Species, Route, and Rate Differences
Differences in the rates of benzene metabolism and the metabolites formed correlate with
observed differences in sensitivity to benzene toxicity. Mice are more sensitive than rats to the
toxic effects of benzene (Huff et al., 1989; Snyder et al., 1978; Ward et al., 1985). Sabourin et
al. (1987) found that metabolism of benzene, determined by excretion of water-soluble
metabolites in the urine, became saturated at lower doses in B6C3F1 mice than in F344/N rats.
The amount of metabolites per kilogram body weight was similar in the two species at gavage
doses up to 50 mg/kg, but above this level, total metabolites in rats continued to increase but
total metabolites in mice did not increase further. Following inhalation exposures, total
metabolites excreted were higher for mice than for rats at all benzene concentrations due to a
higher amount inhaled by mice. Total metabolite excretion was exponentially related to benzene
concentration, but the concentration needed to reach half of the maximal metabolite formation
was lower in mice (220 mg/m3
[69 ppm]) than in rats (260 mg/m3
[81.5 ppm]). By both oral and
inhalation routes, the metabolism of benzene was saturated at lower concentrations in mice than
in rats. Thus, differences in total metabolite formation between rats and mice did not explain the
greater sensitivity of mice to benzene.
ชนิดเส้นทางและอัตราการความแตกต่าง
ความแตกต่างในอัตราการเผาผลาญอาหารและสารเบนซีนที่เกิดขึ้นมีความสัมพันธ์กับ
ความแตกต่างที่สังเกตในความไวต่อความเป็นพิษของสารเบนซีน หนูมีความสำคัญมากขึ้นกว่าที่หนูจะ
เป็นพิษของสารเบนซีน (หอบ et al, 1989;. ไนเดอร์, et al, 1978;.. วอร์ด, et al, 1985) Sabourin et
al, (1987) พบว่าการเผาผลาญอาหารของเบนซินกำหนดโดยการขับถ่ายของที่ละลายน้ำได้
สารในปัสสาวะกลายเป็นอิ่มตัวในปริมาณที่ลดลงในหนู B6C3F1 กว่าในหนู F344 / N.
ปริมาณของสารต่อกิโลกรัมน้ำหนักตัวเป็นที่คล้ายกันในทั้งสองชนิด ที่ติดชื้อนาน
ปริมาณที่มากถึง 50 มิลลิกรัม / กิโลกรัม แต่เหนือระดับนี้สารทั้งหมดในหนูยังคงเพิ่มขึ้น แต่
สารทั้งหมดในหนูที่ไม่ได้เพิ่มขึ้นอีก ต่อไปนี้ความเสี่ยงเมื่อสูดดม, รวม
สารขับออกมาเป็นที่สูงขึ้นสำหรับหนูกว่าหนูที่ความเข้มข้นเบนซินทั้งหมดเนื่องจาก
จำนวนเงินที่สูงสูดดมโดยหนู การขับถ่ายสารทั้งหมดที่เกี่ยวข้องเพื่อชี้แจงเบนซิน
เข้มข้น แต่ความเข้มข้นที่จำเป็นในการเข้าถึงครึ่งหนึ่งของการก่อ metabolite สูงสุด
ต่ำในหนู (220 mg / m3
[69 ppm]) มากกว่าในหนู (260 mg / m3
[81.5 ppm]) ทั้งในช่องปากและ
เส้นทางการสูดดมการเผาผลาญอาหารของเบนซีนได้อิ่มตัวที่ความเข้มข้นต่ำกว่าในหนู
ในหนู ดังนั้นความแตกต่างในการสร้างสารรวมระหว่างหนูไม่ได้อธิบาย
ความไวมากขึ้นของหนูที่จะเบนซีน
การแปล กรุณารอสักครู่..
