4. Folate metabolism, one-carbon me

4. Folate metabolism, one-carbon metabolism genes, methylation, and breast cancer risk
Results of several studies seem to indicate that high dietary folate intake or adequate circulating levels of folate may reduce breast cancer risk, especially among women with higher alcohol intake (Negri et al., 2000, Sellers et al., 2001 and Zhang, 2004). The effect of folate intake on breast cancer risk is more evident among subjects with the MTHFR 677TT genotype ( Shrubsole et al., 2004) or in association with a family history of breast cancer ( Sellers et al., 2004). Alcohol consumption can negatively affect folate status in tissues that rapidly proliferate ( Giovannucci, 2004). Poor folate intake, in combination with alcohol consumption, causes megaloblastic anemia by impairing erythropoiesis as a result of blocking the release of folate from hepatocytes; decreasing intestinal absorption of folate; inhibiting enzymes, such as DNA methyltransferase or methionine synthetase; and trapping folate as 5-methyltetrahydrofolate [(5-methylTHF), substrate for the methionine synthetase, together with the co-factor vitamin B12] ( Giovannucci, 2004). It has been shown that moderate alcohol intake also may diminish serum vitamin B12 concentrations among healthy, postmenopausal women ( Laufer et al., 2004). Both vitamin B12 and folate are required for DNA methylation and nucleotide synthesis. Folate deficiency may increase the risk of malignancy by causing DNA hypomethylation, inducing uracil misincorporation during DNA synthesis, or both, resulting in deficiency in the DNA repair process and, therefore, DNA strand breaks ( Blount et al., 1997, Duthie, 1999 and Friso et al., 2002). It is interesting that there is an increase in methyltransferase activity and methylation of CpG sites after extended periods of folate deficiency ( Pogribny et al., 1995). Moreover, in animal models, folate supplementation has a protective effect against mitochondrial DNA deletions, induced after cancer chemotherapy ( Branda et al., 2002), and reduces the DNA strand breaks in the p53 gene ( Kim et al., 2000). In addition, chronic alcohol consumption induces hypomethylation in genomic DNA but not in p53 gene ( Choi et al., 1999). It is of interest that the interaction between COMT genotypes and folate pathways is associated with breast cancer risk ( Goodman et al., 2001).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

4. โฟเผาผลาญ เผาผลาญคาร์บอนหนึ่งยีน ปรับ และมะเร็งResults of several studies seem to indicate that high dietary folate intake or adequate circulating levels of folate may reduce breast cancer risk, especially among women with higher alcohol intake (Negri et al., 2000, Sellers et al., 2001 and Zhang, 2004). The effect of folate intake on breast cancer risk is more evident among subjects with the MTHFR 677TT genotype ( Shrubsole et al., 2004) or in association with a family history of breast cancer ( Sellers et al., 2004). Alcohol consumption can negatively affect folate status in tissues that rapidly proliferate ( Giovannucci, 2004). Poor folate intake, in combination with alcohol consumption, causes megaloblastic anemia by impairing erythropoiesis as a result of blocking the release of folate from hepatocytes; decreasing intestinal absorption of folate; inhibiting enzymes, such as DNA methyltransferase or methionine synthetase; and trapping folate as 5-methyltetrahydrofolate [(5-methylTHF), substrate for the methionine synthetase, together with the co-factor vitamin B12] ( Giovannucci, 2004). It has been shown that moderate alcohol intake also may diminish serum vitamin B12 concentrations among healthy, postmenopausal women ( Laufer et al., 2004). Both vitamin B12 and folate are required for DNA methylation and nucleotide synthesis. Folate deficiency may increase the risk of malignancy by causing DNA hypomethylation, inducing uracil misincorporation during DNA synthesis, or both, resulting in deficiency in the DNA repair process and, therefore, DNA strand breaks ( Blount et al., 1997, Duthie, 1999 and Friso et al., 2002). It is interesting that there is an increase in methyltransferase activity and methylation of CpG sites after extended periods of folate deficiency ( Pogribny et al., 1995). Moreover, in animal models, folate supplementation has a protective effect against mitochondrial DNA deletions, induced after cancer chemotherapy ( Branda et al., 2002), and reduces the DNA strand breaks in the p53 gene ( Kim et al., 2000). In addition, chronic alcohol consumption induces hypomethylation in genomic DNA but not in p53 gene ( Choi et al., 1999). It is of interest that the interaction between COMT genotypes and folate pathways is associated with breast cancer risk ( Goodman et al., 2001).

