของปรอท ( II ) -
กลูต้าคอมเพล็กซ์ที่ก่อตั้งขึ้นที่ค่า pH
ต่างๆและที่ต่างๆปรอท ( II ) : อัตราส่วนกลูตาไธโอน . ในการบุกเบิกของปฏิกิริยาของโพลาโรกราฟฟี่

ระหว่างปรอท ( II ) และกลูตาไธโอน และ stricks kolthoff ( 1 )
) พบว่าสารประกอบเชิงซ้อน hgl2 hg2l2 และ hg3l2 )
,เกิดขึ้นในช่วงพีเอช 3-9 ในการขาดงานของไอออนคลอไรด์

ในการแสดงตนของความเข้มข้นสูงของไอออนคลอไรด์
เพียงชนิดและ hgl2 hgcl4
2 - ขึ้น ;
ไม่มีหลักฐานสำหรับการก่อตัวของ hgl ซับซ้อน

การสร้างค่าคงที่และชนิดของ hgl2
protonated ชนิดและได้รับ hghl2 hgh2l2
โดยการคำนวณความเข้มข้นของปรอท ( II ) ฟรี จาก
วัดคุณค่าของศักยภาพของปรอทขั้วไฟฟ้าอ้างอิง
vs อิ่มตัวคาโลเมลอิเล็กโทรด นักเรียน
titrations ส่วนผสมของปรอท ( II ) และกลูต้าไธโอน ในอัตราส่วนที่แตกต่างได้ด้วย

ใช้มาตรฐานโซลูชั่นโดย คาปู กล้าหาญ และกอเริ่น ( 2 ) พวกเขา
สรุปจากรูปร่างของเส้นโค้งไตที่
ชนิดเดียวกัน hgl2 hg2l2 , และ hg3l2
, รายงานโดยและ stricks kolthoff ( 1 ) ถูกสร้างขึ้นในการแก้ปัญหา แต่ไม่มี
หลักฐานพบการปรากฏตัวของสปีชีส์ hgl
ในสารละลาย ใน hgl2 ซับซ้อนเพียงซัลเฟอร์อะตอม
ใน mercapto กลุ่มประสานงานกับปรอท ( II ) นี้คือความเห็นจากฟุร์

( 3 ) และ ราเบ็นสเตน ที่ตรวจสอบเคมีกะของคาร์บอนอะตอมในโมเลกุลของกลูต้าไธโอน

13C ประสานงานโดยโดยในโซลูชั่นที่มีค่าอัตราส่วนของปรอท ( II ) :
กลูต้า . เป็นสารประกอบเชิงซ้อน hgl ถูกแยกในรูปแบบของตะกอนจาก

ด้วยสารละลายเอทานอล และ drakenburg เนวิลล์ ( 4 ) , และโครงสร้างในสารละลายโดย 13C NMR ได้

เป็นคีเลต ซึ่งผู้บริจาคอะตอมเป็น mercapto ซัลเฟอร์อะตอมและ
ไนโตรเจนอะตอมในไกลซีนกาก ของกลูต้าไธโอน .
การแสดงตนของ hgl ซับซ้อนในสารละลายกรดคือ
ยืนยันโดย katojno อิโนะอุเอะ และ โจ ชูˆˆ ( 5 ) ที่ยัง
ใช้ 13C NMR ผลของพวกเขา อย่างไรก็ตาม พบว่าผู้บริจาค
อะตอมในแหวน คีเลตเป็น
mercapto ซัลเฟอร์อะตอมและคาร์บอนิลออกซิเจนอะตอมใน cysteinyl
กากของกลูตาไธโอน . ในล่าสุด 13C NMR
ศึกษาโดยเ ชี มน อาร์โนล และ ราเบ็นสเตน ( 6 ) หลักฐาน
สำหรับการก่อตัวของความซับซ้อน เพิ่มเติม hgl3 ,
) โซลูชั่นประกอบด้วย กลูต้าไธโอน : ปรอท ( II )
อัตราส่วนเกิน 2 : 1 ในทางสรีรวิทยากรดด่างบนพื้นฐาน
งานนี้ มีข้อเสนอแนะว่า แม้ว่าเสถียรภาพทางอุณหพลศาสตร์
ของปรอท ( II ) - กลูต้า คอมเพล็กซ์
จะสูงมาก พันธะที่เกิดขึ้นระหว่างปรอท ( II ) และกลุ่ม SH
เป็นยา และปรอท ( II ) เป็นตลาดหลักทรัพย์ - อย่างต่อเนื่อง