The 5,8-quinolinediones are precurs

The 5,8-quinolinediones are precursors for producing multiple types of bioactive products. In this study,
we investigated a new compound derived from 5,8-quinolinediones, 7-chloro-6-piperidin-1-ylquinoline-5,8-dione
(designated as PT-262), which markedly induced cytoskeleton remodeling and
migration inhibition in lung carcinoma cells. Comparison with various cytoskeleton inhibitors, including
paclitaxel, colchicine and phallacidin, the cell morphology following treatment with PT-262 was similar
to phallacidin on the cell elongation and abnormal actin polymerization. However, PT-262 did not
directly bind to actin filaments. ROCK (Rho-associated coiled-coil forming protein kinase) is a
downstream effector of RhoA to mediate the phosphorylation of myosin light chain (MLC) and
cytoskeleton reorganization. The RhoA–ROCK–MLC pathway has been shown to promote cancer cell
migration and metastasis. Interestingly, PT-262 was more effective on inhibiting ROCK kinase activities
than specific ROCK inhibitors Y-27632 and H-1152. PT-262 induced cytoskeleton remodeling and
migration inhibition in A549 lung carcinoma cells. The total MLC and phosphorylated MLC proteins and
stress fibers were blocked after treatment with PT-262. Nonetheless, the RhoA protein and GTPase
activity were not altered by PT-262. A computational model suggests that PT-262 interacts with the ATPbinding
site of ROCK protein. Together, these findings demonstrate that PT-262 is a new ROCK inhibitor.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

5,8-quinolinediones มี precursors สำหรับการผลิตหลายชนิดของผลิตภัณฑ์กรรมการก ในการศึกษานี้เราตรวจสอบสารประกอบใหม่จาก 5,8-quinolinediones, 7-chloro-6-piperidin-1-ylquinoline-5,8-dione(กำหนดเป็น PT-262), การเปลี่ยนแปลงอย่างเด่นชัดอาจ cytoskeleton และยับยั้งการย้ายเซลล์ปอด carcinoma เปรียบเทียบกับ inhibitors cytoskeleton หลาย รวมทั้งpaclitaxel โคลชิซีน และ phallacidin สัณฐานวิทยาของเซลล์ที่ต่อการรักษา ด้วย PT-262การ phallacidin เซลล์ elongation และแอกตินปกติ polymerization อย่างไรก็ตาม PT-262 ไม่ตรงผูกแอกติน filaments ร๊อค (สัมพันธ์ครอคอยล์ม้วนขึ้นรูปโปรตีน kinase) เป็นการeffector ปลายน้ำของ RhoA บรรเทา phosphorylation ของไมโอซินแสง (MLC) และcytoskeleton ลูกจ้าง ทางเดิน RhoA – ROCK – MLC ได้รับการแสดงเพื่อส่งเสริมเซลล์มะเร็งการโยกย้ายและ metastasis เป็นเรื่องน่าสนใจ PT-262 ถูกเพิ่มประสิทธิภาพบน inhibiting ร็อค kinase กิจกรรมกว่าเฉพาะร็อค inhibitors Y 27632 และ H-1152 PT-262 เกิด cytoskeleton ปรับปรุง และยับยั้งการย้ายเซลล์ A549 ปอด carcinoma รวม MLC และ phosphorylated MLC โปรตีน และเส้นใยความเครียดถูกบล็อกหลังจากที่รักษาด้วย PT-262 กระนั้น โปรตีน RhoA และ GTPaseกิจกรรมไม่ได้รับการเปลี่ยนแปลง โดย PT-262 แบบคำนวณแนะนำว่า PT-262 โต้ตอบ ด้วย ATPbindingไซต์ของโปรตีนร็อค กัน ผลการวิจัยเหล่านี้แสดงว่า PT-262 ผลเป็นหินใหม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

