Monoterpenoid indole alkaloids repr

Monoterpenoid indole alkaloids represent a large class of natural
products encompassing a wide range of pharmacological applications.
They are mainly produced by plants belonging to families
such as Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae and Nyssaceae and,
currently, their biosynthesis is under acute examination (De Luca,
2011; St-Pierre et al., 2013). Among the Apocynaceae family, plants
of the genus Rauvolfia have been largely investigated for theiralkaloid content (Ganapaty et al., 2001). Indeed, this group includes
several species used in traditional medicine for centuries worldwide
such as the well-known Rauvolfia serpentina from which
important pharmacologically active alkaloids like reserpine, serpentine
or ajmaline are obtained (Dey and De, 2010; Pathania
et al., 2013; Stöckigt, 1995). Plants of the genus Rauvolfia are widely
distributed in tropical areas including several islands of the Pacific
region. Rauvolfia nukuhivensis is an endemic species growing in
Nuku Hiva Island, belonging to the Marquesas archipelago from
French Polynesia. This plant is locally called ‘‘tu’eiao’’ and is still
used in traditional medicine for women intimate care. The first phytochemical
study of this plant led us to report on the occurrence of
two original indoloquinolizinium derivatives named respectively
nukuhivensium (1) and N12-methylnukuhivensium (2) (Martin
et al., 2012) (Fig. 1). This result was particularly encouraging to follow
with the full description of the alkaloid content of this species
in the search for original and bioactive natural products. Because
some recent studies underlined the activity of ajmaline derivatives
on ion channels, we decided to assess the potential of the isolated
alkaloids on these biological targets (Bebarova et al., 2005;
Friedrich et al., 2007).
We report herein the isolation and structure identification of
11 additional indole alkaloids 3–13 from R. nukuhivensis, belonging
to the ajmaline (3–7), sarpagine (8–10), macroline (11–12)
and indoloquinolizinium (13) classes of indole alkaloids. In addition
to the known alkaloids sandwicine (3) (Danieli et al., 1984;
Gorman et al., 1957), isosandwicine (4) (Ahmad et al., 1988;
Jokela and Lounasmaa, 1996; Russo et al., 1971), spegatrine (8)
(Madinaveitia et al., 1995; Orazi et al., 1966), lochneram (9)
(Arnold et al., 1958; Bartlett et al., 1962; Edwankar et al., 2013;
Madinaveitia et al., 1995), and flavopereirine (13) (Bejar et al.,
1957; Hughes and Rapoport, 1958; Janot et al., 1958; Reina
et al., 2012; Steele et al., 2002), six compounds are described
for the first time: norsandwicine (5), isonorsandwicine (6), Nbmethylisosandwicine
(7), 10-methoxypanarine (10), nortueiaoine
(11) and tueiaoine (12) (Fig. 1). The cytotoxicity of the isolated
compounds as well as their inhibiting effects on hNav1.6 currents
and hERG channel are also reported. According to these biological
activities, a computational study was then conducted and depicts
how these inhibitors interact on the hERG channel structure.
