Estriol (E3) is produced in high co

Estriol (E3) is produced in high concentrations by the fetoplacental unit during pregnancy and accounts for almost 90% of all estrogens produced during pregnancy (Soldan et al., 2003; Tulchinsky et al., 1972). Estriol is not present in non-pregnant females. The immunological effects of E3 have not been well characterized and it is assumed that the effects of E3 are broadly the same as E2 because both estrogens signal through the same ERs (Voskuhl, 2011). Much of the research on the immunological effects of E3 has been based on studies of multiple sclerosis (MS) in patients and animal models of MS, such as experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Treatment of female MS patients or male EAE mice with doses of E3 that produce pregnancy levels in circulation significantly lowers proinflammatory cytokine production (e.g., TNF-α and IFN-γ), increases anti-inflammatory cytokines (e.g., IL-5), reduces numbers of CD4+ and CD8+ T cells, increases autoantibody responses, and increases proportions of CD19+ B cells in circulation (Kim et al., 1999; Liu et al., 2003; Palaszynski et al., 2004b; Sicotte et al., 2002; Soldan et al., 2003). In female mice, induction of EAE causes DCs from E3-treated mice to develop a tolerogenic phenotype, in which there is upregulation of activation and costimulatory surface markers, including inhibitory PD-L1, reduction of proinflammatory transcripts (i.e., IL-12 and IL-6 mRNA), and increased expression of anti-inflammatory transcripts (i.e., TGF-β and IL-10 mRNA) (Papenfuss et al., 2011). Adoptive transfer of DCs from E3-treated females prior to induction of EAE provides protection against development of disease by causing Th2-biased immune responses (Papenfuss et al., 2011). Stimulation of T cells from E3-treated EAE mice with myelin basic protein induces elevated production of the anti-inflammatory cytokine, IL-10 (Kim et al., 1999). The effects of E3 on T cell function are mediated by reduced degradation of IκB leading to inhibition of NF-κB activity and reduced concentrations of proinflammatory cytokines (Zang et al., 2002). Estriol treatment also reduces concentrations of matrix metalloproteinase 9 in EAE mice, which likely contributes to reduced infiltration of monocytes and inflammatory T cells into the central nervous system (CNS) (Gold et al., 2009). Estriol, like E2, stimulates antibody production against innocuous antigens (Ding and Zhu, 2008), which is likely one factor contributing to heightened humoral immunity during pregnancy.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Estriol (E3) ผลิตในความเข้มข้นสูง โดยหน่วย fetoplacental ในระหว่างตั้งครรภ์และเกือบ 90% ของโทษทั้งหมดที่ผลิตในระหว่างตั้งครรภ์ (Soldan et al. 2003 Tulchinsky et al. 1972) ไม่มี estriol ในเพศหญิงที่ไม่ตั้งครรภ์ ผลภูมิคุ้มกันของ E3 มีไม่ได้ด้วยลักษณะ และจะถือว่า ผลกระทบของ E3 มีอย่างกว้างขวางเหมือนกับ E2 เพราะ estrogens ทั้งสัญญาณผ่าน ERs เดียวกัน (Voskuhl, 2011) มากของการวิจัยเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันผลกระทบของ E3 ได้ถูกใช้ในการศึกษาของหลายเส้นโลหิตตีบ (MS) ในผู้ป่วยและรูปสัตว์ของ MS เช่นโรคสมองอักเสบภูมิทดลอง (EAE) รักษาผู้ป่วย MS ที่หญิงหรือชาย EAE เมาส์ ด้วยปริมาณของผลิตตั้งครรภ์ระดับในการหมุนเวียนอย่างมีนัยสำคัญลด proinflammatory ผลิต cytokine ( เช่น TNF-αและ IFN-γ), E3 เพิ่มไซโตไคน์อักเสบ (เช่น IL-5), ลดจำนวนเซลล์ CD4 + และเซลล์ CD8 + T เพิ่มการตอบสนอง autoantibody และเพิ่มสัดส่วนของเซลล์ CD19 + B ในการไหลเวียน (Kim et al. 1999 Liu et al. 2003 Palaszynski et al. 2004b Sicotte et al. 2002 Soldan et al. 2003) ในหนูเพศหญิง การเหนี่ยวนำของ EAE ทำให้ DCs จาก E3 ถือว่าหนูจะพัฒนาเป็นกนิ tolerogenic ที่มี upregulation เปิดใช้งานและเครื่องหมายผิว costimulatory รวมทั้งยับยั้ง PD-L1 ของ proinflammatory บันทึก (เช่น IL-12 และ mRNA IL-6), และลดเพิ่มนิพจน์ของบันทึกที่ต้านการอักเสบ (เช่น TGF-βและ IL-10 mRNA) (Papenfuss et al. 2011) โอนย้ายมูลนิธิฯ ของ DCs จาก E3 ถือเพศเมียก่อนการเหนี่ยวนำของ EAE ช่วยป้องกันการพัฒนาของโรค โดยก่อให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันลำเอียง Th2 (Papenfuss et al. 2011) กระตุ้นเซลล์ T จากหนูถือว่า E3 EAE มีโปรตีนแสดงถึงพื้นฐานก่อให้เกิดการยกระดับการผลิตของ cytokine ต้านการอักเสบ IL-10 (Kim et al. 1999) ผลกระทบของ E3 T เซลล์ฟังก์ชันมีการไกล่เกลี่ย โดยการลดลงของ IκB ที่นำไปสู่การยับยั้ง NF κB กิจกรรมและลดความเข้มข้นของไซโตไคน์ proinflammatory (Zang et al. 2002) รักษา estriol ยังช่วยลดความเข้มข้นของ matrix metalloproteinase 9 ใน EAE หนู ซึ่งอาจก่อให้เกิดการแทรกซึมลด monocytes และอักเสบ T เซลล์ในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) (ทอง et al. 2009) Estriol เช่น E2 กระตุ้นการผลิตแอนติบอดีต่อแอนติเจน (ดิงและ Zhu, 2008), ซึ่งอาจเป็นปัจจัยหนึ่งที่เอื้อต่อการคิดริเริ่ม humoral ภูมิคุ้มกันในระหว่างตั้งครรภ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

estriol (E3) ที่ผลิตในความเข้มข้นสูงโดยหน่วย fetoplacental ในระหว่างตั้งครรภ์และบัญชีสำหรับเกือบ 90% ของ estrogens ทั้งหมดที่ผลิตในระหว่างตั้งครรภ์ (Soldan et al, 2003;.. Tulchinsky, et al, 1972) estriol ไม่อยู่ในเพศหญิงที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ ผลกระทบของระบบภูมิคุ้มกันของ E3 ยังไม่ได้รับความโดดเด่นเป็นอย่างดีและมันจะสันนิษฐานว่าผลกระทบของ E3 เป็นวงกว้างเช่นเดียวกับ E2 เพราะทั้งสอง estrogens สัญญาณผ่าน ERs เดียวกัน (Voskuhl 2011) มากของการวิจัยเกี่ยวกับผลกระทบของระบบภูมิคุ้มกันของ E3 ที่ได้รับจากการศึกษาของหลายเส้นโลหิตตีบ (MS) ในผู้ป่วยและรูปแบบของ MS สัตว์เช่นไขสันหลัง autoimmune ทดลอง (EAE) การรักษาผู้ป่วยโรค MS หญิงหรือหนู EAE ชายที่มีปริมาณของงาน E3 ที่ผลิตในระดับที่ตั้งครรภ์ในการไหลเวียนอย่างมีนัยสำคัญช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ proinflammatory (เช่น TNF-αและ IFN-γ) เพิ่ม cytokines ต้านการอักเสบ (เช่น IL-5) ลด ตัวเลขของ CD4 + และ CD8 + T เซลล์เพิ่มการตอบสนอง autoantibody และเพิ่มสัดส่วนของเซลล์ CD19 + B ในการไหลเวียน (Kim et al, 1999;.. หลิว et al, 2003;. Palaszynski, et al, 2004b. Sicotte et al, 2002; Soldan et al., 2003) ในหนูเพศหญิง, การเหนี่ยวนำของ EAE ทำให้เกิด DCs จากหนู E3 ที่ได้รับการพัฒนาฟีโนไทป์ tolerogenic ซึ่งมี upregulation การเปิดใช้งานและพื้นผิว costimulatory เครื่องหมายรวมทั้งยับยั้ง PD-L1, การลดลงของยีนที่ proinflammatory (เช่น IL-12 และ IL -6 mRNA) และการแสดงออกของยีนที่เพิ่มขึ้นของการต้านการอักเสบ (เช่น TGF-βและ IL-10 mRNA) (Papenfuss