has been identified as an orphan an

has been identified as an orphan antibiotic with high potential value in order to be investigated in this era of antibiotic resistance.13 No studies have been found on fosfomycin for the proposed or similar indica- tion in careful revision of the clinical trials public regis- tries. Therefore, an opportunity to design and conduct a randomised clinical trial to evaluate its efficacy and safety presented itself. In this sense, it seems especially important to take into consideration the new proposed paradigms for investigating new alternatives for
antibiotic resistant bacteria through randomised clinical trial designs in order to meet the real clinical needs.14 15 The main concern with the use of fosfomycin is the possibility of resistance development during treatment. While it is true that spread of resistant strains in our environment has been linked to increased consumption of drugs for oral treatment of uncomplicated UTI,16 it seems that the resilience of fosfomycin-resistant enter- obacteria has decreased, which would otherwise have permitted it to maintain its activity over time.17 Even though development of resistance to fosfomycin can occur during treatment, it seems to be much less fre- quent in E. coli than in Klebsiella spp or Pseudomonas aeru- ginosa, and specifically in UTI,17 which provides an adequate background for testing the efficacy of this drug in monotherapy for bacteraemic UTI caused by ESBL-EC. Also, bacteraemic infections with a source in the urinary tract, especially in the absence of urine obstruction, is associated with lower mortality in com- parison with other sources;18 finally, the development of resistance in the course of treatment is less likely in these infections.17 Therefore, the investigation of fosfo- mycin efficacy as monotherapy in bacteraemic UTIs by E. coli, at least if there has been an adequate source
control if necessary, is justified.
The few pharmacokinetic and pharmacodynamic
studies performed to date with fosfomycin indicate that sufficient plasma concentrations are reached for the treatment of systemic infections due to susceptible organ- isms for at least 4 h19 20 following an intravenous dose of 4 g. Since it is excreted unchanged in the urine, its levels in the urine are also suitable for diagnosing these infec- tions.19 Pharmacokinetic data available to date have been obtained following administration of single doses;21 however, we intend to determine fosfomycin plasma levels following repeated doses (48 h after treatment).
The Food and Drug Administration (FDA) considers ‘complicated UTI’ to be a syndrome for new therapy evaluation.22 However, we believe the syndrome defin- ition of the FDA is overly heterogeneous as it includes different clinical situations, from lower UTI in cathe- terised patients, to pyelonephritis with bloodstream infection in patients with structural of functional pro- blems in the urinary tract. The research group respon- sible for this trial considers that using such definitions for investigating fosfomycin would not provide valuable results, particularly for patients with bacteraemia; fur- thermore, the results can be readily transferable to non- bacteraemic UTIs. This is why we decided to include patients with BUTI, who are readily identifiable and for whom clinical decisions are taken every day in real practice.