Six new indole alkaloids, comprising three belonging to the
ajmaline group, one to the sarpagine group, and two to the macroline
group, have been isolated from the bark extract of R. nukuhivensis
(Apocynaceae), a Polynesian plant. In addition, five other
indole alkaloids belonging to ajmaline and sarpagine groups were
also isolated from the bark extract. Finding such a structural chemical
diversity of natural products belonging to four different alkaloidal
types in one plant is rather uncommon and thus confers an
original chemospecificity to R. nukuhivensis content. The chemical
structures of these alkaloids led us to propose some biosynthetic
connections between these different families in order to help the
elucidation of the whole metabolic pathway in this important family
of bioactive natural products. Nine alkaloids were tested in ionic
channels bioassays revealing two indoloquinoliziniums with a high
inhibition of IKr amplitude in hERG channel bioassays. Docking
calculations showed a pharmacophore scheme for these two
alkaloids which might explain their inhibiting activity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Monoterpenoid alkaloids อินโดลเป็นตัวแทนของชั้นเรียนขนาดใหญ่ของธรรมชาติผลิตภัณฑ์ที่ครอบคลุมหลากหลายประยุกต์ pharmacologicalพวกเขาส่วนใหญ่จะผลิต โดยโรงงานของครอบครัววงศ์ตีนเป็ด Loganiaceae, Rubiaceae และ Nyssaceae และปัจจุบัน ชีวสังเคราะห์ของพวกเขาอยู่ภายใต้การตรวจเฉียบพลัน (เดอลูกา2011 St-Pierre et al., 2013) ระหว่างครอบครัววงศ์ตีนเป็ด พืชของตระกูลนี้ ระย่อมน้อยได้รับส่วนใหญ่ตรวจสอบเนื้อหา theiralkaloid (Ganapaty และ al., 2001) แน่นอน กลุ่มนี้ประกอบด้วยหลายชนิดที่ใช้ในการแพทย์มาหลายศตวรรษทั่วโลกเช่น serpentina ระย่อมน้อยรู้จักว่าalkaloids pharmacologically งานสำคัญเช่น reserpine กลุ่มเซอร์เพนไทน์หรือ ajmaline จะได้รับ (Dey และเด 2010 Pathaniaร้อยเอ็ด al., 2013 Stöckigt, 1995) พืชตระกูลนี้ระย่อมน้อยมีอย่างกว้างขวางกระจายในพื้นที่เขตร้อนรวมทั้งหมู่เกาะต่าง ๆ ของแปซิฟิคภูมิภาค ระย่อมน้อย nukuhivensis เป็นชนิดยุงเจริญเติบโตนูกุฮีว่าเกาะ ของหมู่มาร์เคซัสจากเฟรนช์โปลิ พืชนี้ในท้องถิ่นเรียกว่า '' tu'eiao'' และยังใช้ในยาสำหรับผู้หญิงดูแลอย่างใกล้ชิด แรกสารพฤกษเคมีการศึกษานี้นำเรารายงานเกี่ยวกับการเกิดสองฉบับ indoloquinolizinium ตราสารอนุพันธ์มีชื่อตามลำดับnukuhivensium (1) และ (2) (มาร์ติน N12-methylnukuhivensiumร้อยเอ็ด al., 2012) (Fig. 1) ผลนี้มีกำลังใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งตามมีคำอธิบายเต็มของเนื้อหาอัลคาลอยด์ชนิดนี้ในการค้นหาธรรมชาติดั้งเดิม และกรรมการก เนื่องจากบางการศึกษาล่าสุดขีดเส้นใต้การอนุพันธ์ ajmalineในช่องไอออน เราตัดสินใจที่จะประเมินศักยภาพของการแยกalkaloids ในเป้าหมายเหล่านี้ทางชีวภาพ (Bebarova et al., 2005ฟรีดริช et al., 2007)เรารายงานนี้ระบุแยกและโครงสร้างของ11 อินโดลเพิ่มเติม alkaloids 3-13 จาก R. nukuhivensis เป็นสมาชิกของไป ajmaline (3-7), sarpagine (8-10), macroline (11-12)และประเภท alkaloids อินโดล indoloquinolizinium (13) นอกจากนี้การรู้จัก alkaloids sandwicine (3) (Danieli et al., 1984Gorman et al., 1957), isosandwicine (4) (Ahmad et al., 1988โยเกลาและ Lounasmaa, 1996 สง et al., 1971), spegatrine (8)(Madinaveitia และ al., 1995 Orazi et al., 1966), lochneram (9)(อาร์โนลด์เอ็ด al., 1958 ในบาร์ตเลต et al., 1962 Edwankar et al., 2013Madinaveitia และ al., 1995), flavopereirine (13) และ (Bejar et al.,1957 ฮิวจ์สและ Rapoport, 1958 Janot et al., 1958 เรร้อยเอ็ด al., 2012 Steele และ al., 2002) สารหกไว้ครั้งแรก: norsandwicine (5), isonorsandwicine (6), Nbmethylisosandwicine(7), (10) 10-methoxypanarine, nortueiaoine(11) และ tueiaoine (12) (Fig. 1) Cytotoxicity ของการแยกสารเป็นผล inhibiting กระแส hNav1.6และยังรายงานช่อง hERG ตามชีวภาพเหล่านี้กิจกรรม การศึกษาคำนวณแล้วได้ดำเนินการ และแสดงให้เห็นวิธี inhibitors เหล่านี้ทำงานบนโครงสร้างช่อง hERG6 ใหม่อินโดล alkaloids ประกอบด้วยสามอยู่กลุ่ม ajmaline หนึ่งในกลุ่ม sarpagine และสองไป macrolineกลุ่ม มีการแยกจากสารสกัดจากเปลือกของ R. nukuhivensis(วงศ์ตีนเป็ด), พืชพื้นเมืองรวมถึงการ นอกจากนี้ 5 อื่น ๆมีอินโดล alkaloids เป็นสมาชิกของกลุ่ม ajmaline และ sarpagineยัง แยกต่างหากจากสารสกัดเปลือก หาเคมีโครงสร้างความหลากหลายของธรรมชาติของสี่แตกต่าง alkaloidalชนิดในโรงงานหนึ่งเป็นเรื่องค่อนข้างแปลก และ confers ดังนั้น การchemospecificity ต้นฉบับเนื้อหาอาร์ nukuhivensis สารเคมีโครงสร้างของ alkaloids เหล่านี้นำเราเสนอบาง biosyntheticเชื่อมต่อระหว่างครอบครัวต่าง ๆ เหล่านี้เพื่อช่วยการelucidation ของเมแทบอลิซึมทั้งในตระกูลนี้ที่สำคัญของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติกรรมการก ทดสอบใน ionic alkaloids เก้าbioassays ช่องเปิดเผย indoloquinoliziniums สองกับสูงยับยั้งคลื่น IKr ใน hERG ช่อง bioassays เทียบการคำนวณแสดงให้เห็นว่าร่าง pharmacophore สำหรับสองalkaloids ซึ่งอาจอธิบายกิจกรรมของ inhibiting

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

อัลคาลอยอินโด
ผลิตภัณฑ์ครอบคลุมหลากหลายของการใช้เภสัชวิทยา
พวกเขามีการผลิตส่วนใหญ่เป็นพืชที่อยู่ในประเภทครอบครัว
เช่นตีนเป็ด
ขณะนี้การสังเคราะห์ของพวกเขาอยู่ภายใต้การตรวจสอบเฉียบพลัน
2011. ท่ามกลางครอบครัวตีนเป็ดพืช
ของพืชและสัตว์ระย่อมน้อยได้รับการตรวจสอบส่วนใหญ่เนื้อหา อันที่จริงกลุ่มนี้รวมถึง
อีกหลายสายพันธุ์ที่ใช้ในการแพทย์แผนโบราณมานานหลายศตวรรษทั่วโลก
เช่นที่รู้จักกันดีระย่อมน้อย
สำคัญลคาลอยด์ที่ใช้งาน
หรือ
, et al, 2013. Stöckigt, 1995) พืชของพืชและสัตว์ระย่อมน้อยกันอย่างแพร่หลาย
กระจายอยู่ในพื้นที่เขตร้อนรวมทั้งอีกหลายเกาะในมหาสมุทรแปซิฟิก
ภูมิภาค ระย่อมน้อย
นูคูฮีวาเกาะที่อยู่ในประเภทหมู่เกาะมาร์เควจาก
French Polynesia โรงงานแห่งนี้เป็นเฉพาะที่เรียกว่า'' เฉิงตู' eiao '' และยังคง
ใช้ในการแพทย์แบบดั้งเดิมสำหรับผู้หญิงดูแลใกล้ชิด แรกพฤกษเคมี
การศึกษาของพืชชนิดนี้นำเราไปรายงานเกี่ยวกับการเกิดขึ้นของ
ทั้งสองสัญญาซื้อขายล่วงหน้า
nukuhivensium (1)
et al., 2012) ( ผลที่ได้นี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งการส่งเสริมการปฏิบัติตาม
ด้วยคำอธิบายที่เต็มไปด้วยเนื้อหาสารชนิดนี้
ในการค้นหาผลิตภัณฑ์ธรรมชาติเดิมและออกฤทธิ์ทางชีวภาพ เพราะ
การศึกษาที่ผ่านมาบางส่วนที่ขีดเส้นใต้กิจกรรมของตราสารอนุพันธ์
ช่องไอออนเราตัดสินใจที่จะประเมินศักยภาพของแยก
alkaloids
.
รายงานในที่นี้เราแยกและ การระบุโครงสร้างของ
11 - 13
ที่จะ - 7), sarpagine (8 - 10), macroline (11 - 12)
และ นอกจาก
จะเป็นที่รู้จักกัน
.
Jokela
(Madinaveitia et al, 1995;.. Orazi, et al, 1966) lochneram (9)
. (
Madinaveitia
1957;
, et al, 2012;..