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

4. การเผาผลาญอาหารโฟเลตหนึ่งคาร์บอนยีนการเผาผลาญอาหาร methylation
และความเสี่ยงมะเร็งเต้านมผลการศึกษาหลายชี้ให้เห็นว่าการบริโภคอาหารโฟเลตสูงหรือระดับที่เพียงพอของการไหลเวียนของโฟเลตอาจลดความเสี่ยงโรคมะเร็งเต้านมโดยเฉพาะอย่างยิ่งในหมู่ผู้หญิงที่มีเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่สูงขึ้นการบริโภค(Negri et al., 2000 ผู้ขาย et al., 2001 และ Zhang, 2004) ผลกระทบของปริมาณโฟเลตในการเสี่ยงมะเร็งเต้านมมีมากขึ้นเห็นได้ชัดในหมู่วิชาที่มียีน MTHFR 677TT (Shrubsole et al., 2004) หรือในการเชื่อมโยงที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งเต้านม (ขาย et al., 2004) บริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในเชิงลบจะมีผลต่อสถานะโฟเลตในเนื้อเยื่อที่รวดเร็วแพร่หลาย (Giovannucci, 2004) ปริมาณโฟเลตที่ไม่ดีในการรวมกันกับการบริโภคแอลกอฮอล์ทำให้เกิดโรคโลหิตจาง megaloblastic โดย impairing การสร้างเม็ดเลือดแดงเป็นผลมาจากการปิดกั้นการเปิดตัวของโฟเลตจากเซลล์ตับนั้น การลดการดูดซึมในลำไส้ของโฟเลต; ยับยั้งเอนไซม์เช่นใบพัดดีเอ็นเอหรือ synthetase methionine; และโฟเลตดักเป็น 5 methyltetrahydrofolate [(5 methylTHF) สารตั้งต้นสำหรับ synthetase methionine ร่วมกับวิตามินปัจจัยร่วม 12] (Giovannucci, 2004) มันได้รับการแสดงให้เห็นว่าเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในระดับปานกลางการบริโภคอาจลดความเข้มข้นของวิตามินซีรั่ม 12 หมู่ที่ดีต่อสุขภาพสตรีวัยหมดประจำเดือน (Laufer et al., 2004) ทั้งวิตามินบี 12 และโฟเลตที่จำเป็นสำหรับดีเอ็นเอ methylation และการสังเคราะห์เบื่อหน่าย การขาดโฟเลตอาจเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งโดยก่อให้เกิด hypomethylation ดีเอ็นเอชักนำ misincorporation uracil ในระหว่างการสังเคราะห์ดีเอ็นเอหรือทั้งสองส่งผลให้ในความบกพร่องในกระบวนการซ่อมแซมดีเอ็นเอและจึงแบ่งดีเอ็นเอ (Blount et al., 1997 Duthie, ปี 1999 และ ฟริโซ et al., 2002) เป็นที่น่าสนใจว่ามีการเพิ่มขึ้นในกิจกรรมใบพัดและ methylation เว็บไซต์ CpG หลังจากที่ขยายระยะเวลาของการขาดโฟเลต (Pogribny et al., 1995) นอกจากนี้ในรูปแบบสัตว์, อาหารเสริมโฟเลตมีผลป้องกันการลบยลดีเอ็นเอเทพหลังจากรักษาด้วยเคมีบำบัดโรคมะเร็ง (Branda et al., 2002) และลดการแบ่งดีเอ็นเอในยีน p53 นี้ (Kim et al., 2000) นอกจากนี้การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ก่อให้เกิดการอักเสบเรื้อรัง hypomethylation ในดีเอ็นเอของจีโนม แต่ไม่ได้อยู่ในยีน p53 (Choi et al., 1999) มันเป็นเรื่องที่น่าสนใจที่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีน COMT และทางเดินโฟเลตมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านม (กู๊ดแมน et al., 2001)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