We decided to use meropenem as comparator because carbapenems are considered the drugs of choice for inva- sive infections caused by ESBL producers,23 and there is extensive experience with meropenem. Ertapenem was not considered because treatment of UTIs is not an approved indication for this drug in Europe.24

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ระบุเป็นยาปฏิชีวนะ orphan กับค่าศักยภาพสูงเพื่อจะสอบสวนในยุคการศึกษาไม่พบบน fosfomycin สำหรับการนำเสนอ หรือคล้าย indica-ทางการค้าใน revision ระวังของคลินิกสาธารณะ regis-พยายาม resistance.13 ยาปฏิชีวนะ ดังนั้น โอกาสในการออกแบบ และดำเนินการทดลองทางคลินิกสุ่มเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของนำเสนอตัวเอง ในแง่นี้ ดูเหมือนว่าสิ่งที่สำคัญอย่างยิ่งในการพิจารณากรอบการนำเสนอใหม่สำหรับทางเลือกใหม่สำหรับการตรวจสอบแบคทีเรียดื้อผ่านการออกแบบการทดลองทางคลินิกสุ่มเพื่อให้ needs.14 ทางคลินิกจริง 15 หลักเกี่ยวข้องกับการใช้ fosfomycin เป็นไปได้ของการพัฒนาความต้านทานในระหว่างการรักษา ในขณะที่มันเป็นความจริงของสายพันธุ์ที่ทนในสภาพแวดล้อมของเรามีการเชื่อมโยงเพื่อเพิ่มปริมาณการใช้ยาการรักษาไม่ยุ่งยากอีสุกอีใส 16 ดูเหมือนว่า ทั้ง fosfomycin ทนป้อน obacteria ลดลง ซึ่งจะไม่มีอนุญาตให้รักษากิจกรรมการผ่าน time.17 แม้ว่าการพัฒนาความต้านทานการ fosfomycin สามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษา ปาก มันดูเหมือนว่าจะ มากน้อยเม quent ใน E. coli มากกว่า ใน Klebsiella spp หรือ Pseudomonas เอรุ-ginosa และโดยเฉพาะ อีสุกอีใส 17 ซึ่งมีภูมิหลังเพียงพอสำหรับการทดสอบประสิทธิภาพของยานี้ในยาสำหรับอีสุกอีใสเกิดจาก ESBL EC. bacteraemic ยัง bacteraemic แหล่งที่มาในทางเดินปัสสาวะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ไม่กีดขวางการปัสสาวะ ติดเชื้อที่สัมพันธ์กับอัตราการตายต่ำใน com parison กับแหล่งอื่น ๆ 18 ในที่สุด การพัฒนาความต้านทานในการรักษามีโอกาสน้อยมากใน infections.17 เหล่านี้ดังนั้น การตรวจสอบประสิทธิภาพ fosfo mycin เป็นยาใน bacteraemic ที่อุทิศโดย E. coli น้อยถ้ามีแหล่งเพียงพอควบคุมถ้าจำเป็น เป็นธรรมไม่กี่ทางเภสัชจลนศาสตร์ และเภสัชดำเนินการวันที่กับ fosfomycin ศึกษาบ่งชี้ว่า จะถึงเข้มข้นเพียงพอสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อระบบเนื่องจากไวต่ออวัยวะของ isms สำหรับ h19 น้อย 4 20 ต่อตัวยาทางหลอดเลือดดำของ 4 g เนื่องจากมันถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ ของระดับในปัสสาวะยังเหมาะสำหรับการวินิจฉัยเหล่านี้ infec-tions.19 ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์มีวันที่ได้ถูกรับต่อการบริหารงานของปริมาณเดียว 21 อย่างไรก็ตาม เราจะกำหนดระดับพลาสมา fosfomycin ต่อปริมาณซ้ำ (48 ชั่วโมงหลังการรักษา)อาหารและยา (FDA) พิจารณา 'อีสุกอีใสซับซ้อน' จะ อาการสำหรับบำบัดใหม่ evaluation.22 อย่างไรก็ตาม เราเชื่อว่า การกลุ่มอาการ defin-ition ของ FDA เป็นต่างกันมากเกินไปจะมีแตกต่างสถานการณ์ทางคลินิก จากอีสุกอีใสต่ำในผู้ป่วย cathe terised การ pyelonephritis ติดเชื้อกระแสเลือดในผู้ป่วยที่มีโครงสร้างของ pro-blems