2.3. Ethanol and DNA repair genesTh

2.3. Ethanol and DNA repair genes

The DNA damage caused by acetaldehyde is repaired through nucleotide excision repair pathways (Matsuda et al., 1998). It is interesting that acetaldehyde interferes with the DNA repair machinery, by the direct inhibition of O6-methylguanine transferase, an enzyme involved in the repair of adducts caused by alkylating agents (Espina et al., 1988). Acetaldehyde also impairs the repair of induced chromosomal breaks (Blasiak, 2001) in human lymphocytes.

There are genetic polymorphisms in DNA repair genes that might affect the relation of ethanol to cancer risk. For example, an XRCC1 polymorphism in codon 399 has been associated with alcoholic liver cirrhosis ( Rossit et al., 2002), with increased lung cancer risk ( Divine et al., 2001), with breast cancer risk in African Americans ( Duell et al., 2001), and with p53 mutations (personal communication, R. Millikan, 2002; Hsieh et al., 2003). Moreover, the XRCC1 399 Arg/Arg genotype is associated with breast cancer risk in African-American and white women, after the occupational exposure to ionizing radiation, and is more strongly associated with breast cancer among white women who receive high-dose radiation to the chest, supporting the suggestion of the modifying effect of this polymorphism on breast cancer risk ( Duell et al., 2001). An XPD (also known as ERCC2) polymorphism at exon 23, position 751 (Lys to Gln), has been associated with reduced nucleotide excision repair in lung cancer cases ( Spitz et al., 2001), as well as with an increased number of chromatid breaks after the exposure to ultraviolet light in 31 women ( Lunn et al., 2000). The XPD 751 polymorphism has been associated with an increased risk of basal cell carcinoma ( Dybdahl et al., 1999) and head and neck cancers ( Sturgis et al., 2000). In breast cancer, the presence of at least one variant allele (Lys/Gln or Gln/Gln) for the XPD 751 polymorphism was associated with a 20% increased risk of breast tumor development ( Terry et al., 2004). The increase in breast cancer risk for the homozygotes of the variant allele (Gln/Gln) has been observed only among current smokers ( Terry et al., 2004).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2.3. เอทานอลและดีเอ็นเอยีนซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอเกิดจาก acetaldehyde จะซ่อมแซม โดยนิวคลีโอไทด์ตอนการผ่าตัดซ่อมแซมมนต์ (Matsuda และ al., 1998) เป็นที่น่าสนใจว่า acetaldehyde รบกวนเครื่องจักรซ่อมแซมดีเอ็นเอ โดยยับยั้งโดยตรงของ O6 methylguanine transferase เอนไซม์เกี่ยวข้องในการซ่อมแซมของ adducts เกิดจาก alkylating ตัวแทน (Espina et al., 1988) Acetaldehyde ยังแตกซ่อมแซมอาจของโครโมโซมแบ่ง (Blasiak, 2001) ในมนุษย์ lymphocytesมี polymorphisms พันธุกรรมในยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอซึ่งอาจมีผลกระทบต่อความสัมพันธ์ของเอทานอลเพื่อเสี่ยงมะเร็ง ตัวอย่าง โพลีมอร์ฟิซึมเป็น XRCC1 ในรหัสพันธุกรรม 399 ได้เชื่อมโยงกับแอลกอฮอล์ตับตับแข็ง (Rossit et al., 2002), มีความเสี่ยงโรคมะเร็งปอดเพิ่มขึ้น (พระเจ้าและ al., 2001), ความเสี่ยงมะเร็งเต้านมในแอฟริกันอเมริกัน (Duell et al., 2001), และ p53 กลายพันธุ์ (สื่อสาร R. นดรูวส์มิลลิแกน 2002 Hsieh et al., 2003) นอกจากนี้ ลักษณะทางพันธุกรรม XRCC1 399 อาร์กิวเมนต์ของค่า/อาร์กิวเมนต์ของค่าที่สัมพันธ์กับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมใน African-American ขาวผู้หญิง หลังจากอุบัติเหตุการ ionizing รังสี และเชื่อมโยงมากขึ้นอย่างยิ่งกับมะเร็งเต้านมสตรีสีขาวที่ได้รับรังสีปริมาณสูงถึงหน้าอก สนับสนุนคำแนะนำการปรับเปลี่ยนลักษณะพิเศษของโพลีมอร์ฟิซึมนี้บนความเสี่ยงของมะเร็งเต้านม (Duell et al., 2001) การ XPD (เรียก ERCC2) โพลีมอร์ฟิซึมที่ exon 23 ตำแหน่ง 751 (Lys จะ Gln), แล้วเกี่ยวข้อง กับนิวคลีโอไทด์ลดตอนการผ่าตัดซ่อมในกรณีโรคมะเร็งปอด (ชปิทซ์ et al., 2001), รวม ถึงจำนวนตัวแบ่ง chromatid ที่เพิ่มขึ้นหลังจากสัมผัสกับรังสีอัลตราไวโอเลตในผู้หญิง 31 (Lunn et al., 2000) โพลิมอร์ฟิซึม XPD 751 ได้เชื่อมโยงกับความเสี่ยงของมะเร็งศีรษะและคอ (Sturgis et al., 2000) และฟอล (Dybdahl et al., 1999) ของน้อยแปร allele (Lys/Gln หรือ Gln/Gln) สำหรับโพลีมอร์ฟิซึม XPD 751 ไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 20% ของการพัฒนาเนื้องอกเต้านม (เทอร์รี่ et al., 2004) ในมะเร็งเต้านม เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านมสำหรับ homozygotes ของ allele ตัวแปร (Gln Gln) ได้ถูกตรวจสอบเพียงแต่ในหมู่ผู้สูบบุหรี่ปัจจุบัน (เทอร์รี่ et al., 2004)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2.3 เอทานอลและยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอความเสียหายที่เกิดจากดีเอ็นเอ acetaldehyde มีการซ่อมแซมผ่านทางเดินซ่อมแซมตัดตอนเบื่อหน่าย (Matsuda et al., 1998) เป็นที่น่าสนใจ acetaldehyde รบกวนเครื่องจักรซ่อมแซมดีเอ็นเอโดยการยับยั้งโดยตรงของ transferase O6-methylguanine เป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการซ่อมแซม adducts ที่เกิดจากการ alkylating ตัวแทน (Espina et al., 1988) acetaldehyde ยังบั่นทอนการซ่อมแซมแบ่งโครโมโซมเกิด (Blasiak, 2001) ในเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์. มีความหลากหลายทางพันธุกรรมในยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอที่อาจส่งผลกระทบต่อความสัมพันธ์ของเอทานอลมีความเสี่ยงจากโรคมะเร็ง ตัวอย่างเช่นความแตกต่าง XRCC1 ใน codon 399 มีความเกี่ยวข้องกับโรคตับแข็งที่มีแอลกอฮอล์ (Rossit et al., 2002) ที่มีความเสี่ยงเป็นโรคมะเร็งปอดเพิ่มขึ้น (พระเจ้า et al., 2001) ที่มีความเสี่ยงมะเร็งเต้านมในชาวอเมริกันแอฟริกัน (Duell et al, ., 2001) และมีการกลายพันธุ์ของ p53 (การสื่อสารส่วนบุคคล Millikan อาร์., 2002; Hsieh, et ​​al, 2003) นอกจากนี้ XRCC1 399 Arg / จีโนไทป์ Arg มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงโรคมะเร็งเต้านมในผู้หญิงแอฟริกันอเมริกันและสีขาวหลังจากที่สัมผัสสารรังสีและมีความสัมพันธ์มากขึ้นอย่างมากกับโรคมะเร็งเต้านมในหมู่ผู้หญิงผิวขาวที่ได้รับรังสีขนาดสูงไป หน้าอกที่สนับสนุนข้อเสนอแนะของผลกระทบของการปรับเปลี่ยนความแตกต่างนี้เกี่ยวกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านม (Duell et al., 2001) XPD (หรือเรียกว่า ERCC2) ความแตกต่างที่เอกซ์ซอน 23 ตำแหน่ง 751 (ลิซจะ Gln) ได้รับการเชื่อมโยงกับการซ่อมแซมตัดตอนเบื่อหน่ายลดลงในผู้ป่วยโรคมะเร็งปอด (Spitz et al., 2001) เช่นเดียวกับที่มีจำนวนที่เพิ่มขึ้นของ โครมาแบ่งหลังจากการสัมผัสกับแสงอัลตราไวโอเลตใน 31 ผู้หญิง (ลุนน์ et al., 2000) XPD 751 ความแตกต่างมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคมะเร็งเซลล์แรกเริ่ม (Dybdahl et al., 1999) และการเกิดโรคมะเร็งศีรษะและลำคอ (สเตอร์กิส et al., 2000) โรคมะเร็งเต้านมในการปรากฏตัวของอย่างน้อยหนึ่งอัลลีลที่แตกต่าง (ลิซ / Gln หรือ Gln / Gln) สำหรับ XPD 751 ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับ 20% เพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนาเนื้องอกเต้านม (เทอร์รี่ et al., 2004) การเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงมะเร็งเต้านมสำหรับ homozygotes ของอัลลีลที่แตกต่าง (Gln / Gln) ได้รับการปฏิบัติเพียง แต่ในหมู่ผู้สูบบุหรี่ปัจจุบัน (เทอร์รี่ et al., 2004)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2.3 เอทานอลและการซ่อมแซมดีเอ็นเอยีน