4 . การเผาผลาญ โฟเลต หนึ่งของคาร์บอนยีน methylation และความเสี่ยงโรคมะเร็งเต้านม
ผลลัพธ์ของการศึกษาหลายดูเหมือนจะแสดงให้เห็นว่าใยอาหารสูงโฟเลตเพียงพอบริโภค หรือหมุนเวียนระดับโฟเลตอาจลดความเสี่ยงโรคมะเร็งเต้านม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในหมู่ผู้หญิงกับแอลกอฮอล์สูงกว่า ( Negri et al . , 2000 , ผู้ขาย et al . , 2001 และจาง , 2547 )ผลของปริมาณโฟเลตในความเสี่ยงมะเร็งเต้านมจะชัดเจนมากขึ้นระหว่างวิชากับ mthfr 677tt พันธุกรรม ( shrubsole et al . , 2004 ) หรือในความสัมพันธ์กับประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งเต้านม ( ผู้ขาย et al . , 2004 ) แอลกอฮอล์จะส่งผลเสียต่อภาวะโฟเลตในเนื้อเยื่อที่เพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็ว ( giovannucci , 2004 ) ปริมาณโฟเลทที่ยากจน ร่วมกับการดื่มแอลกอฮอล์สาเหตุที่จั่วโดย impairing ราชวงศ์โจวเป็นผลมาจากการปิดกั้นการปล่อยโฟเลตจากเซลล์ตับลำไส้การดูดซึมโฟเลต ; ลดลง ; ยับยั้งเอนไซม์ เช่นดีเอ็นเอหรือเทส methyltransferase เมทไธโอนีน และดัก โฟเลตเป็น 5-methyltetrahydrofolate [ ( 5-methylthf ) ใช้สำหรับเทส เมทไธโอนีน ,พร้อมกับร่วมปัจจัยวิตามินบีสิบสอง ] ( giovannucci , 2004 ) มันได้ถูกแสดงให้เห็นว่าการดื่มแอลกอฮอล์ปานกลางอาจลดทอนความเข้มข้นของซีรั่มวิตามินสุขภาพผู้หญิงวัยทอง ( ลูเฟอร์ et al . , 2004 ) วิตามิน B12 และ โฟเลตเป็น DNA และสังเคราะห์จากยีน . การขาดโฟเลตอาจเพิ่มความเสี่ยงของการก่อให้เกิดเนื้อร้ายโดย hypomethylation ดีเอ็นเอกระตุ้นยูราซิล misincorporation ในระหว่างการสังเคราะห์ DNA หรือทั้งสองอย่าง ผลในการขาดในกระบวนการซ่อมแซมดีเอ็นเอ และดีเอ็นเอเกลียวเชือกแบ่ง ( Blount et al . , 1997 , ดาที่ , 2542 และ friso et al . , 2002 ) เป็นที่น่าสนใจว่ามีการเพิ่มขึ้นในกิจกรรม methyltransferase methylation ของเว็บไซต์และ CPG หลังจากที่ขยายระยะเวลาการขาดโฟเลต ( pogribny et al . , 1995 ) นอกจากนี้ตัวเสริมโฟเลทมีผลป้องกันดีเอ็นเอลบที่เกิดหลังจากเคมีบำบัดมะเร็ง ( แบรนดา et al . , 2002 ) , และลดดีเอ็นเอเกลียวเชือกแบ่งในยีน P53 ( Kim et al . , 2000 ) นอกจากนี้ การบริโภคสุราเรื้อรังก่อให้เกิด hypomethylation ในดีเอ็นเอ แต่ไม่ได้อยู่ในยีนมะเร็ง ( Choi et al . , 1999 )