ที่ทำงานในทางเดินปัสสาวะ การวิจัยกลุ่มลูกจ้างต่วสำหรับการทดลองนี้พิจารณาว่า ใช้คำนิยามดังกล่าวการสอบสวนคดี fosfomycin จะไม่ให้ผลลัพธ์ที่มีคุณค่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มี bacteraemia ขน-thermore ผลจะสามารถโอนได้อย่างง่ายดายไปช่อง bacteraemic ไม่ใช่ นี่คือเหตุผลที่เราตัดสินใจจะรวมผู้ป่วย BUTI ที่จะสามารถระบุได้อย่างง่ายดาย และสำหรับผู้ที่ตัดสินใจทางคลินิกจะมาทุกวันในทางปฏิบัติจริงเราตัดสินใจจะใช้ meropenem เป็นเปรียบเทียบ เพราะ carbapenems ถือว่าเป็นยาเสพติดของทางเลือกสำหรับเครื่อง inva ติดเชื้อเกิดจากผู้ผลิต ESBL, 23 และมีประสบการณ์มากมายกับ meropenem Ertapenem ไม่ได้พิจารณา เพราะรักษาโรคอุทิศไม่ได้อนุมัติข้อบ่งชี้สำหรับยานี้ใน Europe.24

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ได้รับการระบุว่าเป็นยาปฏิชีวนะเด็กกำพร้าที่มีค่าที่มีศักยภาพสูงในการที่จะตรวจสอบในยุคของยาปฏิชีวนะ resistance.13 นี้ไม่มีการศึกษาถูกพบบนฟอสโฟมัยซินสำหรับเสนอหรือคล้ายกันการบ่งชี้ในการแก้ไขความระมัดระวังของการทดลองทางคลินิกสาธารณะ regis- พยายาม . ดังนั้นโอกาสที่จะออกแบบและดำเนินการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยนำเสนอตัวเอง ในแง่นี้มันดูเหมือนว่าสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะนำเข้าสู่การพิจารณาเสนอกระบวนทัศน์ใหม่ในการตรวจสอบทางเลือกใหม่สำหรับ
แบคทีเรียดื้อยาผ่านการสุ่มการออกแบบการทดลองทางคลินิกในการสั่งซื้อเพื่อตอบสนองความ needs.14 คลินิกจริง 15 ความกังวลหลักที่มีการใช้ฟอสโฟมัยซินเป็น ความเป็นไปได้ของการพัฒนาความต้านทานในระหว่างการรักษา ในขณะที่มันเป็นความจริงว่าการแพร่กระจายของสายพันธุ์ที่ทนอยู่ในสภาพแวดล้อมของเราได้รับการเชื่อมโยงกับการบริโภคที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติดในการรักษาช่องปากของ UTI ไม่ซับซ้อน, 16 ดูเหมือนว่าความยืดหยุ่นของฟอสโฟมัยซินที่ทน obacteria enter- ได้ลดลงซึ่งจะเป็นอย่างอื่นได้รับอนุญาตไปยัง รักษากิจกรรมของตนเหนือ time.17 แม้ว่าการพัฒนาความต้านทานต่อฟอสโฟมัยซินสามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษามันน่าจะเป็น Quent น้อยความถี่มากใน E. coli กว่าใน Klebsiella spp หรือ Pseudomonas Ginosa aeru- และโดยเฉพาะใน UTI 17 ซึ่งมี พื้นหลังที่เพียงพอสำหรับการทดสอบประสิทธิภาพของยานี้ในยาสำหรับ UTI bacteraemic ซึ่งเกิดจากเชื้อ-EC นอกจากนี้การติดเชื้อ bacteraemic กับแหล่งที่มาในทางเดินปัสสาวะโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ไม่มีปัสสาวะอุดตันที่มีความเกี่ยวข้องกับการตายต่ำในการเปรียบเทียบกับแหล่งอื่น ๆ 18 ในที่สุดการพัฒนาของความต้านทานในหลักสูตรของการรักษามีโอกาสน้อยในสิ่งเหล่านี้ infections.17 ดังนั้นการตรวจสอบประสิทธิภาพ MYCIN fosfo- เป็นยาในการอุทิศ bacteraemic จากเชื้อ E. coli อย่างน้อยหากมีแหล่งเพียงพอ
ควบคุมหากจำเป็นต้องเป็นธรรม.
เภสัชจลนศาสตร์น้อยและเภสัช
การศึกษาดำเนินการวันที่มีฟอสโฟมัยซินบ่งบอกถึง ที่ความเข้มข้นในพลาสมาเพียงพอที่จะมาถึงสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อระบบเนื่องจาก ISMS แวดล้อมอ่อนแออย่างน้อย 4 H19 20 ต่อไปนี้ยาทางหลอดเลือดดำของ 4 กรัม เพราะมันถูกขับออกมาในปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลงระดับในปัสสาวะยังเหมาะสำหรับการวินิจฉัยข้อมูลเหล่านี้ infec- tions.19 เภสัชจลนศาสตร์สามารถใช้ได้ถึงวันที่ได้รับต่อไปนี้การบริหารงานของปริมาณเดียว; 21 แต่เราตั้งใจที่จะกำหนดระดับฟอสโฟมัยซินพลาสม่าดังต่อไปนี้ ปริมาณซ้ำ (48 ชั่วโมงหลังการรักษา.)
สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) พิจารณา 'UTI ซับซ้อน' จะเป็นดาวน์ซินโดรสำหรับ evaluation.22 บำบัดใหม่อย่างไรก็ตามเราเชื่อโรค defin- ition ขององค์การอาหารและยาที่แตกต่างกันมากเกินไปในขณะที่มันมี สถานการณ์ทางคลินิกที่แตกต่างจากที่ต่ำกว่าใน UTI cathe- terised ผู้ป่วยเพื่อ pyelonephritis กับการติดเชื้อในกระแสเลือดในผู้ป่วยที่มีโครงสร้างของ blems โปรทำงานในทางเดินปัสสาวะ กลุ่มวิจัยรับผิดชอบกฎข้อบังคับสำหรับการทดลองนี้จะพิจารณาว่าการใช้คำจำกัดความดังกล่าวสำหรับการตรวจสอบฟอสโฟมัยซินจะไม่ให้ผลที่มีคุณค่าอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มี bacteraemia; thermore fur- ผลที่สามารถจะพร้อมโอนไปยังอุทิศไม่ใช่ bacteraemic นี่คือเหตุผลที่เราตัดสินใจที่จะรวมถึงผู้ป่วยที่มี BUTI ที่มีความพร้อมที่สามารถระบุตัวตนและสำหรับผู้ที่ตัดสินใจทางคลินิกจะถูกนำทุกวันในทางปฏิบัติจริง.
เราตัดสินใจที่จะใช้เป็นตัวเปรียบเทียบเมอโรพีเนมเพราะ carbapenems จะถือว่าเป็นยาเสพติดของทางเลือกสำหรับการติดเชื้อ sive ที่เกิดจากการรุกล้ำเข้าสู่ ผลิต ESBL 23 และมีประสบการณ์มากมายกับเมอโรพีเนม Ertapenem ก็ไม่ถือว่าเพราะการรักษาของอุทิศไม่ได้เป็นตัวบ่งชี้การอนุมัติสำหรับยานี้ใน Europe.24

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ได้รับการระบุว่าเป็นเด็กกำพร้ายาปฏิชีวนะมีมูลค่าที่มีศักยภาพสูงในการที่จะสอบสวนในยุคนี้ของยาปฏิชีวนะ resistance.13 ไม่มีการศึกษาได้พบฟอสโฟไมซิน เพื่อเสนอหรือคล้ายกัน indica , ในการแก้ไขที่ระมัดระวังของคลินิกสาธารณะรี - พยายาม ดังนั้น โอกาสที่จะออกแบบและดำเนินการทดลองทางคลินิกของโรเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่นำเสนอตัวเอง ในความรู้สึกนี้ ดูเหมือนจะเป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการพิจารณาเสนอกระบวนทัศน์ใหม่ในการตรวจสอบทางเลือกใหม่สำหรับแบคทีเรียต้านทานยาปฏิชีวนะ ผ่านการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มเพื่อที่จะตอบสนองจริงทางคลินิก needs.14 15 หลัก กังวลกับการใช้ฟอสโฟไมซิน คือความเป็นไปได้ของการพัฒนาความต้านทานระหว่างการรักษา ในขณะที่มันเป็นความจริงที่การกระจายของสายพันธุ์ที่ทนในสภาพแวดล้อมของเรามีการเชื่อมโยงเพื่อเพิ่มการบริโภคของยาสำหรับการรักษาในช่องปากที่ไม่ซับซ้อนและ 16 ดูเหมือนว่าความ ต้านทาน ฟอสโฟไมซิน เข้า - obacteria