In contrast to other pathogens that

In contrast to other pathogens that have infected and selected humans for millennia, HIV-1 is a new pathogen to humans45–47. Therefore, the influence of the host’s genetics on the immune response to HIV-1 infection may be more evident. The most dramatic finding in this regard is that homozygosity for a 32 base pair deletion in CCR5, which abrogates its expression, protects almost completely from HIV-1 infection48. Furthermore, the HLA alleles HLA-B*5701, HLA-B*5703, HLA-B*5801, HLA-B27 and HLA-B51 are all associated with good control of the virus and a slower progression to AIDS49, partly because the epitopes recognized by the T cells in these individuals are focused on conserved regions of the viral Gag protein (see below). A genome-wide association study50 found a strong protective influence for a single nucleotide polymorphism (SNP) located 35 kilobases upstream of the HLA-C locus and confirmed the association of HLA-B57 with a low viral set point. This HLA-C-linked SNP may be associated with low-level expression of HLA-C50, which might in turn affect T cell or natural killer (NK) cell function during HIV-1 infection. By contrast, some subtypes of HLA-B35 are associated with rapid disease progression, especially if homozygous51, although the mechanism is not understood.
It has been shown that the expression of the killer immunoglobulin-like receptors KIR3DS1 and KIR3DL1 — which deliver activating and inhibitory signals to NK cells, respectively — delays progression to AIDS in individuals with HLA class I allotypes containing the 80Ile variant of the Bw4 motif52, which are thought to be ligands for these receptors53,54. expansion of NK cells that express KIR3DS1 and/or KIR3DL1 during acute HIV-1 infection has been observed but only if the HLA-B Bw4 80Ile motif is present55, which is supported by in vitro data demonstrating that NK cells expressing KIR3DS1 control HIV-1 replication efficiently in HLA-B Bw4 80Ile-expressing target cells56. It is possible that KIR3DS1 mediates specific recognition of HIV-infected cells by NK cells, although the exact nature of the ligand is elusive. These observations probably reflect an influence of interactions between KIR3DS1 and/or KIR3DL1 and HLA-B Bw4 80Ile on the development and/or functions of NK cells, and possibly CD8+ T cells, which may help to control viral set point.
Early innate immune responses to HIV-1 Acute-phase proteins and cytokines
Insight into the earliest systemic immune responses to HIV-1 infection has been gained by studying plasma donors who acquired HIV-1 infection. Frequent samples were taken before infection, through peak viraemia and sero-conversion57,58. Samples from different donors were aligned relative to the time that viral RNA was first detectable (100 copies per ml) (T0). The first detectable innate immune response, occurring sometimes just before T0, was an increase in the levels of some acute-phase proteins, such as serum amyloid A (H. Kramer and B. Kessler, personal communication). A further wave of acute-phase protein production coincided with a cytokine response (described below) and a rapid increase in plasma viraemia. The production of acute-phase proteins can be triggered by pro- inflammatory cytokines (such as interleukin-1 (IL-1)) and also by extrinsic factors such as lipopolysaccharide (LPS). LPS is detectable in the plasma during chronic infection with HIV-1 or SIV and may be derived from commensal bacteria that translocate from the gut lumen following depletion of HIV-1-infected intestinal CCR5+ T helper 17 cells21,22,59. Immunostaining of GALT biopsies collected from acutely infected patients showed higher levels of pro-inflammatory cytokines than healthy tissues60.
