Cytoadhesion of Plasmodium falcipar

Cytoadhesion of Plasmodium falciparum infected erythrocytes to gC1qR has been associated with severe malaria, but the parasite ligand involved is currently unknown. To assess if binding to gC1qR is mediated through the P. falciparum erythrocyte membrane protein 1 (PfEMP1) family, we analyzed by static binding assays and qPCR the cytoadhesion and var gene transcriptional profile of 86 P. falciparum isolates from Mozambican children with severe and uncomplicated malaria, as well as of a P. falciparum 3D7 line selected for binding to gC1qR (Pf3D7gC1qR). Transcript levels of DC8 correlated positively with cytoadhesion to gC1qR (rho = 0.287, P = 0.007), were higher in isolates from children with severe anemia than with uncomplicated malaria, as well as in isolates from Europeans presenting a first episode of malaria (n = 21) than Mozambican adults (n = 25), and were associated with an increased IgG recognition of infected erythrocytes by flow cytometry. Pf3D7gC1qR overexpressed the DC8 type PFD0020c (5.3-fold transcript levels relative to Seryl-tRNA-synthetase gene) compared to the unselected line (0.001-fold). DBLβ12 from PFD0020c bound to gC1qR in ELISA-based binding assays and polyclonal antibodies against this domain were able to inhibit binding to gC1qR of Pf3D7gC1qR and four Mozambican P. falciparum isolates by 50%. Our results show that DC8-type PfEMP1s mediate binding to gC1qR through conserved surface epitopes in DBLβ12 domain which can be inhibited by strain-transcending functional antibodies. This study supports a key role for gC1qR in malaria-associated endovascular pathogenesis and suggests the feasibility of designing interventions against severe malaria targeting this specific interaction.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เม็ดเลือดแดงติดเชื้อ falciparum Cytoadhesion พลาสโมเดียมการ gC1qR ได้เชื่อมโยงกับโรคมาลาเรียอย่างรุนแรง แต่ลิแกนด์ปรสิตที่เกี่ยวข้องเป็นที่รู้จักในปัจจุบัน การประเมินถ้าผูกกับ gC1qR เป็นสื่อผ่านโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ของเม็ดเลือดแดงของ P. falciparum 1 (PfEMP1) ครอบครัว เราวิเคราะห์ โดย assays คงผูกพันและ qPCR cytoadhesion และ var ยีน transcriptional โปรไฟล์ ของ 86 P. falciparum แยกจากเด็ก Mozambican กับโรคมาลาเรียอย่างรุนแรง และไม่ยุ่งยาก เช่นเดียว กับ P. falciparum 3D 7 เส้นสำหรับผูกกับ gC1qR (Pf3D7gC1qR) DC8 ระดับเสียงบรรยายมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับ cytoadhesion กับ gC1qR (rho = 0.287, P = 0.007) สูงในการแยกจากเด็กที่มีโรคโลหิตจางรุนแรงกว่าด้วยโรคมาลาเรียที่ไม่ยุ่งยาก เช่น ในแยกจากชาวยุโรปนำเสนอเป็นตอนแรกของมาลาเรีย (n = 21) กว่าผู้ใหญ่ Mozambican (n = 25), และสัมพันธ์กับการรับรู้ IgG ที่เพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดแดงที่ติดเชื้อ โดยการตรวจวิเคราะห์เซลล์ไหล Pf3D7gC1qR overexpressed ชนิด DC8 PFD0020c (เสียงบรรยาย 5.3-fold ระดับสัมพันธ์กับยีน Seryl-ป้องกันสลาย-synthetase) เมื่อเทียบกับไม่บรรทัด (0.001-fold) DBLβ12 จาก PFD0020c กับ gC1qR ใน assays ELISA คะแนนรวม และโพลีแอนติบอดี้กับโดเมนนี้ได้มีการยับยั้งผูกกับ gC1qR Pf3D7gC1qR และสี่ Mozambican P. falciparum แยก 50% ผลของเราแสดงว่า ชนิด DC8 PfEMP1s ผูกกับ gC1qR ผ่านภัตผิว epitopes ในโดเมน DBLβ12 ซึ่งสามารถยับยั้ง โดยแอนติบอดีทำลายสถิติความเครียดทำงาน ไกล่เกลี่ย การศึกษานี้สนับสนุนมีบทบาทสำคัญสำหรับ gC1qR ใน endovascular เกี่ยวข้องมาลาเรียพยาธิ และแนะนำความเป็นไปได้ของการออกแบบการแทรกแซงกับโรคมาลาเรียอย่างรุนแรงที่เป้าหมายการโต้ตอบนี้เฉพาะ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Cytoadhesion ของ Plasmodium falciparum ติดเชื้อเม็ดเลือดแดงจะ gC1qR มีความเกี่ยวข้องกับโรคมาลาเรียรุนแรง แต่แกนด์ปรสิตที่เกี่ยวข้องกับการอยู่ในขณะนี้ที่ไม่รู้จัก เพื่อประเมินว่าผูกพันกับ gC1qR เป็นสื่อกลางผ่าน P. falciparum เม็ดเลือดแดงโปรตีนเมมเบรนที่ 1 (PfEMP1) ครอบครัวเราวิเคราะห์โดยการตรวจผูกพันแบบคงที่และ qPCR cytoadhesion และยีน var รายละเอียดการถอดรหัส 86 P. falciparum แยกจากเด็กโมซัมบิกที่มีอาการรุนแรงและไม่ซับซ้อน มาลาเรียเช่นเดียวกับของสาย P. falciparum 3D7 เลือกสำหรับการเชื่อมโยงไปยัง gC1qR (Pf3D7gC1qR) ระดับ Transcript ของ DC8 สัมพันธ์เชิงบวกกับ cytoadhesion เพื่อ gC1qR (Rho = 0.287, P = 0.007) สูงขึ้นในสายพันธุ์จากเด็กที่มีภาวะโลหิตจางรุนแรงกว่าด้วยโรคมาลาเรียที่ไม่ซับซ้อนเช่นเดียวกับในไอโซเลทจากยุโรปนำเสนอครั้งแรกของโรคมาลาเรีย (n = 21) กว่าผู้ใหญ่โมซัมบิก (n = 25) และมีความสัมพันธ์กับรับรู้ละที่เพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดแดงที่ติดเชื้อโดย cytometry ไหล Pf3D7gC1qR overexpressed ชนิด DC8 PFD0020c (5.3 เท่าระดับหลักฐานเทียบกับ Seryl-tRNA synthetase-ยีน) เมื่อเทียบกับสายที่ไม่ได้เลือก (0.001 เท่า) DBLβ12จาก PFD0020c ผูกไว้กับ gC1qR ในวิธี ELISA ตามการวิเคราะห์ที่มีผลผูกพันและแอนติบอดีโพลีกับโดเมนนี้ก็สามารถที่จะยับยั้งการผูกพันของ gC1qR Pf3D7gC1qR และสี่โมซัมบิก P. falciparum แยกโดย 50% ผลของเราแสดงให้เห็นว่า DC8 ชนิด PfEMP1s เป็นสื่อกลางในการเชื่อมโยงไป gC1qR ผ่านอนุรักษ์ epitopes ผิวประสิทธิภาพDBLβ12ซึ่งสามารถยับยั้งโดยความเครียดเก็บกดภูมิคุ้มกันทำงาน การศึกษานี้สนับสนุนการมีบทบาทสำคัญสำหรับ gC1qR ในโรคมาลาเรียที่เกี่ยวข้องสอดสายสวนการเกิดโรคและแสดงให้เห็นความเป็นไปได้ของการออกแบบการแทรกแซงกับโรคมาลาเรียรุนแรงปฏิสัมพันธ์กำหนดเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

cytoadhesion การติดเชื้อมาลาเรียเม็ดเลือดแดงเพื่อ gc1qr ได้รับการเชื่อมโยงกับโรคมาลาเรียที่รุนแรง แต่พยาธิลิแกนด์ที่เกี่ยวข้องอยู่ในขณะนี้ที่ไม่รู้จัก เพื่อประเมินว่าผูกพันกับ gc1qr เป็นคนกลาง ผ่านหน้าปกติเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงโปรตีน 1 ( pfemp1 ) ครอบครัวเราวิเคราะห์โดยวิธีผูกแบบคงที่และ qpcr และยีนที่ cytoadhesion var โปรไฟล์ลอง 86 หน้าใหม่ที่แยกจากเด็ก mozambican ด้วยความรุนแรง และไม่ซับซ้อน มาลาเรีย รวมทั้งของ P . ใหม่ 3d7 บรรทัดที่เลือกยึด gc1qr ( pf3d7gc1qr ) ระดับผลการเรียนของ dc8 มีความสัมพันธ์ทางบวกกับ cytoadhesion เพื่อ gc1qr ( โร = 0.287 , P = 0.007 ) สูงกว่าในสายพันธุ์จากเด็กกับโรคโลหิตจางรุนแรงกว่าด้วยไม่ซับซ้อน มาลาเรีย รวมทั้งในสายพันธุ์จากยุโรป เสนอเป็นตอนแรกของโรคมาลาเรีย ( n = 21 ) กว่า mozambican ผู้ใหญ่ ( n = 25 ) , และที่เกี่ยวข้อง ด้วยการเพิ่มการรับรู้ของเม็ดเลือดแดงที่ติดเชื้อ ( IgG โดยการไหล pf3d7gc1qr กับการ dc8 ประเภท pfd0020c ( 5.3-fold ผลการเรียนระดับที่สัมพันธ์กับการเมารถ seryl เทสยีน ) เมื่อเทียบกับสายที่ไม่ได้เลือก ( 0.001-fold ) บีตา 12 จาก pfd0020c DBL ผูก gc1qr ใช้ผูกหรือใช้ในวิธี ELISA และแอนติบอดีต่อโดเมนนี้สามารถยับยั้งการจับกับ gc1qr ของ pf3d7gc1qr และสี่ mozambican หน้าเชื้อไอโซเลทโดย 50% ผลของเราแสดงให้เห็นว่า dc8 ประเภท pfemp1s ไกล่เกลี่ยผูก gc1qr ผ่านพื้นผิวในการอนุรักษ์จากบีตา DBL 12 โดเมนซึ่งสามารถถูกยับยั้งโดย transcending ภูมิต้านทานความเครียดในการทํางาน การศึกษานี้สนับสนุนบทบาทสำคัญในการผ่าตัดเส้นเลือดผ่านกล้อง gc1qr มาลาเรียที่พยาธิสภาพ และชี้ให้เห็นความเป็นไปได้ของการออกแบบมาตรการต่อต้านมาลาเรียรุนแรง เป้าหมายร่วมกันที่เฉพาะเจาะจงนี้