The Clostridium botulinum neurotoxi

The Clostridium botulinum neurotoxins (BoNTs) are the most potent protein toxins known to humans.
There are seven serotypes of the BoNTs (AeG), among which serotypes A, B, E and F are known to cause
natural human intoxication. To date, eleven subtypes of LC/E, termed E1~E11, have been identified. The
LCs of BoNT/E were insoluble, prohibiting studies towards understanding the mechanisms of toxin action
and substrate recognition. In this work, the molecular basis of insolubility of the recombinant LCs of two
representative subtypes of BoNT/E, E1(Beluga) and E3 (Alaska), was determined. Hydrophobicity profile
and structural modeling predicted a C-terminal candidate region responsible for the insolubility of LC/Es.
Deletion of C-terminal 19 residues of LC/E(1-400) resulted in enhanced solubility, from 2 to ~50% for LC/
EAlaska and from 16 to ~95% for LC/EBeluga. In addition, resides 230e236 were found to contribute to a
different solubility level of LC/EAlaska when compared to LC/EBeluga. Substituting residues 230TCI232 in LC/
EAlaska to the corresponding residues of 230KYT232 in LC/EBeluga enhanced the solubility of LC/EAlaska to a
level approaching that of LC/EBeluga. Among these LC/Es and their derivatives, LC/EBeluga 1-400 was the
most soluble and stable protein. Each LC/E derivative possessed similar catalytic activity, suggesting that
the C-terminal region of LC/Es contributed to protein solubility, but not catalytic activity. In conclusion,
this study generated a soluble and stable recombinant LC/E and provided insight into the structural
components that govern the solubility and stability of the LCs of other BoNT serotypes and Tetanus toxin.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Clostridium botulinum neurotoxins (BoNTs) เป็นโปรตีนสารพิษที่มีศักยภาพมากที่สุดที่รู้จักกันกับมนุษย์.
มีเจ็ดสายพันธุ์ของ BoNTs มี (AEG) หมู่ที่ serotypes A, B, E และ F
เป็นที่รู้จักกันที่จะทำให้เกิดความมึนเมาธรรมชาติของมนุษย์ ในวันที่สิบเอ็ดชนิดย่อยของ LC / E เรียกว่า E1 ~ E11, ได้รับการระบุ
LCs ของ Bont / E
อยู่ที่ไม่ละลายน้ำห้ามการศึกษาที่มีต่อการทำความเข้าใจกลไกของการกระทำสารพิษและการรับรู้สารตั้งต้น ในงานนี้พื้นฐานของโมเลกุลแก้ไม่ตกของ LCs recombinant
สองชนิดย่อยตัวแทนของBont / E, E1 (เบลูก้า) และ E3 (อลาสก้า) ถูกกำหนด รายละเอียด hydrophobicity
และการสร้างแบบจำลองโครงสร้างที่คาดการณ์ C-ขั้วภูมิภาคผู้สมัครที่รับผิดชอบในการแก้ไม่ตกของ LC / E.
การลบ C-19 ขั้วตกค้างของ LC / E (1-400) ส่งผลให้เกิดการละลายเพิ่มขึ้นจาก 2 ~ 50% LC /
EAlaska จาก 16 ~ 95% สำหรับ LC / EBeluga นอกจากนี้อาศัยอยู่ 230e236
พบว่ามีส่วนร่วมในระดับที่แตกต่างกันสามารถในการละลายของLC / EAlaska เมื่อเทียบกับ LC / EBeluga แทนตกค้าง 230TCI232 ใน LC /
EAlaska กับสารตกค้างที่สอดคล้องกันของ 230KYT232 ใน LC / EBeluga เพิ่มการละลายของ LC / EAlaska
ไปยังระดับที่ใกล้ของLC / EBeluga กลุ่มคนเหล่านี้ LC / E และอนุพันธ์ของพวกเขา LC / EBeluga 1-400
เป็นโปรตีนที่ละลายน้ำได้และมีเสถียรภาพมากที่สุด แต่ละ LC / E
อนุพันธ์มีการเร่งปฏิกิริยาที่คล้ายกันบอกว่าภูมิภาคc- ขั้วของ LC / E มีส่วนทำให้การละลายโปรตีน แต่ไม่เร่งปฏิกิริยา โดยสรุปการศึกษาครั้งนี้สร้าง recombinant ที่ละลายน้ำได้และมีเสถียรภาพ LC / E และให้ข้อมูลเชิงลึกในโครงสร้างชิ้นส่วนที่ควบคุมการละลายและความมั่นคงของแอลซีของสายพันธุ์Bont อื่น ๆ และสารพิษบาดทะยัก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โดยสีลบ neurotoxins ( bonts ) เป็นโปรตีนสารพิษร้ายแรงที่สุดรู้จักกับมนุษย์ .
มีโมคอคของ bonts ( เวลา ) ระหว่างที่ ( A , B , E และ F เป็นที่รู้จักกันเพื่อทำให้เกิด
พิษตามธรรมชาติของมนุษย์ วันที่สิบเอ็ดชนิดย่อยของ LC / E / E1 ~ e11 ได้รับการระบุ
LCS ของ Bont / E ยังไม่ละลายห้ามมิให้มีการศึกษาต่อความเข้าใจกลไกของสารพิษและสาร
การรับรู้ ในงานนี้ พื้นฐานระดับโมเลกุลของกรดเมตาของนักคอม 2
ตัวแทนชนิดย่อยของ Bont / E , E1 ( เบลูก้า ) และ E3 ( อลาสก้า ) , ถูกกำหนดไว้ ประวัติและโครงสร้างบรรจุภัณฑ์
แบบทำนาย ผู้สมัคร เขตรับผิดชอบ ซึ่งกรดเมตาของ LC /
ESการลบตกค้างซึ่ง 19 LC / E ( 1-400 ) ผลในการละลายเพิ่ม จาก 2 ~ 50% สำหรับค่า
ealaska และจาก 16 ~ 95% สำหรับ LC / ebeluga . นอกจากนี้ อยู่ 230e236 พบส่งผลให้ระดับการละลายแตกต่างกัน
LC / ealaska เมื่อเทียบกับ LC / ebeluga . การตกค้าง 230tci232 ใน LC /
ealaska ไปตกค้างที่สอดคล้องกันของ 230kyt232 ใน LC / ebeluga เพิ่มการละลายของ LC / ealaska กับ
ระดับใกล้ที่ LC / ebeluga . ในหมู่เหล่านี้ LC / es และอนุพันธ์ของพวกเขา , LC / ebeluga 1-400 คือ
ปริมาณโปรตีนละลายน้ำมากที่สุด และมั่นคง แต่ละ LC / E ) มีฤทธิ์คล้ายบอกว่า
ซึ่งภาค LC / es ส่วนการละลายของโปรตีนแต่ไม่เร่งกิจกรรม โดยสรุปการศึกษานี้สร้าง
ได้มั่นคงแบบ LC / E และให้ข้อมูลเชิงลึกในโครงสร้าง
ส่วนประกอบที่ควบคุมการละลายและความคงตัวของซิปของภูมิ Bont อื่นและบาดทะยักทอกซิน