As viraemia increases, so do the levels of cytokines and chemokines in the plasma (FIG. 3). Levels of IL-15, type I interferons (IFNs) and CXC-chemokine ligand 10 (CXCL10) increase rapidly but transiently. IL-18, TNF, IFNγ and IL-22 also increase rapidly but are
Nat Rev Immunol. Author manuscript; available in PMC 2011 June 21.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตรงข้ามโรคอื่น ๆ ที่มีการติดเชื้อ และเลือกมนุษย์วัดวาอาราม เอชไอวี-1 จะศึกษาใหม่กับ humans45-47 ดังนั้น อิทธิพลของพันธุศาสตร์ของโฮสต์ในการตอบสนองภูมิคุ้มกันการติดเชื้อเอชไอวี-1 อาจจะชัดขึ้น สุดการค้นหาในเรื่องนี้คือ ว่า homozygosity สำหรับลบ 32 ฐานคู่ใน CCR5 ที่ abrogates ของนิพจน์ ป้องกันเกือบทั้งหมดจาก infection48 เอชไอวี-1 นอกจากนี้ alleles HLA HLA - B * 5701, HLA - B * 5703, HLA - B * 5801, HLA B27 และ HLA B51 จะเชื่อมโยงทั้งหมดที่ มีการควบคุมที่ดีของไวรัสและความก้าวหน้าช้าไป AIDS49 บางส่วน เพราะ epitopes ที่รู้จักเซลล์ T ในบุคคลเหล่านี้มีความสำคัญกับภูมิภาคนำไวรัสปิดปากโปรตีน (ดูด้านล่าง) Study50 สมาคมทั้งจีโนมพบป้องกันอิทธิพลสำหรับการเดี่ยวนิวคลีโอไทด์โพลีมอร์ฟิซึม (SNP) อยู่ kilobases ที่ 35 ต้นน้ำของโลกัสโพล HLA-C และยืนยันสมาคม HLA B57 มีจุดชุดไวรัสต่ำ SNP ที่ HLA-C-ลิงค์นี้อาจเชื่อมโยงกับค่าระดับต่ำของ HLA-C50 ซึ่งอาจจะมีผลต่อเซลล์ T หรือฟังก์ชัน cell (NK) นักฆ่าตามธรรมชาติในระหว่างการติดเชื้อเอชไอวี-1 โดยคมชัด บาง subtypes HLA B35 เกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของโรคอย่างรวดเร็ว โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้า homozygous51 แม้ว่ากลไกนี้เป็นที่เข้าใจไม่It has been shown that the expression of the killer immunoglobulin-like receptors KIR3DS1 and KIR3DL1 — which deliver activating and inhibitory signals to NK cells, respectively — delays progression to AIDS in individuals with HLA class I allotypes containing the 80Ile variant of the Bw4 motif52, which are thought to be ligands for these receptors53,54. expansion of NK cells that express KIR3DS1 and/or KIR3DL1 during acute HIV-1 infection has been observed but only if the HLA-B Bw4 80Ile motif is present55, which is supported by in vitro data demonstrating that NK cells expressing KIR3DS1 control HIV-1 replication efficiently in HLA-B Bw4 80Ile-expressing target cells56. It is possible that KIR3DS1 mediates specific recognition of HIV-infected cells by NK cells, although the exact nature of the ligand is elusive. These observations probably reflect an influence of interactions between KIR3DS1 and/or KIR3DL1 and HLA-B Bw4 80Ile on the development and/or functions of NK cells, and possibly CD8+ T cells, which may help to control viral set point.Early innate immune responses to HIV-1 Acute-phase proteins and cytokinesมีได้รับความเข้าใจเป็นเร็วที่สุดระบบภูมิคุ้มกันตอบสนองต่อการติดเชื้อเอชไอวี-1 โดยศึกษาผู้บริจาคพลาสม่าที่ติดเชื้อเอชไอวี-1 มา ตัวอย่างบ่อย ๆ ที่ถ่ายก่อนติดเชื้อ viraemia สูงสุดและ sero conversion57, 58 ตัวอย่างจากผู้บริจาคต่าง ๆ ได้สอดคล้องสัมพันธ์กับเวลาที่อาร์เอ็นเอไวรัสแรกตรวจ (100 สำเนาต่อมล.) (T0) แรกตรวจข้อสอบภูมิคุ้มกันตอบสนอง เกิดขึ้นบางครั้งก่อน T0 ถูกเพิ่มระดับบางระยะเฉียบพลันโปรตีน เช่นซีรั่มแอมีลอยด์ A (H. Kramer และ B. Kessler สื่อสาร) คลื่นการผลิตโปรตีนระยะเฉียบพลันร่วมกับการตอบสนองอย่างไร cytokine (อธิบายด้านล่าง) และการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในพลาสม่า viraemia การผลิตโปรตีนระยะเฉียบพลันสามารถจะถูกทริกเกอร์ โดย