5,8-quinolinediones เป็นสารตั้งต้นในการผลิตหลายประเภทของผลิตภัณฑ์ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ในการศึกษานี้เราตรวจสอบสารประกอบใหม่ที่ได้มาจาก 5,8-quinolinediones 7-chloro-6-piperidin-1-ylquinoline-5,8-dione (กำหนดให้เป็น PT-262) ซึ่งเหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างเห็นได้ชัดโครงร่างของเซลล์และยับยั้งการโยกย้ายในเซลล์มะเร็งปอด เปรียบเทียบกับสารยับยั้งโครงร่างของเซลล์ต่าง ๆ รวมทั้งยาpaclitaxel, colchicine และ phallacidin สัณฐานวิทยาเซลล์ต่อไปนี้การรักษาด้วย PT-262 ก็เหมือนกับการphallacidin ในการยืดตัวของเซลล์และพอลิเมอโปรตีนที่ผิดปกติ อย่างไรก็ตาม PT-262 ไม่ได้โดยตรงผูกกับเส้นใยโปรตีน ร็อค (โรเกี่ยวข้องขดม้วนสร้างโปรตีนไคเนส) เป็นeffector ล่อง RhoA จะไกล่เกลี่ย phosphorylation ของห่วงโซ่แสง myosin นี้ (แอลซี) และการปฏิรูปโครงร่างของเซลล์ ทางเดิน RhoA-ROCK-แอลซีได้รับการแสดงเพื่อส่งเสริมเซลล์มะเร็งย้ายถิ่นและการแพร่กระจาย ที่น่าสนใจ PT-262 มีประสิทธิภาพยับยั้งการเพิ่มเติมเกี่ยวกับกิจกรรมไคเนสร็อคกว่าสารยับยั้ง ROCK เฉพาะ Y-27632 และ H-1152 PT-262 การเปลี่ยนแปลงโครงร่างของเซลล์และเหนี่ยวนำให้เกิดการยับยั้งการย้ายถิ่นในA549 เซลล์มะเร็งปอด แอลซีรวมและ phosphorylated โปรตีนแอลซีและเส้นใยความเครียดถูกบล็อกหลังการรักษาด้วยPT-262 อย่างไรก็ตามโปรตีน RhoA และ GTPase กิจกรรมไม่ได้ถูกเปลี่ยนแปลงโดย PT-262 รูปแบบการคำนวณแสดงให้เห็นว่า PT-262 โต้ตอบกับ ATPbinding เว็บไซต์ของโปรตีนร็อค ร่วมกันค้นพบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า PT-262 เป็นสารยับยั้งร็อคใหม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การ 5,8-quinolinediones เป็นสารตั้งต้นสำหรับการผลิตหลายประเภทของผลิตภัณฑ์ทางชีวภาพ ในการศึกษานี้
เราตรวจสอบพบสารประกอบใหม่ที่ได้มาจาก 5,8-quinolinediones 7-chloro-6-piperidin-1-ylquinoline-5,8-dione ,
( เขต pt-262 ) ซึ่งการเปลี่ยนแปลงอย่างเด่นชัดและการยับยั้งเซลล์ขาดตอน
การย้ายถิ่นในโรคมะเร็งปอด การเปรียบเทียบกับการขาดตอนต่างๆรวมถึง
เป็นสาร phallacidin , และ , รูปร่างของเซลล์ต่อไปนี้การรักษาด้วย pt-262 เหมือนกัน
เพื่อ phallacidin บนเซลล์ยืดตัวและกระบวนการแอกทินผิดปกติ อย่างไรก็ตาม pt-262 ไม่ได้
ตรงผูกกับเครื่องปรับ . หิน ( Rho ที่สร้างโปรตีนไคเนสขดม้วน ) เป็น
( ท้าย rhoa ไกล่เกลี่ยฟอสโฟริเลชันของ myosin light chain ( MLC ) และ
การขาดตอน . การ rhoa –หิน ( MLC ) ได้รับการแสดงเพื่อส่งเสริมการอพยพของเซลล์
มะเร็งและการแพร่กระจาย . น่าสนใจ pt-262 มีประสิทธิภาพใน inhibiting กิจกรรมไคเนสหิน
กว่า y-27632 ตัวยับยั้งที่เฉพาะเจาะจงและ h-1152 หิน . การเปลี่ยนแปลงและการ pt-262 ขาดตอน
ยับยั้งใน a549 มะเร็งปอดเซลล์ ส่วน MLC ทั้งหมดและฟอสฟอรีเลเตตโปรตีน MLC และ
เส้นใยความเครียดที่ถูกบล็อกหลังจากการรักษาด้วย pt-262 . อย่างไรก็ตาม rhoa โปรตีนและกิจกรรมจีทีพีเปส
ไม่ได้เปลี่ยนแปลง โดย pt-262 . แบบจำลองคอมพิวเตอร์แสดงให้เห็นว่า pt-262 โต้ตอบกับ atpbinding
เว็บไซต์ของโปรตีนร็อค ร่วมกันค้นพบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า pt-262 คือยับยั้งหินใหม่