A critical question in hypertension

A critical question in hypertension research is: How is long-term blood pressure controlled? Excessive NaCl ingestion or NaCl retention by the kidneys and the consequent tendency toward plasma volume expansion lead to hypertension. Nevertheless, the precise mechanisms linking salt to high blood pressure are unresolved. The discovery of endogenous ouabain, an adrenocortical hormone, provided an important clue. Ouabain, a selective Na+ pump inhibitor, has cardiotonic and vasotonic effects. Plasma endogenous ouabain levels are significantly elevated in approximately 40% of patients with essential hypertension and in animals with several forms of salt-dependent hypertension. Also, prolonged ouabain administration induces hypertension in rodents. Mice with mutant Na+ pumps or Na/Ca exchangers (NCX) and studies with a ouabain antagonist and an NCX blocker are revealing the missing molecular mechanisms. These data demonstrate that alpha2 Na+ pumps and NCX1 participate in long-term regulation of vascular tone and blood pressure. Pharmacological agents or mutations in the alpha2 Na+ pump that interfere with the action of ouabain on the pump, and reduced NCX1 expression or agents that block NCX all impede the development of salt-dependent or ouabain-induced hypertension. Conversely, nanomolar ouabain, reduced alpha2 Na+ pump expression, and smooth muscle-specific overexpression of NCX1 all induce hypertension. Furthermore, ouabain and reduced alpha2 Na+ pump expression increase myogenic tone in isolated mesenteric small arteries in vitro, thereby tying these effects directly to the elevation of blood pressure. Thus, endogenous ouabain, and vascular alpha2 Na+ pumps and NCX1, are critical links between salt and hypertension. New pharmacological agents that act on these molecular links have potential in the clinical management of hypertension.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เป็นคำถามสำคัญในการวิจัยความดันโลหิตสูง: วิธีความดันเลือดระยะยาวควบคุม บริโภค NaCl มากเกินไปหรือเก็บ NaCl โดยไตและแนวโน้มตที่ตามมาสู่ลูกค้าเป้าหมายขยายปริมาณพลาสมาความดันโลหิตสูง อย่างไรก็ตาม มี unresolved กลไกที่แม่นยำเชื่อมโยงเกลือความดันโลหิตสูง การค้นพบของภายนอก ouabain ฮอร์โมนชั้น ให้เบาะแสสำคัญ Ouabain การเลือก Na + ปั๊มยับยั้ง มีผล cardiotonic และ vasotonic ระดับพลาสมา ouabain ภายนอกถูกยกระดับอย่างเห็นได้ชัด ในประมาณ 40% ของผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่จำเป็น และ ในสัตว์ที่มีหลายรูปแบบของเกลือขึ้นอยู่กับความดันโลหิตสูง นอกจากนี้ บริหาร ouabain เป็นเวลานานก่อให้เกิดความดันโลหิตสูงในหนู หนูนา + ปั๊มกลายพันธุ์ หรือการแลกเปลี่ยน Na/Ca (NCX) และศึกษาการปฏิปักษ์ ouabain และตัวบล็อกการ NCX จะเปิดเผยกลไกระดับโมเลกุลที่ขาดหายไป ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า Na + ปั๊ม alpha2 และ NCX1 ร่วมในระยะยาวควบคุมโทนเสียงของหลอดเลือดและความดันโลหิต ตัวแทนทางเภสัชวิทยาหรือกลายพันธุ์ในปั๊ม alpha2 Na + ที่ขัดขวางการกระทำของ ouabain ของเครื่องสูบน้ำ และลด NCX1 นิพจน์หรือตัวแทนที่บล็อกทั้งหมด NCX เป็นอุปสรรคต่อการพัฒนาของเกลือขึ้นอยู่กับ หรือ ouabain เกิดความดันโลหิตสูง ในทางกลับกัน nanomolar ouabain ลด alpha2 Na + ปั๊มนิพจน์ และการแสดงออกเฉพาะกล้ามเนื้อเรียบของ NCX1 ทั้งหมดก่อให้เกิดความดันโลหิตสูง นอกจากนี้ ouabain และลด alpha2 Na + ปั๊มนิพจน์เพิ่มโทน myogenic ในแยก mesenteric เลือดในหลอดทดลอง จึงคาดผลกระทบเหล่านี้โดยตรงกับระดับความดันโลหิตสูง ดังนั้น ouabain ภายนอก และหลอดเลือด alpha2 Na + ปั๊ม และ NCX1 มีการเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่างเกลือและความดันโลหิตสูง