A pathological hallmark of ALS is t

A pathological hallmark of ALS is the presence of cytoplasmic inclusions or protein
aggregates in affected motor neurons [2], suggesting that impairment of protein degradation
plays a role in the disease process. Unlike mitotic cells, which are able to clear aggregates of
intracellular proteins through their dilution or asymmetric distribution during cell division [3],
postmitotic neurons rely on two major pathways of protein degradation for aggregate removal:
the ubiquitin-proteasome system (UPS) and autophagy-associated lysosomal degradation.
Whereas the UPS mostly mediates the degradation of short-lived proteins conjugated with
ubiquitin, the autophagy-based system preferentially targets long-lived proteins and damaged
organelles [4]. Dysfunction of these two pathways has been implicated in the pathogenesis of
various neurodegenerative diseases including ALS [4].
Although the precise role of autophagy in the pathogenesis of ALS is still under
controversy, emerging evidence supports the notion that defects in autophagic flux may
contribute to the demise of motor neurons and disease progression in ALS [5]. Various stages
of the autophagy-dependent lysosomal degradation of protein aggregates may be impaired in
individuals with this disease. In this review, we summarize the case for a potential role of
autophagic dysfunction in the pathogenesis of ALS.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ยังจัดเตรียมทางพยาธิวิทยาคือการรวม cytoplasmic หรือโปรตีนเพิ่มใน neurons มอเตอร์ได้รับผลกระทบ [2], แนะนำที่ผลของการย่อยสลายโปรตีนบทบาทในกระบวนการของโรค ซึ่งแตกต่างจากเซลล์ mitotic ซึ่งเป็นแหล่งรวมข้อมูลของโปรตีน intracellular ผ่านการเจือจางหรือ asymmetric กระจายในระหว่างการแบ่งเซลล์ [3],postmitotic neurons พึ่งหลักสองหลักของโปรตีนย่อยสลายสำหรับรวม:ระบบ ubiquitin proteasome (UPS) และการเชื่อมโยง autophagy ย่อยสลาย lysosomalในขณะที่ UPS ส่วนใหญ่ mediates ย่อยสลายของอาชญา โปรตีนกลวงด้วยubiquitin ระบบ autophagy ใช้โน้ต long-lived โปรตีนเป้าหมาย และความเสียหายorganelles [4] บกพร่องของมนต์เหล่านี้สองมีการเกี่ยวข้องในพยาธิกำเนิดของโรค neurodegenerative ต่าง ๆ รวมถึงยัง [4]แม้ว่าบทบาทชัดเจนของ autophagy ในพยาธิกำเนิดของยังจะยังคงต่ำกว่าถกเถียง ใหม่หลักฐานสนับสนุนความคิดที่บกพร่องในฟลักซ์ autophagic อาจช่วยให้ลูกของ neurons มอเตอร์และความก้าวหน้าของโรคในยัง [5] ขั้นตอนต่าง ๆของการสลายตัวขึ้นอยู่กับ autophagy lysosomal โปรตีน เพิ่มอาจมีความบกพร่องทางด้านในบุคคลที่ มีโรคนี้ ในบทความนี้ เราได้สรุปกรณีบทบาทศักยภาพของชวน autophagic ในพยาธิกำเนิดของยัง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

จุดเด่นพยาธิสภาพของ ALS
คือการปรากฏตัวของการรวมนิวเคลียสหรือโปรตีนมวลรวมได้รับผลกระทบในมอเตอร์เซลล์[2]
แนะนำการด้อยค่าของการย่อยสลายโปรตีนที่มีบทบาทในกระบวนการโรค ซึ่งแตกต่างจากเซลล์ทิคส์ซึ่งสามารถที่จะล้างมวลรวมของโปรตีนในเซลล์ผ่านการกระจายการเจือจางหรือไม่สมมาตรของพวกเขาในระหว่างการแบ่งตัวของเซลล์ [3], เซลล์ประสาท postmitotic พึ่งพาสองทางเดินที่สำคัญของการย่อยสลายโปรตีนสำหรับการกำจัดรวม: ระบบ ubiquitin-proteasome (UPS) และ autophagy การย่อยสลาย lysosomal -associated. ขณะที่ยูพีเอสส่วนใหญ่ไกล่เกลี่ยการย่อยสลายของโปรตีนสั้นผันกับubiquitin ระบบ autophagy ตามเป้าหมายพิเศษโปรตีนระยะยาวและความเสียหายorganelles [4] ความผิดปกติของทั้งสองทางเดินมีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดโรคของโรคเกี่ยวกับระบบประสาทต่างๆรวมทั้ง ALS [4]. แม้ว่าบทบาทที่แม่นยำของ autophagy ในการเกิดโรคของ ALS ยังอยู่ภายใต้ความขัดแย้งหลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่ที่สนับสนุนความคิดที่ว่าข้อบกพร่องในการไหลของautophagic พฤษภาคมนำไปสู่การตายของเซลล์ประสาทยนต์และความก้าวหน้าของโรคในโรค ALS [5] ขั้นตอนต่างๆของการย่อยสลาย lysosomal autophagy ขึ้นอยู่กับมวลของโปรตีนอาจด้อยค่าในบุคคลที่มีโรคนี้ ในการทบทวนนี้เราสรุปกรณีสำหรับบทบาทที่อาจเกิดขึ้นจากความผิดปกติของการเกิดโรคใน autophagic ของโรค ALS

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

จุดเด่นคือการปรากฏตัวของโรค ALS หรือโปรตีนชนิดนี้มีผลต่อเซลล์ประสาทในมวลรวม
[ 2 ] แนะนำว่า การสลายของโปรตีน
บทบาทในการเป็นโรค ซึ่งแตกต่างจากเซลล์ไมโทติก ซึ่งสามารถรวบรวมชัดเจนของโปรตีนภายในเซลล์ผ่าน
เจือจางหรือการแจกแจงแบบไม่สมมาตรของพวกเขาในระหว่างการแบ่งเซลล์ [ 3 ] ,
postmitotic เซลล์ประสาทพึ่งพาสองแนวทางหลักของโปรตีน การรวมเอา :
โปรตีเ ซมระบบยูบิควิติน ( UPS ) และอ ต้ฟาจีเกี่ยวข้อง lysosomal การสลายตัว .
ส่วน UPS ส่วนใหญ่ mediates การสลายตัวของโปรตีนและช่วงสั้น ๆด้วย
ข้างนอก , อ ต้ฟาจีที่ใช้ระบบ preferentially จีรัง และความเสียหายของโปรตีนเป้าหมาย
[ 4 ]ความผิดปกติของทั้งสองแนวทางที่ถูกพาดพิงถึงในพยาธิกำเนิดของโรค Neurodegenerative
ต่างๆรวมทั้ง ALS [ 4 ] .
ถึงแม้ว่าแม่นบทบาทอ ต้ฟาจีในพยาธิกำเนิดของ ALS ยังอยู่ภายใต้
การโต้เถียงที่เกิดขึ้นใหม่หลักฐานสนับสนุนความคิดว่าข้อบกพร่องใน autophagic กระแสความอาจ
นำไปสู่การตายของเซลล์ประสาทมอเตอร์และโรค ALS ความก้าวหน้าใน [ 5 ] ต่างๆขั้นตอน
อ ต้ฟาจีขึ้นของ lysosomal การสลายตัวของกลุ่มโปรตีนอาจจะบกพร่องใน
บุคคลกับโรคนี้ ในการทบทวนนี้เราสรุปกรณีบทบาทศักยภาพ
autophagic ความผิดปกติในโรค ALS