ลดลงซึ่งจะเป็นอย่างอื่นจะได้รับอนุญาตในการรักษา กิจกรรม ผ่าน time.17 แม้ว่าพัฒนาต้านทานต่อฟอสโฟไมซิน จะเกิดขึ้นระหว่าง การรักษา , มันดูเหมือนจะน้อยมาก ฝรั่งเศส - เคว็นใน E . coli และ Klebsiella หรือมากกว่าในส่วนของ aeru - จิโนซา และโดยเฉพาะในการออกแบบซึ่งมีพื้นที่เพียงพอสำหรับการทดสอบประสิทธิภาพของยาโดยให้ bacteraemic UTI เกิดจาก esbl-ec . นอกจากนี้ เชื้อ bacteraemic กับแหล่งในทางเดินปัสสาวะ โดยเฉพาะในกรณีที่ไม่มีสิ่งกีดขวาง ปัสสาวะ จะเกี่ยวข้องกับการตายลดลงใน com - parison กับแหล่งอื่น ๆ ; 18 สุดท้าย การพัฒนาความต้านทานในหลักสูตรของการรักษามีโอกาสน้อยใน infections.17 ดังนั้น การสอบสวนของ fosfo - ความสามารถใน bacteraemic เดียวไมซินอุทิศ โดย E . coli อย่างน้อยหากมีแหล่งเพียงพอควบคุมหากจำเป็นต้องปรับไม่กี่ทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์การศึกษาการเดทกับฟอสโฟไมซิน พบว่าพลาสมาเพียงพอถึงสำหรับการรักษาของการติดเชื้อทั่วร่างกาย เนื่องจากมีอวัยวะด้านอย่างน้อย 4 h19 20 ตาม dose ฉีด 4 กรัม เนื่องจากมันถูกขับออกมาในปัสสาวะ เพิ่มระดับในปัสสาวะ นอกจากนี้ยังเหมาะสำหรับการวินิจฉัยเหล่านี้ infec - tions.19 ) ข้อมูลวันที่ได้รับดังต่อไปนี้การบริหารยาเดียว ; 21 . อย่างไรก็ตาม , เราตั้งใจที่จะตรวจสอบระดับพลาสมาปริมาณฟอสโฟไมซิน ตามซ้ำ ( 48 ชั่วโมงหลังจากการรักษา )อาหารและยา ( FDA ) จะพิจารณา " " เป็นซับซ้อนและโรคใหม่ การรักษา evaluation.22 อย่างไรก็ตาม เราเชื่อว่า โรค defin - ition ของ FDA สุดเหวี่ยงที่แตกต่างกันมันมีสถานการณ์ทางคลินิกที่แตกต่างกันจาก Lower UTI ใน cathe - terised ผู้ป่วยจะไอมีเลือด การติดเชื้อในผู้ป่วยที่มีโครงสร้างการทำงานของโปร - ใดจะอยู่ในระบบทางเดินปัสสาวะ กลุ่มงานวิจัยตอบสนอง - ทั้งนั้น คดีนี้เห็นว่าใช้คำจำกัดความดังกล่าวเพื่อตรวจสอบ ฟอสโฟไมซิน จะไม่ให้ผลที่มีคุณค่าโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วย bacteraemia ; ขนสัตว์ - thermore ผลลัพธ์ สามารถพร้อมโอนให้ไม่ bacteraemic อุทัย . นี่คือเหตุผลที่เราตัดสินใจที่จะรวมกับผู้ป่วยแต่ที่มีการพิสูจน์ตัวเอง และที่คลินิกในการตัดสินใจถ่ายทุกวันในการปฏิบัติจริงเราตัดสินใจใช้ยาตามที่เปรียบเทียบ เพราะคาร์บาฟิแนมถือว่าเป็นยาเสพติดของทางเลือกสำหรับ inva - sive การติดเชื้อเกิดจากผู้ผลิต esbl 23 และมีประสบการณ์กับยา . เออร์ตาพีเนมไม่ได้พิจารณาเพราะการอุทิศ ไม่ใช่อนุมัติข้อบ่งใช้ใน europe.24