Purpose Metformin is associated wit

Purpose Metformin is associated with reduced breast cancer risk in observational studies in patients with diabetes, but clinical evidence for antitumor activity is unclear. The change in Ki-67 between pretreatment biopsy and post-treatment surgical specimen has prognostic value and may predict antitumor activity in breast cancer.

Patients and Methods After tumor biopsy, we randomly allocated 200 nondiabetic women with operable breast cancer to either metformin 850 mg/twice per day (n = 100) or placebo (n = 100). The primary outcome measure was the difference between arms in Ki-67 after 4 weeks adjusted for baseline values.

Results Overall, the metformin effect on Ki-67 change relative to placebo was not statistically significant, with a mean proportional increase of 4.0% (95% CI, −5.6% to 14.4%) 4 weeks apart. However, there was a different drug effect depending on insulin resistance (homeostasis model assessment [HOMA] index > 2.8, fasting glucose [mmol/L] × insulin [mU/L]/22.5; Pinteraction = .045), with a nonsignificant mean proportional decrease in Ki-67 of 10.5% (95% CI, −26.1% to 8.4%) in women with HOMA more than 2.8 and a nonsignificant increase of 11.1% (95% CI, −0.6% to 24.2%) with HOMA less than or equal to 2.8. A different effect of metformin according to HOMA index was noted also in luminal B tumors (Pinteraction = .05). Similar trends to drug effect modifications were observed according to body mass index (P = .143), waist/hip girth-ratio (P = .058), moderate alcohol consumption (P = .005), and C-reactive protein (P = .080).

Conclusion Metformin before surgery did not significantly affect Ki-67 overall, but showed significantly different effects according to insulin resistance, particularly in luminal B tumors. Our findings warrant further studies of metformin in breast cancer with careful consideration to the metabolic characteristics of the study population.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เมตฟอร์มินวัตถุประสงค์ที่สัมพันธ์กับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมลดลงในการศึกษาเชิงสังเกตการณ์ในผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวาน แต่หลักฐานทางคลินิกสำหรับกิจกรรม antitumor ไม่ชัดเจน การเปลี่ยนแปลงกี่ 67 ระหว่าง pretreatment ตรวจชิ้นเนื้อและรักษาหลังผ่าตัดสิ่งส่งตรวจมีค่า prognostic และอาจทำนายกิจกรรม antitumor ในมะเร็งเต้านมผู้ป่วยและการวิธีหลังตัดชิ้นเนื้องอก เราได้ปันส่วนผู้หญิง nondiabetic 200 กับมะเร็งเต้านม operable การใดเมตฟอร์มิน 850 มิลลิกรัม/ครั้งต่อวัน (n = 100) หรือยาหลอก (n = 100) การวัดผลหลักความแตกต่างระหว่างแขนในกี่-67 หลังจาก 4 สัปดาห์ปรับพื้นฐานค่าได้ผลโดยรวม ผลเมตฟอร์มินเปลี่ยนกี่ 67 เทียบกับยาหลอกไม่ทางสถิติอย่างมีนัยสำคัญ มีการเพิ่มขึ้นเป็นสัดส่วนเฉลี่ย 4.0% (95% CI, −5.6% 14.4%) 4 สัปดาห์ออกจากกัน อย่างไรก็ตาม มีผลกระทบต่อยาแตกต่างกันขึ้นอยู่กับความต้านทานต่ออินซูลิน (ภาวะธำรงดุลแบบประเมิน [โรงแรมโฮมา] ดัชนี > 2.8 ถือศีลอดกลูโคส [mmol/L] ×อินซูลิน [mU/L]/22.5 Pinteraction =.045), กับการ nonsignificant หมายความว่า ลดลงเป็นสัดส่วนกี่-67 10.5% (95% CI, −26.1% 8.4%) ในผู้หญิงที่มีโรงแรมโฮมา มากกว่า 2.8 และเพิ่ม nonsignificant 11.1% (95% CI, −0.6% 24.2%) กับโรงแรมโฮมาน้อยกว่า หรือเท่ากับ 2.8 ผลแตกต่างของเมตฟอร์มินตามโรงแรมโฮมาดัชนีถูกสังเกตยังใน luminal B เนื้องอก (Pinteraction =.05). แนวโน้มที่คล้ายกันเพื่อปรับเปลี่ยนผลยาสุภัคตามดัชนีมวลกาย (P =.143), เอว/สะโพกอื่น ๆ อัตรา (P =.058), บรรเทาแอลกอฮอล์ (P =.005), และ C – reactive โปรตีน (P =.080).เมตฟอร์มินสรุปก่อนการผ่าตัดได้อย่างมีนัยสำคัญมีผลต่อกี่-67 โดยรวม แต่พบลักษณะพิเศษที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญตามความต้านทานต่ออินซูลิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้องอก luminal B ผลการวิจัยของเรารับประกันเพิ่มเติมศึกษาเมตฟอร์มินในมะเร็งเต้านมอย่างรอบคอบเพื่อเผาผลาญลักษณะของประชากรศึกษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วัตถุประสงค์ Metformin มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมลดลงในการศึกษาเชิงในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน แต่มีหลักฐานทางคลินิกสำหรับกิจกรรมต้านก็ไม่มีความชัดเจน การเปลี่ยนแปลงใน Ki-67 ระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อและปรับสภาพตัวอย่างการผ่าตัดหลังการรักษามีค่าการพยากรณ์โรคและอาจคาดการณ์ในกิจกรรมต้านมะเร็งเต้านม. ผู้ป่วยและวิธีการหลังจากการตรวจชิ้นเนื้อมะเร็งที่เราสุ่มจัดสรร 200 ผู้หญิงที่เป็นเบาหวานมะเร็งเต้านมกระทำอย่างใดอย่างหนึ่ง metformin 850 มิลลิกรัม / สองครั้งต่อวัน (n = 100) หรือยาหลอก (n = 100) วัดผลลัพธ์หลักคือความแตกต่างระหว่างแขน Ki-67 หลังจาก 4 สัปดาห์ที่ผ่านมาปรับค่าพื้นฐาน. ผลโดยรวม, ผล metformin ใน Ki-67 การเปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับยาหลอกไม่มีนัยสำคัญทางสถิติโดยมีค่าเฉลี่ยเพิ่มขึ้นเป็นสัดส่วน 4.0% (95 % CI, -5.6% ถึง 14.4%) 4 สัปดาห์ที่ผ่านมาออกจากกัน แต่มีผลยาเสพติดที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับความต้านทานต่ออินซูลิน (สภาวะสมดุลการประเมินรูปแบบ [HOMA] ดัชนี> 2.8 กลูโคสอดอาหาร [มิลลิโมล / ลิตร] ×อินซูลิน [mU / L] /22.5; Pinteraction = 0.045) โดยมีนัยสำคัญเฉลี่ย การลดลงของสัดส่วนใน Ki-67 10.5% (95% CI, -26.1% ถึง 8.4%) ในสตรีที่มี HOMA มากกว่า 2.8 และเพิ่มขึ้นไม่มีนัยสำคัญ 11.1% (95% CI, -0.6% ถึง 24.2%) โดยมี HOMA น้อย กว่าหรือเท่ากับ 2.8 ผลกระทบที่แตกต่างกันของยา metformin ตามดัชนี HOMA ก็สังเกตเห็นว่ายังอยู่ใน luminal เนื้องอก B (Pinteraction = 0.05) แนวโน้มที่คล้ายกันในการแก้ไขผลกระทบของยาเสพติดถูกตั้งข้อสังเกตตามดัชนีมวลกาย (P = 0.143) เอว / สะโพกเส้นรอบวงอัตราส่วน (P = 0.058) บริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในระดับปานกลาง (P = 0.005) และ C-reactive protein (P = 0.080). สรุป Metformin ก่อนการผ่าตัดไม่ได้ส่งผลกระทบต่อ Ki-67 โดยรวม แต่แสดงให้เห็นผลกระทบที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญตามความต้านทานต่ออินซูลินโดยเฉพาะอย่างยิ่งใน luminal เนื้องอก B ค้นพบของเรารับประกันการศึกษาต่อไปของยา metformin ในโรคมะเร็งเต้านมที่มีการพิจารณาอย่างรอบคอบกับลักษณะการเผาผลาญอาหารของประชากรที่ศึกษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แรดอินเดียมีวัตถุประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยงมะเร็งเต้านมในการศึกษาโดยการสังเกตผู้ป่วยโรคเบาหวาน แต่หลักฐานทางคลินิกสำหรับกิจกรรมที่เหมาะสม มันไม่ชัดเจน การเปลี่ยนแปลงใน ki-67 ระหว่างเนื้อเยื่อการตัวอย่างการศัลยกรรมมีมูลค่าเหมาะสมและอาจทำนายกิจกรรมในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม ในผู้ป่วยมะเร็งและวิธีการ