เป็นครั้งแรก
(7), 10-methoxypanarine (10), nortueiaoine
(11) ความเป็นพิษของแยก
สารประกอบเช่นเดียวกับผลการยับยั้งของพวกเขาในกระแส
และช่อง ตามที่เหล่านี้ทางชีวภาพ
กิจกรรมการศึกษาคำนวณได้ดำเนินการแล้วและแสดงให้เห็น
ว่าสารยับยั้งเหล่านี้มีผลกระทบต่อโครงสร้างช่อง
หกลคาลอยด์อินโดใหม่ประกอบไปด้วยสามที่อยู่ในประเภท
กลุ่ม
กลุ่ม ได้รับการแยกออกจากสารสกัดจากเปลือกของอาร์
( นอกจากนี้อีกห้า
alkaloids
แยกออกจากสารสกัดจากเปลือก หาดังกล่าวเป็นสารเคมีที่มีโครงสร้าง
ความหลากหลายของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่อยู่ในประเภทที่แตกต่างกันสี่เซีย
ประเภทหนึ่งในพืชที่ค่อนข้างผิดปกติและทำให้ฟาโรห์
chemospecificity สารเคมี
โครงสร้างของอัลคาลอยเหล่านี้นำเราไปเสนอบางชีวสังเคราะห์
การเชื่อมต่อระหว่างครอบครัวที่แตกต่างกันเหล่านี้เพื่อที่จะช่วยให้
การชี้แจงของทางเดินทั้งการเผาผลาญอาหารในครอบครัวที่สำคัญ
ของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ เก้าลคาลอยด์ที่ได้รับการทดสอบในอิออน
ช่อง
ยับยั้งการทำงานของแอมพลิจู เชื่อมต่อ
การคำนวณแสดงให้เห็นว่าโครงการ
อัลคาลอยซึ่งอาจอธิบายได้ว่ากิจกรรมการยับยั้งของพวกเขา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

monoterpenoid อินโดลแอลคาลอยด์เป็นตัวแทนของชั้นเรียนขนาดใหญ่ของธรรมชาติ
ผลิตภัณฑ์ที่ครอบคลุมหลากหลายของการใช้งาน 1 .
พวกเขาส่วนใหญ่ผลิต โดยพืชที่เป็นของครอบครัว
เช่น ลีลาวดี โลกานิเ ีอีมุก , และ nyssaceae และ
ในปัจจุบัน ในของพวกเขาอยู่ภายใต้การตรวจสอบเฉียบพลัน ( เดอ ลูก้า
2011 ; St Pierre et al . , 2013 ) ครอบครัวพืช
ลีลาวดีของสกุลกิ่งได้รับไปสอบสวน theiralkaloid เนื้อหา ( ganapaty et al . , 2001 ) จริงๆ กลุ่มนี้รวมถึง
ชนิดหลายที่ใช้ในยาแผนโบราณมานานหลายศตวรรษทั่วโลก
เช่นที่รู้จักกันดีกิ่งเซอร์เพ็นติน่าที่สำคัญ เช่น รีเซอร์ปีนอยด์เภสัชศาสตร์อยู่
,
ajmaline คดเคี้ยวหรือได้รับ ( เดย์และ de , 2010 ; pathania
et al . , 2013 ;St ö ckigt , 1995 ) พืชในจีนัสระย่อมน้อยเป็นกันอย่างแพร่หลายกระจายในพื้นที่เขตร้อน
รวมถึงหลายเกาะในภูมิภาคแปซิฟิก

กิ่ง nukuhivensis เป็นสายพันธุ์ถิ่นเติบโตใน
นูกู ว่าเกาะเป็นของหมู่เกาะมาร์เควซัสจาก
โปลินีเซียฝรั่งเศส นี้เป็นพืชในท้องถิ่นที่เรียกว่า ' 'tu'eiao ' ' และยังใช้ในยาแผนโบราณ
ผู้หญิงใกล้ชิดดูแลการศึกษาทางพฤกษเคมีของพืชนี้
แรกทำให้เรารายงานเกี่ยวกับการเกิดของ
2 เดิม indoloquinolizinium อนุพันธ์ชื่อตามลำดับ
nukuhivensium ( 1 ) และ ( 2 ) n12 methylnukuhivensium ( มาร์ติน
et al . , 2012 ) ( รูปที่ 1 ) ผลนี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งให้ติดตาม
กับรายละเอียดของปริมาณอัลคาลอยด์ชนิดนี้
ในการค้นหาต้นฉบับและสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ เพราะ
บางการศึกษาล่าสุดเน้นกิจกรรมของ ajmaline อนุพันธ์
บนช่องทางไอออน จึงได้ประเมินศักยภาพของแยก
อัลคาลอยด์ในเป้าหมายทางชีวภาพเหล่านี้ ( bebarova et al . , 2005 ;
ฟรีดริช et al . , 2007 ) .
