A reservoir of latently infected me

A reservoir of latently infected memory CD4

antiretroviral therapy. HIV-1 eradication may depend on depletion of this reservoir. Integrated HIV-1 is inaccessible for expression,

in part because of histone deacetylases (HDACs). One approach is to exploit the ability of HDAC inhibitors to induce HIV-1 expression from an integrated virus. With effective antiretroviral therapy, newly expressed HIV-1 is incapable of reinfecting naive cells.

With HIV-1 expression, one assumes the infected cell dies and there is a progressive reduction in the size of the reservoir. The concept was tested using the HDAC inhibitor valproic acid. However, valproic acid is weak in inducing HIV-1 from latency in vitro. As

such, clinical trials revealed a small or no effect on reducing the number of latently infected T cells in the peripheral blood. However, the new HDAC inhibitors vorinostat, belinostat and givinostat are more effective at targeting specific HDACs for HIV-1 expression than valproic acid. Here, we review studies on HDAC inhibitor–induced expression of latent HIV-1, with an emphasis on

new and specific HDAC inhibitors. With increased potency for HIV-1 expression as well as safety and ease of oral administration,

new HDAC inhibitors offer a unique opportunity to deplete the latent reservoir. An additional benefit is the antiinflammatory properties of HDAC inhibitors, including downregulation of HIV-1 coreceptor expression.

+

T cells is believed to be the source of HIV-1 reemergence after discontinuation of

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อ่างเก็บน้ำของการติดเชื้อ latently CD4 หน่วยความจำ

ยาต้านไวรัส การกำจัดการติดเชื้อ HIV-1 อาจขึ้นอยู่กับการพร่องของอ่างเก็บน้ำนี้ บูรณาการการติดเชื้อ HIV-1 จะไม่สามารถเข้าถึงการแสดงออก

ส่วนหนึ่งเป็นเพราะสโตน deacetylases (hdacs) วิธีการหนึ่งคือการใช้ประโยชน์จากความสามารถในการ HDAC โปรตีนก่อให้เกิดการติดเชื้อ HIV-1 แสดงออกจากไวรัสแบบบูรณาการ กับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีประสิทธิภาพแสดงใหม่เอชไอวี-1 คือความสามารถในการ reinfecting เซลล์ไร้เดียงสา.

เอชไอวี-1 แสดงออกอย่างใดอย่างหนึ่งสันนิษฐานว่าเซลล์ที่ติดเชื้อตายและมีความก้าวหน้าในการลดขนาดของอ่างเก็บน้ำ แนวคิดที่ได้รับการทดสอบโดยใช้สารยับยั้งกรด HDAC valproic แต่ valproic กรดอ่อนแอในการกระตุ้นให้เกิดการติดเชื้อ HIV-1 จากความล่าช้าในหลอดทดลอง เป็น

เช่นการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นผลขนาดเล็กหรือไม่ในการลดจำนวนของเซลล์ที่ติดเชื้อ T latently ในเลือด แต่ใหม่ HDAC ยับยั้ง vorinostat, belinostat givinostat และมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการกำหนดเป้​​าหมายที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ hdacs เอชไอวี-1 แสดงออกกว่า valproic กรด ที่นี่เราทบทวนการศึกษาการแสดงออกยับยั้งการเหนี่ยวนำให้เกิด HDAC ของเอชไอวีที่แฝง-1 โดยเน้น

ใหม่และที่เฉพาะเจาะจง HDAC โปรตีน ที่มีความแข็งแรงเพิ่มขึ้นสำหรับเอชไอวี-1 แสดงออกเช่นเดียวกับความปลอดภัยและความสะดวกในการบริหารช่องปาก

ยับยั้งใหม่ HDAC มีโอกาสที่จะทำให้หมดสิ้นลงอ่างเก็บน้ำที่ซ่อนเร้น ประโยชน์เพิ่มเติมคือคุณสมบัติต้านการอักเสบของ HDAC โปรตีนรวมทั้ง downregulation ของเอชไอวี-1 แสดงออก coreceptor.



เซลล์ทีเชื่อว่าจะเป็นแหล่งที่มาของการติดเชื้อ HIV-1 ฟื้นฟูหลังหยุด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

อ่างเก็บน้ำของหน่วยความจำ latently ติดไวรัส CD4

ก็รักษา ขจัดเชื้อเอชไอวี-1 อาจขึ้นอยู่กับการลดลงของอ่างเก็บน้ำนี้ รวมเอชไอวี-1 จะไม่สามารถเข้าถึงสำหรับนิพจน์,

ในส่วนหนึ่งเนื่องจากฮิสโตน deacetylases (HDACs) วิธีการหนึ่งคือการ ใช้ความสามารถของ HDAC inhibitors ชวนเอชไอวี-1 นิพจน์จากไวรัสการรวม ด้วยการบำบัดด้วยประสิทธิภาพ เพิ่งแสดงเอชไอวี-1 เป็นหมัน reinfecting ขำน่าเซลล์