et al. 2011) การถ่ายโอนบุญธรรมของพลจากหญิง E3 รับการรักษาก่อนที่จะมีการชักนำของ EAE ให้การป้องกันการพัฒนาของโรคโดยก่อให้เกิด Th2 ลำเอียงการตอบสนองภูมิคุ้มกัน (Papenfuss et al. 2011) การกระตุ้นของเซลล์ T จาก E3 รับการรักษาหนู EAE กับโปรตีนพื้นฐานไมอีลินก่อให้เกิดการผลิตสูงของไซโตไคน์ต้านการอักเสบ, IL-10 (Kim et al., 1999) ผลของงาน E3 ในการทำงานของเซลล์ T เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยลดการเสื่อมสภาพของIκBที่นำไปสู่​​การยับยั้งของกิจกรรม NF-κBและความเข้มข้นของ proinflammatory cytokines ที่ลดลง (หนองแซง et al., 2002) การรักษา estriol ยังช่วยลดความเข้มข้นของเมทริกซ์ metalloproteinase 9 ในหนู EAE ซึ่งน่าจะก่อให้เกิดการลดการแทรกซึมของ monocytes และ T เซลล์อักเสบในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) (ทอง et al., 2009) estriol เช่น E2, ช่วยกระตุ้นการผลิตแอนติบอดีต่อแอนติเจนอันตราย (Ding จู้และ 2008) ซึ่งน่าจะเป็นหนึ่งปัจจัยที่เอื้อต่อความคิดริเริ่มการสร้างภูมิคุ้มกันของร่างกายในระหว่างตั้งครรภ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

estriol ( E3 ) ที่ความเข้มข้นสูง โดยหน่วย fetoplacental ในระหว่างการตั้งครรภ์และบัญชีสำหรับเกือบ 90% ของเอสโตรเจนที่ผลิตในระหว่างตั้งครรภ์ ( สุลต่านแห่งอียิปต์ soudan et al . , 2003 ; tulchinsky et al . , 1972 ) estriol ไม่อยู่ในหญิงตั้งครรภ์ไม่ ผลทางภูมิคุ้มกันวิทยาของ E3 ได้ด้วยลักษณะ และสันนิษฐานว่าเป็นผลจากงาน E3 เป็นวงกว้างเหมือน E2 เพราะสัญญาณทั้งเอสโตรเจนผ่าน ERS เดียวกัน ( voskuhl , 2011 ) มากของการวิจัยเกี่ยวกับผลทางภูมิคุ้มกันวิทยาของ E3 ได้รับขึ้นอยู่กับการศึกษาของหลายเส้นโลหิตตีบ ( MS ) ในผู้ป่วยและสัตว์รุ่นของ MS เช่นทดลอง autoimmune บาปเคราะห์ ( ยัง ) การรักษาของผู้ป่วย MS หญิงหรือชายยังหนูด้วย ( E3 ที่ผลิตระดับการตั้งครรภ์ในการหมุนเวียนทางลดการผลิตไซโตไคน์ proinflammatory ( เช่น เม็ดเลือดขาวและα IFN - γ ) เพิ่มสารต้านการอักเสบ ( เช่น il-5 ) ลดจำนวน CD4 + และ CD8 + T cells , เพิ่มการตอบสนอง autoantibody และเพิ่มสัดส่วนของ cd19 + B เซลล์ในการไหลเวียน ( Kim et al . , 1999 ; Liu et al . , 2003 ; palaszynski et al . , 2004b ; sicotte et al . , 2002 ; สุลต่านแห่งอียิปต์ soudan et al . , 2003 ) ในหนูตัวเมีย การชักนำให้เกิดการควบคุมจาก E3 ยังถือเมาส์เพื่อพัฒนาการ tolerogenic ซึ่งมีการกระตุ้นและเครื่องหมาย costimulatory ระหว่างพื้นผิว รวมทั้ง pd-l1 ยับยั้งการ proinflammatory ต้นฉบับ ( เช่น บี - เซลล์สร้าง mRNA ) และเพิ่มการแสดงออกของยีนต้านการอักเสบ ( เช่น tgf และยีนบีตา - เตอร์ ) ( papenfuss et al . , 2011 ) โอนบุญธรรมของ DCS จาก E3 ถือว่าผู้หญิงก่อนการยังให้การป้องกันการพัฒนาของโรค โดยก่อให้เกิด th2 ลำเอียงระบบภูมิคุ้มกัน ( papenfuss et al . , 2011 ) กระตุ้นเซลล์ T จาก E3 ถือว่ายังหนูที่มีเยื่อไมอีลินโปรตีนพื้นฐานเร่งยกระดับการผลิตของไซโตไคน์การอักเสบเตอร์ ( Kim et al . , 1999 ) ผลของงาน E3 ในหน้าที่ของเซลล์ t เป็นคนกลาง โดยลดการสลายตัวของฉันκ B ายับยั้ง NF - κ B กิจกรรมและลดความเข้มข้นของ proinflammatory cytokines ( Zang et al . , 2002 ) estriol บำบัดยังช่วยลดความเข้มข้นของเมทริกซ์เปปไทด์ฮอร์โมน 9 ในยัง หนู ซึ่งอาจก่อให้เกิดการลดการแทรกซึมของโมโนไซทและอักเสบ T เซลล์ในระบบประสาทส่วนกลาง ( CNS ) ( ทอง et al . , 2009 ) estriol เหมือน E2 , กระตุ้นการสร้างแอนติบอดีต่อแอนติเจนไม่มีโทษ ( Ding Zhu , 2551 ) ซึ่งอาจเป็นปัจจัยหนึ่งที่เอื้อต่อความคุ้มกัน humoral ในระหว่างการตั้งครรภ์