Rare copy-number variation (CNV) is

Rare copy-number variation (CNV) is an important source of risk for autism spectrum disorders (ASDs).We analyzed 2,446 ASD-affected
families and confirmed an excess of genic deletions and duplications in affected versus control groups (1.41-fold, p ¼ 1.0 3 10
5) and an
increase in affected subjects carrying exonic pathogenic CNVs overlapping known loci associated with dominant or X-linked ASD and
intellectual disability (odds ratio ¼ 12.62, p ¼ 2.7 3 10
15, ~3% of ASD subjects). Pathogenic CNVs, often showing variable expressivity,
included rare de novo and inherited events at 36 loci, implicating ASD-associated genes (CHD2, HDAC4, and GDI1) previously linked to
other neurodevelopmental disorders, as well as other genes such as SETD5, MIR137, and HDAC9. Consistent with hypothesized genderspecific
modulators, females with ASD were more likely to have highly penetrant CNVs (p ¼ 0.017) and were also overrepresented among
subjects with fragile X syndrome protein targets (p ¼ 0.02). Genes affected by de novo CNVs and/or loss-of-function single-nucleotide
variants converged on networks related to neuronal signaling and development, synapse function, and chromatin regulation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หายากจำนวนการเปลี่ยนแปลง (CNV) เป็นแหล่งสำคัญของความเสี่ยงสำหรับโรคหลัก ๆ ของโรคออทิซึม (ASDs)เราวิเคราะห์ 2,446 ASD ได้รับผลกระทบครอบครัว และยืนยันมากเกินลบ genic และ duplications ในผลเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (p 1.41-fold ¼ 1.0 3 105) และเพิ่มในหัวข้อได้รับผลกระทบโดย CNVs อุบัติ exonic loci รู้จักเชื่อมโยงกับหลัก หรือเชื่อม โยง X ASD ที่ทับซ้อน และพิการทางปัญญา (ราคาต่อรองอัตรา¼ 12.62, p ¼ 2.7 3 1015 ~ 3% เรื่อง ASD) CNVs อุบัติ มักจะแสดงตัวแปร expressivitynovo de รวมยากและเหตุการณ์สืบทอดที่ 36 loci, implicating ยีนเกี่ยวข้อง ASD (CHD2, HDAC4 และ GDI1) ก่อนหน้านี้เชื่อมโยงกับโรคอื่น ๆ neurodevelopmental ตลอดจนยีนอื่น ๆ เช่น SETD5, MIR137 และ HDAC9 สอดคล้องกับค่า genderspecificข้อ หญิงกับ ASD มีแนวโน้มที่จะมีวัสดุสูง CNVs (p ¼ 0.017) และมี overrepresented นี่หัวข้อกับเปราะบาง X อาการโปรตีนเป้าหมาย (p ¼ 0.02) ยีนที่ได้รับผลกระทบ โดย de novo CNVs หรือนิวคลีโอไทด์สูญเสียฟังก์ชันเดียวตัวแปร converged บนเครือข่ายที่เกี่ยวข้องตามปกติ neuronal พัฒนา ฟังก์ชันไซแนปส์ และระเบียบโครมาติน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หายากจำนวนสำเนาการเปลี่ยนแปลง ( cnv ) เป็นแหล่งสำคัญของความเสี่ยงสำหรับโรคออทิซึมสเปกตรัม disorders ( asds ) เราได้มา 1 ASD ได้รับผลกระทบ
ครอบครัวและยืนยันเกินทำให้เป็นลบเมื่อเทียบกับการได้รับผลกระทบและในกลุ่มควบคุม ( 1.41-fold , p ¼ 1.0 3 10

 5 ) และเพิ่มผลกระทบคนแบก exonic เชื้อโรค cnvs ซ้อนรู้จักตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับเด่น หรือ x-linked ASD และ
ความพิการทางสติปัญญา ( Odds Ratio ¼ 12.62 , p ¼ 2.7 3 10
 15 ~ 3% ของ ASD วิชา ) เชื้อโรค cnvs มักจะแสดงตัวแปร expressivity
รวม , หายากอีกครั้ง และการสืบทอดของเหตุการณ์ที่พาดพิงไปถึง 36 , ASD ( chd2 hdac4 ยีนที่เกี่ยวข้อง , ,gdi1 ) และก่อนหน้านี้เชื่อมโยงกับความผิดปกติของ neurodevelopmental
อื่นๆรวมทั้งยีนอื่น ๆเช่น setd5 mir137 , และ hdac9 . สอดคล้องกับสมมติฐาน genderspecific
modulators , หญิงที่มี ASD มีแนวโน้มที่จะมีสูงแทรกซึม cnvs ( P ¼ 0.017 ) และยัง overrepresented ในหมู่
วิชาที่มีกลุ่มอาการโครโมโซมเอกซ์เปราะบางโปรตีนเป้าหมาย ( P ¼ 0.02 )ยีนที่มีผลต่ออีกครั้ง cnvs และ / หรือการสูญเสียของฟังก์ชันตัวแปรเดียวเดี่ยวเบส
บนเครือข่ายที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณและพัฒนาฟังก์ชันซินแนปส์ และการควบคุมการ .