เรารายงานในการแยกและการระบุโครงสร้างของอินโดลแอลคาลอยด์ 3
11 เพิ่มเติม - 13 .nukuhivensis ของ
ไป ajmaline ( 3 – 7 ) , sarpagine ( 8 – 10 ) , macroline ( 11 – 12 ) และ ( 13 )
indoloquinolizinium ชั้นเรียนของอินโดลแอลคาลอยด์ . นอกจากนี้
ไปรู้จักอัลคาลอยด์ sandwicine ( 3 ) ( Danieli et al . , 1984 ;
กอร์แมน et al . , 1957 ) , isosandwicine ( 4 ) ( Ahmad et al . , 1988 ;
jokela และ lounasmaa , 1996 ; รุสโซ et al . , 1971 ) , spegatrine ( 8 )
( madinaveitia et al , . , 1995 ; orazi et al . , 1966 )lochneram ( 9 )
( Arnold et al . , 1958 ; Bartlett et al . , 1962 ; edwankar et al . , 2013 ;
madinaveitia et al . , 1995 ) และ flavopereirine ( 13 ) ( เบยาร์ et al . ,
1957 ; Hughes และ Rapoport , 1958 ; janot et al . , 1958 ; เรนะ
et al . , 2012 ; Steele et al . , 2002 ) , สารประกอบหกอธิบาย
ครั้งแรก : norsandwicine ( 5 ) , ( 6 ) , isonorsandwicine nbmethylisosandwicine
( 7 ) , 10 ( 10 ) , nortueiaoine
methoxypanarine( 11 ) และ tueiaoine ( 12 ) ( รูปที่ 1 ) ความเป็นพิษของสารที่แยกได้
รวมทั้งยับยั้งผลของกระแสและ hnav1.6
herg ช่องยังรายงาน ตามกิจกรรมทางชีวภาพ
เหล่านี้ คอมพิวเตอร์ศึกษาได้ดำเนินการและแสดงให้เห็นว่าการ
เหล่านี้โต้ตอบบนโครงสร้าง herg ช่อง .
6 อัลคาลอยด์อินโดลใหม่ประกอบด้วยสามเป็นของ
ajmaline กลุ่ม หนึ่งในกลุ่ม sarpagine และสองกลุ่ม macroline
, ได้รับสารสกัดที่แยกได้จากเปลือกของ nukuhivensis
( Apocynaceae ) , โปลีนีเซียนพืช นอกจากนี้ ห้าๆ
อินโดลอัลคาลอยด์และเป็นของ ajmaline sarpagine กลุ่ม
ยังแยกได้จากเปลือก แยก การหาโครงสร้างทางเคมี
เช่นความหลากหลายของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่แตกต่างกัน 4 ชนิดความเป็นพิษในพืช
ค่อนข้างพิสดาร และดังนั้นจึง พระราชทานเป็น
chemospecificity เดิม อาร์ nukuhivensis เนื้อหา สารเคมี
โครงสร้างของแอลคาลอยด์เหล่านี้ทำให้เราเสนอการ
การเชื่อมต่อระหว่างครอบครัวต่าง ๆเหล่านี้เพื่อช่วย
คำชี้แจงของวิถีเมตาโบลิซึมทั้งหมดสำคัญกว่าครอบครัว
ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติทางชีวภาพ เก้าอยด์ทดสอบไอออนช่องทางเปิดเผยสอง indoloquinoliziniums ละเอียดด้วย

ikr ยับยั้งสูงของขนาดในช่อง herg ละเอียด . Docking
การคำนวณแสดงฟาร์มาโคฟอร์ของทั้งสอง
อัลคาลอยด์ซึ่งอาจอธิบายของพวกเขายับยั้งกิจกรรม