pro - อักเสบ cytokines (เช่น interleukin-1 (IL-1)) และ extrinsic ปัจจัยเช่น lipopolysaccharide (LPS) LPS เป็นอาสาในพลาสมาในระหว่างการติดเชื้อเอชไอวี-1 หรือ SIV เรื้อรัง และอาจได้มาจากแบคทีเรีย commensal ที่ translocate จาก lumen ไส้ต่อการลดลงของเชื้อเอชไอวี-1-ติดเชื้อลำไส้ CCR5 + T helper 17 cells21, 22, 59 เก็บ Immunostaining GALT ประสาทการตรวจชิ้นเนื้อจากผู้ป่วยติดเชื้อทั้งที่แสดงให้เห็นว่าระดับสูงของ cytokines pro-อักเสบกว่า tissues60 เพื่อสุขภาพเป็น viraemia เพิ่ม เพื่อทำระดับของ cytokines และ chemokines ในพลาสมา (FIG. 3) ระดับ IL-15 พิมพ์ฉันเฟอร (IFNs) และลิแกนด์ CXC chemokine 10 (CXCL10) เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว แต่ transiently IL-18, TNF, IFNγ และ IL-22 ยังเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว แต่มีNat Rev Immunol. Author manuscript; available in PMC 2011 June 21.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในทางตรงกันข้ามกับโรคอื่น ๆ ที่มีการติดเชื้อและมนุษย์เลือกสำหรับการนับพันปี HIV-1 เป็นเชื้อโรคใหม่ที่จะ humans45-47 ดังนั้นอิทธิพลของพันธุศาสตร์เจ้าภาพในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อเชื้อ HIV-1 การติดเชื้ออาจจะมีความชัดเจนมากขึ้น การค้นพบที่น่าทึ่งที่สุดในเรื่องนี้เป็น homozygosity ว่าสำหรับการลบฐานคู่ 32 CCR5 ซึ่ง abrogates สีหน้าปกป้องเกือบสมบูรณ์จากเอชไอวี -1 infection48 นอกจากนี้อัลลีล HLA HLA-B * 5701 * HLA-B 5703, HLA-B * 5801, HLA-B27 และ HLA-B51 ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมที่ดีของไวรัสและความก้าวหน้าช้าลงเพื่อ AIDS49 ส่วนหนึ่งเป็นเพราะ epitopes ได้รับการยอมรับโดยทีเซลล์ในบุคคลเหล่านี้มีความสำคัญกับภูมิภาคอนุรักษ์ของโปรตีน Gag ไวรัส (ดูด้านล่าง) study50 สมาคมจีโนมทั้งพบว่ามีอิทธิพลต่อการป้องกันที่แข็งแกร่งสำหรับความแตกต่างเบื่อหน่ายเดียว (SNP) ตั้งอยู่ 35 kilobases ต้นน้ำของสถานที่ HLA-C และได้รับการยืนยันความสัมพันธ์ของ HLA-B57 ที่มีจุดชุดไวรัสต่ำ นี้ HLA-C-เชื่อมโยง SNP อาจจะเกี่ยวข้องกับการแสดงออกในระดับต่ำของ HLA-C50 ซึ่งอาจส่งผลกระทบในทางกลับกันเซลล์ T หรือนักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) ในระหว่างการทำงานของเซลล์ที่ติดเชื้อ HIV-1 การติดเชื้อ ในทางตรงกันข้ามเชื้อบางส่วนของ HLA-B35 ที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินของโรคอย่างรวดเร็วโดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้า homozygous51 แม้ว่ากลไกไม่เข้าใจ.
จะได้รับการแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของตัวรับอิมมูโนเหมือนนักฆ่า KIR3DS1 และ KIR3DL1 - ที่ให้การเปิดใช้งานและยับยั้ง สัญญาณไปยังเซลล์ NK ตามลำดับ - ความก้าวหน้าของความล่าช้ากับโรคเอดส์ในบุคคลที่มีระดับ HLA ฉัน allotypes มีตัวแปร 80Ile ของ Bw4 motif52 ซึ่งมีความคิดที่จะเป็นแกนด์สำหรับ receptors53,54 เหล่านี้ การขยายตัวของเซลล์ NK ที่แสดง KIR3DS1 และ / หรือ KIR3DL1 ระหว่างเฉียบพลัน HIV-1 การติดเชื้อได้รับการปฏิบัติ แต่ถ้าบรรทัดฐาน Bw4 80Ile HLA-B present55 ซึ่งได้รับการสนับสนุนโดยข้อมูลในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าเซลล์ NK แสดง KIR3DS1 การควบคุมการติดเชื้อ HIV-1 การจำลองแบบได้อย่างมีประสิทธิภาพใน HLA-B-Bw4 80Ile แสดง cells56 เป้าหมาย เป็นไปได้ว่า KIR3DS1 ไกล่เกลี่ยการรับรู้ที่เฉพาะเจาะจงของเซลล์ที่ติดเชื้อ HIV โดยเซลล์ NK แม้ว่าลักษณะของแกนด์เป็นที่เข้าใจยาก ข้อสังเกตเหล่านี้อาจจะสะท้อนให้เห็นถึงอิทธิพลของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง KIR3DS1 และ / หรือ KIR3DL1 และ HLA-B Bw4 80Ile ในการพัฒนาและ / หรือการทำงานของเซลล์ NK และอาจเซลล์ CD8 + T ซึ่งอาจช่วยในการควบคุมจุดไวรัสชุด.
