he challenges encountered in develo

he challenges encountered in developing applications of antisense technologies are numerous: enhanced stability, efficient delivery, identification of selective sites in the target RNAs, and minimization of off-target effects.

Nuclease attack: To inhibit translation, the antisense oligonucleotides must reach the interior of the cell unaltered. That ability depends upon stability of the oligonucleotide toward extra and intracellular enzymes. Combating nuclease attack is one of the prime requirements for maintaining the efficiency of antisense agents. Natural phosphodiester oligodeoxynucleotides (or oligoribonucleotides) are quickly digested by nucleases both in vitro and in vivo and thus the overall activity of antisense is compromised. A vast number of chemically-modified nucleotides have been used in antisense experiments; fortunately it has been found that the chemical modification usually helps antisense molecules circumvent nuclease digestion.4, 6, 10

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความท้าทายของเขาที่พบในการพัฒนาโปรแกรมประยุกต์ antisense เทคโนโลยีมีมากมาย: เพิ่มความมั่นคง จัดส่งที่มีประสิทธิภาพ รหัสของงานเป้าหมาย RNAs และการลดของผลออกจากเป้าหมายNuclease โจมตี: ยับยั้งแปล antisense oligonucleotides ต้องถึงภายในของเซลล์ที่ไม่ได้เปลี่ยนแปลง ความสามารถที่ขึ้นเสถียรภาพของ oligonucleotide ต่อเอนไซม์เสริม และ intracellular ต่อสู้โจมตี nuclease เป็นหนึ่งความสำคัญสำหรับการรักษาประสิทธิภาพของตัวแทน antisense ธรรมชาติ phosphodiester oligodeoxynucleotides (หรือ oligoribonucleotides) ได้อย่างรวดเร็วต้อง โดย nucleases ทั้งในหลอดทดลอง และในสัตว์ทดลอง และทำ กิจกรรมโดยรวมของ antisense ถูกละเมิด จำนวนนิวคลีโอไทด์ที่ปรับเปลี่ยนสารเคมีมากมายถูกนำมาใช้ในการทดลอง antisense โชคดีจะพบว่า การเปลี่ยนแปลงทางเคมีจะช่วย antisense โมเลกุลหลีกเลี่ยง nuclease digestion.4, 6, 10

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เขาพบความท้าทายในการพัฒนาโปรแกรมของเทคโนโลยี antisense เป็นจำนวนมาก: เพิ่มเสถียรภาพการส่งมอบที่มีประสิทธิภาพ, บัตรประจำตัวของเว็บไซต์ที่เลือกใน RNAs เป้าหมายและลดผลกระทบนอกเป้าหมาย. โจมตี Nuclease: เพื่อยับยั้งการแปล oligonucleotides antisense ต้องถึงภายในของ เซลล์ไม่เปลี่ยนแปลง ความสามารถที่จะขึ้นอยู่กับความมั่นคงของ oligonucleotide ที่มีต่อเอนไซม์พิเศษและภายในเซลล์ การต่อต้านการโจมตีนิวเป็นหนึ่งในความต้องการที่สำคัญสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพของตัวแทน antisense oligodeoxynucleotides phosphodiester ธรรมชาติ (หรือ oligoribonucleotides) จะถูกย่อยสลายได้อย่างรวดเร็วโดย nucleases ทั้งในหลอดทดลองและในร่างกายและทำให้กิจกรรมโดยรวมของ antisense ถูกบุกรุก จำนวนมากมายของนิวคลีโอเคมีแก้ไขได้ถูกนำมาใช้ในการทดลอง antisense; โชคดีที่จะได้รับพบว่าดัดแปลงทางเคมีจะช่วยโมเลกุล antisense หลีกเลี่ยง digestion.4 นิว, 6, 10

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เขาพบความท้าทายในการพัฒนาโปรแกรมประยุกต์เทคโนโลยี antisense มากมาย : ปรับปรุงเสถียรภาพ การจัดส่งที่มีประสิทธิภาพ การเลือกเว็บไซต์ในเป้าหมาย RNAs และการปิดผลเป้าหมาย

นิวเคลียสโจมตี : ยับยั้งแปล , antisense โอลิโกนิวคลีโอไทด์ต้องถึงภายในเซลล์ที่ไม่เปลี่ยนแปลง .ความสามารถขึ้นอยู่กับเสถียรภาพของเอนไซม์ภายในเซลล์ ซึ่งต่อพิเศษ . การต่อสู้กับนิวเคลียสโจมตีเป็นหนึ่งในความต้องการที่สำคัญสำหรับการรักษาประสิทธิภาพของตัวแทน antisense .ฟ โฟไดเ เตอร์ oligodeoxynucleotides ธรรมชาติ ( หรือ oligoribonucleotides ) ได้อย่างรวดเร็วย่อย nucleases ทั้งในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลอง และดังนั้น ภาพรวมกิจกรรมของ antisense ถูกละเมิด จํานวนมากได้ถูกใช้ในการดัดแปรทางเคมีนิวคลีโอไทด์ antisense ทดลองโชคดีที่ได้พบว่า การดัดแปลงทางเคมีมักจะช่วยหลบเลี่ยงการย่อยโมเลกุลของ antisense นิวเคลียส . 4 , 6 , 10