Despite the many efforts made by th

Despite the many efforts made by the scientific community in the development of vaccine candidates
against dengue virus (DENV), no vaccine has been licensed up to date. Although the immunopathogenesis associated to the disease is a key factor to take into account by vaccine developers, the lack
of animal models that reproduce the clinical signs of the disease has hampered the vaccine progress.
Non-human primates support viral replication, but they are very expensive and do not show signs of
disease. Immunocompromised mice develop viremia and some signs of the disease; however, they are
not valuable for vaccine testing. Nowadays, immunocompetent mice are the most used model to evaluate
the immunogenicity of vaccine candidates. These animals are resistant to DENV infection; therefore, the
intracranial inoculation with neuroadapted virus, which provokes viral encephalitis, represents an alternative to evaluate the protective capacity of vaccine candidates. Previous results have demonstrated the
crucial role of cellular immune response in the protection induced by the virus and vaccine candidates
in this mouse encephalitis model. However, in the present work we are proposing that the magnitude
of the cell-mediated immunity and the inflammatory response generated by the vaccine can modulate
the survival rate after viral challenge. We observed that the intracranial challenge of naïve mice with
DENV-2 induces the recruitment of immune cells that contribute to the reduction of viral load, but does
not increase the survival rate. On the contrary, animals treated with cyclophosphamide, an immunosuppressive drug that affects proliferating lymphocytes, had a higher viral load but a better survival rate than
untreated animals. These results suggest that the immune system is playing an immunopathogenic role
in this model and the survival rate may not be a suitable endpoint in the evaluation of vaccine candidates
based on antigens that induce a strong cellular immune response.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แม้ในความพยายามที่ทำ โดยชุมชนวิทยาศาสตร์ในการพัฒนาวัคซีนผู้สมัครกับไวรัสไข้เลือดออก (DENV), วัคซีนไม่ได้รับใบอนุญาตเสมอ แม้ว่า immunopathogenesis ที่เกี่ยวข้องกับโรคเป็นปัจจัยสำคัญที่จะเข้าบัญชีโดยนักพัฒนาวัคซีน การขาดของรูปสัตว์ที่เกิดอาการทางคลินิกของโรคมีการขัดขวางความคืบหน้าของวัคซีนมนุษย์ไพรเมตสนับสนุนการจำลองแบบไวรัส แต่พวกเขามีราคาแพงมาก และไม่แสดงอาการของโรค ภูมิคุ้มกันหนูพัฒนา viremia และสัญญาณบางอย่างของโรค อย่างไรก็ตาม พวกเขาจะไม่มีคุณค่าสำหรับการทดสอบวัคซีน ในปัจจุบัน immunocompetent เมาส์เป็นแบบที่ใช้มากที่สุดเพื่อประเมินimmunogenicity ของวัคซีนผู้สมัคร สัตว์เหล่านี้มีความทนทานต่อการติดเชื้อ DENV ดังนั้น การกักบริเวณในสมองไวรัส neuroadapted ซึ่งกระตุ้นให้เกิดโลกาภิวัตน์ แสดงถึงทางเลือกในการประเมินผู้สมัครวัคซีนรวมป้องกัน มีแสดงผลก่อนหน้านี้บทบาทที่สำคัญของเซลล์ภูมิคุ้มกันตอบสนองในการป้องกันที่เกิดจากไวรัสและวัคซีนผู้สมัครในรูปแบบนี้เมาส์สมองอักเสบ อย่างไรก็ตาม ในการทำงานอยู่ เราจะนำเสนอที่ขนาดสร้างภูมิคุ้มกันเซลล์สื่อและการตอบสนองที่อักเสบโดยวัคซีนสามารถปรับอัตราการรอดตายหลังจากไวรัสท้าทาย เราสังเกตที่ท้าทายสมองของหนูไร้เดียงสาที่มีก่อให้เกิดการสรรหาบุคลากรของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่นำไปสู่การลดลงของปริมาณไวรัส DENV-2 แต่ไม่ไม่เพิ่มอัตราการอยู่รอด การ์ตูน cyclophosphamide ยาเสพติดมีภูมิคุ้มกันที่มีผลต่อเซลล์เม็ดเลือดขาว proliferating รักษาสัตว์ได้ไวรัสโหลดสูงขึ้นแต่อัตราการอยู่รอดดีกว่าสัตว์ได้รับการรักษา ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า ระบบภูมิคุ้มกันคือการเล่นบทบาทเป็น immunopathogenicในรุ่นนี้และอยู่รอด ราคาอาจเป็นปลายทางเหมาะในการประเมินผลของวัคซีนผู้สมัครคะแนนจากแอนติเจนที่ก่อให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันเซลล์แข็งแรง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แม้จะมีหลายคนพยายามที่ทำโดยชุมชนวิทยาศาสตร์ในการพัฒนาวัคซีน
ต่อต้านไวรัสเด็งกี่ (DENV) ไม่มีวัคซีนได้รับอนุญาตถึงวันที่ แม้ว่าพยาธิที่เกี่ยวข้องกับโรคที่เป็นปัจจัยสำคัญที่จะเข้าบัญชีโดยนักพัฒนาวัคซีนขาด
ของแบบจำลองสัตว์ที่ทำซ้ำอาการทางคลินิกของโรคได้ขัดขวางความคืบหน้าของการฉีดวัคซีน.