ต้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ เอชไอวี -1 โปรตีนเฟสเฉียบพลันและ cytokines
เข้าใจในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันระบบที่เก่าแก่ที่สุดเอชไอวี 1 การติดเชื้อได้รับการศึกษาได้รับจากการบริจาคพลาสม่าที่ได้รับการติดเชื้อ HIV-1 การติดเชื้อ ตัวอย่างที่พบบ่อยก่อนที่จะถูกนำมาติดเชื้อผ่าน viraemia สูงสุดและ Sero-conversion57,58 ตัวอย่างจากผู้บริจาคที่แตกต่างกันถูกจัดชิดเมื่อเทียบกับเวลาที่อาร์เอ็นเอไวรัสที่ตรวจพบเป็นครั้งแรก (100 ชุดต่อมิลลิลิตร) (T0) การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่ตรวจพบครั้งแรกที่เกิดขึ้นบางครั้งก็ก่อนที่จะ T0, การเพิ่มขึ้นของระดับของโปรตีนบางอย่างเฉียบพลันเฟสเช่นเซรั่ม amyloid A (เอชเครเมอและ B เคสเลอร์การสื่อสารส่วนบุคคล) คลื่นต่อไปของการผลิตโปรตีนเฉียบพลันเฟสใกล้เคียงกับการตอบสนองของไซโตไคน์ (อธิบายด้านล่าง) และเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วใน viraemia พลาสม่า การผลิตโปรตีนเฉียบพลันระยะที่สามารถเรียกโดย cytokines โปรอักเสบ (เช่น interleukin-1 (IL-1)) และจากปัจจัยภายนอกเช่น lipopolysaccharide (LPS) LPS สามารถตรวจพบในพลาสมาในระหว่างการติดเชื้อเรื้อรังที่ติดเชื้อ HIV-1 หรือ SIV และอาจจะมาจากเชื้อแบคทีเรีย commensal ที่โยกย้ายจากเซลล์ลำไส้ต่อไปนี้การพร่องของ HIV-1 ที่ติดเชื้อในลำไส้ CCR5 + T ผู้ช่วย 17 cells21,22,59 immunostaining ของขริบ GALT เก็บรวบรวมจากผู้ป่วยที่ติดเชื้ออย่างรุนแรงพบว่ามีระดับที่สูงขึ้นของ cytokines โปรอักเสบกว่า tissues60 มีสุขภาพดี.
ขณะที่การเพิ่มขึ้นของ viraemia เพื่อทำระดับของ cytokines และ chemokines ในพลาสม่า (มะเดื่อ. 3) ระดับของ IL-15, ประเภทฉัน interferons (IFNs) และแกนด์ CXC chemokine-10 (CXCL10) เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว แต่ transiently IL-18, TNF, IFNγและ IL-22 ยังเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว แต่
Nat Rev Immunol ที่เขียนด้วยลายมือผู้เขียน; ที่มีอยู่ในพีเอ็มซี 21 มิถุนายน 2011

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในทางตรงกันข้ามกับที่ติดเชื้อ และเชื้อโรคอื่น ๆเลือกมนุษย์นับพันปี พบเป็นเชื้อใหม่ humans45 – 47 ดังนั้น อิทธิพลของพันธุกรรมของโฮสต์ในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้ออาจจะชัดเจนมากขึ้น ที่สุดละครหาในเรื่องนี้คือ homozygosity สำหรับการลบ 32 คู่เบสในการทำปฏิกิริยา ซึ่ง abrogates ของการแสดงออกป้องกันเกือบทั้งหมดจากเชื้อเอชไอวี infection48 . นอกจากนี้ การต 5701 อัลลีล hla-b * , * * 5801 hla-b 5703 hla-b , hla-b27 hla-b51 , และทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมที่ดีของไวรัสและความก้าวหน้าช้า aids49 ส่วนหนึ่งเนื่องจากผู้ป่วย ได้รับการยอมรับจากเซลล์ T ในบุคคลเหล่านี้จะเน้นบริเวณอนุรักษ์ของโปรตีน gag ของไวรัส ( ดูด้านล่าง )สมาคม genome-wide study50 พบอิทธิพลป้องกันที่แข็งแกร่งสำหรับ polymorphism ( SNP ) ซิงเกิลนิวคลีโอไทด์ตั้งอยู่ 35 กิโลเบส upstream ของเด็กตน และยืนยันว่า สมาคม hla-b57 ที่มีจุดตั้งไวรัสน้อย นี้ hla-c-linked SNP อาจจะเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของ hla-c50 น้อย ,ซึ่งอาจจะส่งผลกระทบต่อธรรมชาติ ทีเซลล์หรือเซลล์นักฆ่า ( NK ) ฟังก์ชันในการติดเชื้อ ในทางตรงกันข้าม บางชนิดย่อยของ hla-b35 เกี่ยวข้องกับโรคก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว โดยเฉพาะถ้า homozygous51 แม้ว่ากลไก
ไม่เข้าใจจะได้รับการแสดงให้เห็นว่าสีหน้าของนักฆ่าและอิมมูโนโกลบูลินเหมือนตัวรับ kir3ds1 kir3dl1 - ซึ่งส่งสัญญาณกระตุ้นและยับยั้ง NK เซลล์ ตามลำดับ - ความล่าช้าของโรคเอดส์ในแต่ละมาตรา ผม allotypes ที่มีตัวแปร 80ile ของระหว่าง motif52 ซึ่งคิดเป็นลิแกนด์เหล่านี้ receptors53,54 .การขยายตัวของ ? NK cells ที่แสดง kir3ds1 และ / หรือ kir3dl1 ในระหว่างการติดเชื้อเฉียบพลันได้รับการตรวจสอบ แต่ถ้า hla-b BW4 80ile แม่ลายเป็น present55 ซึ่งได้รับการสนับสนุนโดยการข้อมูลแสดงให้เห็นว่า NK เซลล์แสดง kir3ds1 ควบคุมไม่ซ้ำได้อย่างมีประสิทธิภาพใน hla-b ระหว่าง cells56 80ile แสดงเป้าหมายเป็นไปได้ว่า kir3ds1 mediates รับรู้ของผู้ติดเชื้อเอดส์ โดยเฉพาะเซลล์ NK เซลล์ แม้ว่าลักษณะที่แน่นอนของลิแกนด์คือ เปรียว ข้อสังเกตเหล่านี้อาจสะท้อนให้เห็นถึงอิทธิพลของอันตรกิริยาระหว่าง kir3ds1 และ / หรือ kir3dl1 hla-b BW4 และ 80ile ในการพัฒนาและ / หรือฟังก์ชันของ ? NK cells และเซลล์ CD8 T เป็นไปได้ซึ่งอาจช่วยในการควบคุมจุด
ชุดไวรัสแหล่งโปรตีนภูมิคุ้มกันตอบสนองเร็วในระยะเฉียบพลันและ cytokines
ลึกลงไปเร็วระบบภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อได้รับได้โดยการศึกษาพลาสมาผู้บริจาคที่ได้รับการติดเชื้อ ตัวอย่างบ่อย ถ่ายก่อนที่จะมีการติดเชื้อ ผ่าน viraemia สูงสุดและ sero-conversion57,58 .ตัวอย่างจากผู้บริจาคที่แตกต่างกัน ชิดสัมพันธ์กับเวลาที่ไวรัส RNA เป็นครั้งแรกที่ตรวจพบ ( 100 แผ่นต่อมิลลิลิตร ) ( t0 ) ครั้งแรกที่ตรวจพบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ , เกิดขึ้นบางครั้งก่อนที่ t0 , เพิ่มขึ้นในระดับของโปรตีนระยะเฉียบพลัน เช่น เซรั่มแอมีลอยด์ ( เอช เครเมอร์ และ บี เคสเลอร์ , การสื่อสารส่วนบุคคล )คลื่นต่อไปของการผลิตไซโตไคน์โปรตีนระยะเฉียบพลันประจวบเหมาะกับการตอบสนอง ( อธิบายด้านล่าง ) และเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในพลาสมา viraemia . การผลิตระยะเฉียบพลันโปรตีนสามารถถูกทริกเกอร์ โดย Pro - อักเสบชนิด ( เช่น interleukin-1 ( IL-1 ) และจากปัจจัยภายนอก เช่น สีดำเข้ม ( หล่อลื่น )สเปรย์หล่อลื่นจะตรวจพบในพลาสม่าในระหว่างการติดเชื้อเรื้อรังและเชื้อ SIV ด้วย หรืออาจจะมาจากที่อยู่แบบพึ่งพาอาศัยกัน แบคทีเรียที่สามารถโยกย้ายจากลำไส้ลูเมนต่อการทำปฏิกิริยา hiv-1-infected ลำไส้ช่วยที 17 cells21,22,59 . immunostaining ของ Galt จึงรวบรวมจากผู้ป่วยติดเชื้ออย่างรุนแรง พบว่าระดับที่สูงขึ้นของการศึกษา pro-inflammatory มากกว่า
tissues60 มีสุขภาพดี