ตัวแทนทางเภสัชวิทยาใหม่ที่ทำหน้าที่ในการเชื่อมโยงโมเลกุลเหล่านี้มีศักยภาพในการจัดการทางคลินิกของความดันโลหิตสูง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คำถามที่สำคัญในการวิจัยความดันโลหิตสูงคือเป็นวิธีการควบคุมความดันโลหิตในระยะยาว? มากเกินไปการบริโภคเกลือโซเดียมคลอไรด์หรือการเก็บรักษาโดยไตและแนวโน้มผลเนื่องมาจากการขยายตัวที่มีต่อปริมาณพลาสม่าที่นำไปสู่​​ความดันโลหิตสูง แต่กลไกการเชื่อมโยงได้อย่างแม่นยำเกลือกับความดันโลหิตสูงได้รับการแก้ไข การค้นพบของ ouabain ภายนอกฮอร์โมน adrenocortical ให้เบาะแสสำคัญ Ouabain การเลือก + นายับยั้งปั๊มมีผล cardiotonic และ vasotonic พลาสม่าระดับภายนอก ouabain จะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญประมาณ 40% ของผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงและในสัตว์ที่มีหลายรูปแบบของความดันโลหิตสูงขึ้นอยู่กับเกลือ นอกจากนี้การบริหาร ouabain เป็นเวลานานก่อให้เกิดความดันโลหิตสูงในหนู หนูที่มีการกลายพันธุ์นา + ปั๊มหรือนา / Ca แลกเปลี่ยน (NCX) และการศึกษากับศัตรู ouabain และป้องกัน NCX จะเผยให้เห็นกลไกระดับโมเลกุลที่ขาดหายไป ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า Alpha2 นา + ปั๊มและ NCX1 มีส่วนร่วมในการควบคุมระยะยาวของเสียงหลอดเลือดและความดันโลหิต ตัวแทนทางเภสัชวิทยาหรือการกลายพันธุ์ใน Alpha2 นาปั๊มน้ำ + ที่ยุ่งเกี่ยวกับการกระทำของ ouabain ปั๊มและลดการแสดงออก NCX1 หรือตัวแทนที่ป้องกัน NCX ทั้งหมดเป็นอุปสรรคต่อการพัฒนาของเกลือหรือขึ้นอยู่กับ ouabain เหนี่ยวนำให้เกิดความดันโลหิตสูง ตรงกันข้าม ouabain nanomolar ลด Alpha2 + นาแสดงออกปั๊มและแสดงออกของกล้ามเนื้อเฉพาะที่ราบรื่นของ NCX1 ทุกความดันโลหิตสูงเหนี่ยวนำให้เกิด นอกจากนี้ ouabain และการลด Alpha2 นาปั๊มน้ำ + การแสดงออกเพิ่มขึ้นเสียง myogenic ในหลอดเลือดแดงขนาดเล็กบางแห่ง mesenteric ในหลอดทดลองจึงคาดผลกระทบเหล่านี้โดยตรงกับระดับความสูงของความดันโลหิต ดังนั้น ouabain ภายนอกและ Alpha2 หลอดเลือดนา + ปั๊มและ NCX1, มีการเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่างเกลือและความดันโลหิตสูง ตัวแทนเภสัชวิทยาใหม่ที่ทำหน้าที่ในการเชื่อมโยงโมเลกุลเหล่านี้มีศักยภาพในการบริหารจัดการทางคลินิกของความดันโลหิตสูง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

คำถามที่สำคัญในงานวิจัยความดันโลหิตสูง : วิธีการระยะยาวความดันโลหิตควบคุม เกลือหรือเกลือมากเกินไปและการเก็บรักษาโดยไตและผลต่อแนวโน้มการขยายปริมาณพลาสมาทำให้เกิดความดันโลหิตสูง อย่างไรก็ตาม แม่นยำกลไกการเชื่อมโยงเกลือความดันโลหิตสูงค้างคา การค้นพบในการใช้ มีฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติคัล โดยมีเบาะแสสำคัญ การเลือกใช้ปั๊ม , Na + และได้ผล cardiotonic vasotonic . พลาสม่าในการเป็นอย่างสูงในระดับประมาณ 40% ของผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงชนิดไม่ทราบสาเหตุ และในสัตว์ที่มีหลายรูปแบบของเกลือขึ้น ความดันโลหิตสูง นอกจากนี้การบริหารการเป็นเวลานานก่อให้เกิดความดันโลหิตสูงในหนู หนูกับ Mutant na + ปั๊มหรือ Na / Ca แลกเปลี่ยน ( ncx ) และการศึกษากับการปฏิปักษ์และ ncx บล็อกเกอร์จะเปิดเผยขาดกลไกระดับโมเลกุล . ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า alpha2 na + ปั๊ม และ ncx1 มีส่วนร่วมในการควบคุมระยะยาวของน้ำเสียงของหลอดเลือดและความดันโลหิตสูง การใช้ตัวแทน หรือการกลายพันธุ์ใน alpha2 na + ปั๊มที่ยุ่งเกี่ยวกับการกระทำของการต่อปั๊ม และลด ncx1 แสดงออกหรือตัวแทนที่บล็อก ncx ทั้งหมดขัดขวางการพัฒนาของเกลือ ( หรือการเกิดความดันโลหิตสูง ในทางกลับกัน nanomolar การลดการแสดงออก alpha2 na + ปั๊มเนียนกล้ามเนื้อเฉพาะ overexpression ของ ncx1 ทั้งหมดให้เกิดความดันโลหิตสูง นอกจากนี้ การลดลงและ alpha2 na + ปั๊มเพิ่มการแสดงออก myogenic โทนในหลอดเลือดแดงขนาดเล็กที่แยกได้ในหลอดทดลอง แล้วจึงผูกผลเหล่านี้ได้โดยตรงเพื่อเพิ่มระดับของความดันโลหิต ดังนั้น ในการเต้น และหลอดเลือด alpha2 na + ปั๊ม และ ncx1 มีการเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่างเกลือและความดันโลหิตสูง ใหม่ทางตัวแทนที่แสดงการเชื่อมโยงโมเลกุลเหล่านี้มีศักยภาพในการบริหารจัดการคลินิกความดันโลหิตสูง