มนุษย์ไม่ใช่สนับสนุนการจำลองแบบของไวรัส แต่พวกเขาเป็นอย่างมาก มีราคาแพงและไม่แสดงอาการของ
โรค หนูมีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องพัฒนา viremia และสัญญาณบางอย่างของโรค; แต่พวกเขาจะ
ไม่ได้มีคุณค่าสำหรับการทดสอบวัคซีน ปัจจุบันหนู immunocompetent เป็นรูปแบบที่ใช้มากที่สุดในการประเมิน
ภูมิคุ้มกันของผู้สมัครวัคซีน สัตว์เหล่านี้มีความทนทานต่อการติดเชื้อ DENV; ดังนั้นการ
ฉีดวัคซีนไวรัสในสมอง neuroadapted ซึ่งกระตุ้นให้เกิดโรคไข้สมองอักเสบไวรัสหมายถึงทางเลือกในการประเมินความสามารถในการป้องกันของวัคซีน ผลการก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นถึง
บทบาทสำคัญของการตอบสนองภูมิคุ้มกันของโทรศัพท์มือถือในการป้องกันที่เกิดจากไวรัสและวัคซีนผู้สมัคร
ในรูปแบบเมาส์นี้โรคไข้สมองอักเสบ อย่างไรก็ตามในการทำงานในปัจจุบันเราจะเสนอว่าขนาด
ของภูมิคุ้มกันและการตอบสนองการอักเสบที่เกิดจากการฉีดวัคซีนสามารถปรับ
อัตราการรอดตายหลังจากการท้าทายไวรัส เราสังเกตเห็นว่าความท้าทายสมองของหนูไร้เดียงสากับ
DENV-2 ก่อให้เกิดการรับสมัครของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่นำไปสู่การลดลงของปริมาณไวรัส แต่ไม่
ได้เพิ่มอัตราการรอดตาย ในทางตรงกันข้ามสัตว์รับการรักษาด้วย cyclophosphamide, ยาเสพติดภูมิคุ้มกันที่มีผลต่อเซลล์เม็ดเลือดขาว proliferating มีปริมาณไวรัสที่สูงขึ้น แต่อัตราการรอดตายดีกว่า
สัตว์ได้รับการรักษา ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายมีบทบาท immunopathogenic
ในรุ่นนี้และอัตราการรอดตายไม่อาจจะเป็นปลายทางที่เหมาะสมในการประเมินผลของผู้สมัครวัคซีน
ขึ้นอยู่กับแอนติเจนที่ทำให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันแข็งแรงโทรศัพท์มือถือ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แม้จะมีความพยายามหลายที่ทำโดยชุมชนวิทยาศาสตร์ในการพัฒนาวัคซีน ผู้สมัครต่อต้านไวรัสเดงกี่ ( denv ) วัคซีนได้รับอนุญาตถึงวันที่ แม้ว่า immunopathogenesis เกี่ยวข้องกับโรคเป็นปัจจัยสําคัญที่จะเข้าบัญชีโดยนักพัฒนาวัคซีนและไม่มีรูปแบบของสัตว์ที่เกิดอาการทางคลินิกของโรคมี hampered วัคซีนมีความก้าวหน้ามนุษย์สัตว์ที่ไม่สนับสนุนการจำลองแบบของไวรัส แต่พวกเขามีราคาแพงมากและไม่แสดงอาการของโรค ภูมิคุ้มกันบกพร่องหนูพัฒนา viremia และอาการของโรค อย่างไรก็ตาม พวกเขาเป็นไม่มีคุณค่าสำหรับการทดสอบวัคซีน ทุกวันนี้ immunocompetent หนูที่ใช้มากที่สุดรูปแบบการประเมินวัคซีนที่สามารถของผู้สมัคร สัตว์เหล่านี้มีความทนทานต่อ denv การติดเชื้อ ดังนั้นการ neuroadapted ป้องกันไวรัสที่โจมตีไวรัสสมองอักเสบ เป็นทางเลือกเพื่อประเมินขีดความสามารถในการป้องกันวัคซีนของผู้สมัคร ผลลัพธ์ที่ได้แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้บทบาทสําคัญของการตอบสนองของเซลล์ทางภูมิคุ้มกันในการป้องกันไวรัสและวัคซีนกระตุ้น โดยผู้สมัครในเมาส์ สมองอักเสบแบบ อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันงานที่เราเสนอว่า ขนาดของภูมิคุ้มกันชนิดอาศัยเซลล์และการตอบสนองการอักเสบที่เกิดจากวัคซีนสามารถปรับอัตราการรอดหลังจากไวรัสท้าทาย เราสังเกตได้ว่าระดับความท้าทายของไตได้หนูด้วยนาdenv-2 ) รับสมัครเซลล์ในระบบภูมิคุ้มกันที่ช่วยในการลดปริมาณไวรัส แต่ไม่ไม่เพิ่มอัตราการรอดตาย ในทางตรงกันข้าม สัตว์ รักษาด้วยการใช้ยาที่มีผลต่อการ proliferating เซลล์เม็ดเลือดขาวมีสูงกว่า ไวรัสโหลด แต่อัตราการรอดมากกว่า ดีกว่าสัตว์ดิบ ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าระบบภูมิคุ้มกันมีบทบาท immunopathogenicในรูปแบบนี้ และอัตราการรอดอาจจะไม่ใช่ปลายทางที่เหมาะสมในการประเมินผู้สมัครของวัคซีนบนพื้นฐานของแอนติเจนที่กระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แข็งแรง .