หลังจากตัดเนื้อเยื่อไปตรวจเราสุ่มจัดสรรผู้หญิง nondiabetic 200 กับมะเร็งเต้านม operable เพื่อให้โลหะ 850 มก. สองครั้งต่อวัน ( n = 100 ) หรือยาหลอก ( n = 100 ) การวัดผลการศึกษาคือความแตกต่างระหว่างแขนใน ki-67 หลังจาก 4 สัปดาห์ปรับฐานค่า

ผลโดยรวม บทบาทต่อ ki-67 เปลี่ยนเทียบกับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ,ว่า มีสัดส่วนเพิ่มขึ้นจากร้อยละ 4.0 ( 95% CI , − 5.6 ร้อยละ 14.4 % ) 4 สัปดาห์ . อย่างไรก็ตาม มีผลยาแตกต่างกันขึ้นอยู่กับอินซูลิน ( การประเมินแบบสมดุล [ โฮมา ] ดัชนี > 2.8 , การอดอาหารกลูโคส [ mmol / L ] ×อินซูลิน [ MU / L ] / 22.5 ; pinteraction = . 045 ) กับไม่หมายถึงสัดส่วนลดลงใน ki-67 10.5 เท่า ( 95% CI , − / ร้อยละ 84 เปอร์เซ็นต์ในผู้หญิงที่มีรอบๆ มากกว่า 2.8 และเพิ่มความเชื่อมั่นของ 11.1 เท่า ( 95% CI , − 0.6% ถึง 24.2 เปอร์เซ็นต์ ) รอบๆ น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2.8 . ผลของโลหะที่แตกต่างกันตามที่ถูกระบุไว้ในดัชนีรอบๆ + B เนื้องอก ( pinteraction = . 05 ) ที่คล้ายกันแนวโน้มการปรับเปลี่ยนยาผลที่พบตามดัชนีมวลกาย ( p = . 143 ) , อัตราส่วนเส้นรอบวงเอว / สะโพก ( P = . 058 )การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในระดับปานกลาง ( p = . 005 ) และ C-reactive protein ( P = . 080 )

สรุป metformin ก่อนการผ่าตัดไม่มีผลต่อ ki-67 โดยรวม แต่แสดงผลแตกต่างกันตามความต้านทานต่ออินซูลิน , โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน + B เนื้องอกการค้นพบของเรารับรองการศึกษาบทบาทในโรคมะเร็งเต้านมกับการพิจารณาอย่างรอบคอบถึงลักษณะการเผาผลาญของประชากรศึกษา