DNA ความเสียหายที่เกิดจากอะเซทัลดีไฮด์ถูกซ่อมเบสซ่อมเส้นทางที่ผ่าน ( มัตสึดะ et al . , 1998 ) เป็นที่น่าสนใจว่า อะเซทัลดีไฮด์ รบกวน DNA ซ่อมแซมเครื่องจักร โดยการยับยั้งโดยตรงของ o6 methylguanine ทรานสเฟอเรส เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการซ่อมแซม adducts เกิดจากนกบั้งรอกปากแดง ( Espina et al . , 1988 )อะเซทัลดีไฮด์ยัง impairs ซ่อมแซมการแบ่งโครโมโซม ( blasiak , 2001 ) ในมนุษย์ถูก

มีความหลากหลายทางพันธุกรรมในยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอที่อาจส่งผลกระทบต่อความสัมพันธ์ของเอทานอลเสี่ยงมะเร็ง ตัวอย่าง xrcc1 polymorphism ใน codon 399 ได้รับการเชื่อมโยงกับโรคตับแข็งตับแอลกอฮอล์ ( rossit et al . , 2002 ) , ความเสี่ยงต่อโรคมะเร็งปอด ( พระเจ้า et al . , 2001 )กับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมในแอฟริกาอเมริกัน ( จูล et al . , 2001 ) และมีตัวอย่างการกลายพันธุ์ ( ส่วนบุคคลการสื่อสาร อาร์ มิลลิแกน , 2002 ; เส et al . , 2003 ) นอกจากนี้ xrcc1 399 / arg arg genotype เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมในผู้หญิงอเมริกันและขาวแอฟริกา หลังจากการอาชีพกับรังสี ,และเป็นมากขึ้นอย่างมากที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งเต้านมในผู้หญิงที่ได้รับรังสี ยาขาวที่หน้าอก สนับสนุนข้อเสนอแนะของการปรับเปลี่ยนผลของตัวเร่งปฏิกิริยานี้ความเสี่ยงมะเร็งเต้านม ( จูล et al . , 2001 ) เป็น XPD ( ยังเป็นที่รู้จัก ercc2 ) polymorphism ที่ exon 23 ตำแหน่ง 751 ( Lys ให้ gln )