กับเอชไอวี-1 หนึ่งสันนิษฐานการตายของเซลล์ที่ติดเชื้อ และมีความก้าวหน้าลดขนาดของอ่างเก็บน้ำ แนวคิดถูกทดสอบใช้กรด valproic ผล HDAC อย่างไรก็ตาม valproic กรดจะอ่อนแอใน inducing เอชไอวี-1 จากแฝงใน เป็น

เช่น คลินิกเปิดเผยขนาดเล็กหรือไม่มีผลกับการลดจำนวนเซลล์ที่ติดเชื้อ latently T ในเลือดต่อพ่วง อย่างไรก็ตาม ใหม่ HDAC inhibitors vorinostat, belinostat และ givinostat มีประสิทธิภาพมากขึ้นที่ HDACs เฉพาะสำหรับเชื้อเอชไอวี-1 นิพจน์มากกว่ากรด valproic กำหนดเป้าหมาย ที่นี่ ทบทวนการศึกษานิพจน์ inhibitor–induced HDAC แฝงอยู่เอชไอวี 1 โดยบน

inhibitors HDAC ใหม่ และเฉพาะเจาะจง มีศักยภาพเพิ่มขึ้นในนิพจน์เอชไอวี-1 ตลอดจนความปลอดภัย และความสะดวกในการดูแลช่องปาก,

inhibitors HDAC ใหม่มีโอกาสที่จะทำอ่างเก็บน้ำที่แฝงอยู่ ประโยชน์เพิ่มเติมคือ คุณสมบัติของ HDAC inhibitors รวม downregulation ของเอชไอวี-1 นิพจน์ coreceptor antiinflammatory



T เซลล์เชื่อว่าเป็นแหล่งที่มาของ reemergence เอชไอวี-1 หลังจาก discontinuation ของ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ที่เก็บของ ภายใน ที่ติดเชื้อหน่วยความจำ CD 4

ยาเม็ดต้านไวรัสการบำบัดโรคด้วย. ผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 อย่างมากอาจจะขึ้นอยู่กับระบบของอ่างเก็บน้ำแห่งนี้ ผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 แบบอินทิเกรตยังไม่สามารถเข้าถึงได้สำหรับการแสดงออกทางความคิดเห็น

ส่วนหนึ่งเป็นเพราะของ deacetylases histone ( hdacs ) วิธีหนึ่งคือการใช้ประโยชน์จากความสามารถของผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก hdac ทำให้มีผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 การแสดงออกทางความคิดเห็นจากไวรัสที่แบบอินทิเกรต พร้อมด้วยการบำบัดโรคด้วยยาเม็ดต้านไวรัสอย่างมี ประสิทธิภาพแสดงผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 ที่ได้รับไม่มีของเซลล์ไร้เดียงสา reinfecting .

พร้อมด้วย 1 การแสดงร่วมกับผู้ติดเชื้อเอชไอวีหนึ่งสมมุติว่าเซลล์ที่ติดเชื้อตายและมีโปรเกรสสีฟในการลดขนาดของที่เก็บได้ แนวความคิดที่ได้รับการทดสอบแล้วโดยใช้กรด valproic hdac ยาป้องกันได้ แต่ถึงอย่างไรก็ตามกรด valproic ไม่รัดกุมในจูงใจให้เกิดผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 จากความล่าช้าใน Vitro เป็น

ดังกล่าวการทดลองทางการแพทย์แสดงให้เห็นขนาดเล็กหรือไม่มีผลในการลดจำนวนผู้ติดเชื้อ ภายใน เซลล์ของ T ในเลือดที่อุปกรณ์ต่อพ่วง แต่ถึงอย่างไรก็ตาม givinostat และ belinostat vorinostat ผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก hdac ใหม่ที่มี ประสิทธิภาพ มากกว่าที่ตั้งเป้าหมายไว้ 1 hdacs เฉพาะสำหรับผู้ติดเชื้อเอชไอวีการแสดงออกมากกว่ากรด valproic ที่นี่เราจะตรวจสอบการศึกษาในเรื่องการแสดงออกทางความคิดเห็นยาป้องกัน - ก่อขึ้น hdac ของแฝงตัวอยู่ร่วมกับผู้ติดเชื้อเอชไอวี - 1 พร้อมด้วยการเน้นย้ำ ใน

hdac ใหม่เฉพาะและผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก พร้อมด้วยแรงเพิ่มขึ้นเพื่อความ ปลอดภัย - 1 การแสดงออกเป็นอย่างดีเป็นผู้ติดเชื้อเอชไอวีและความสะดวกในการบริหารจัดการด้วยวาจา

ผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก hdac ใหม่จัดให้บริการโอกาสที่โดดเด่นเพื่อทำให้หมดสิ้นลงที่เก็บอยู่ได้ ประโยชน์เพิ่มเติมที่มีคุณสมบัติ antiinflammatory ของผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก hdac downregulation รวมถึงการแสดงความคิดเห็นผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 coreceptor .



เซลล์ T เป็นเชื่อว่าเป็นแหล่งที่มาของผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 ผงาดขึ้นหลังจากการยุติการของ