Clinical experience with CCR5 antag

Clinical experience with CCR5 antagonists
To date there has only been one CCR5 antagonist, maraviroc,approved for the treatment of HIV by the U.S.
FDA. This review will therefore focus on maravirocexcept where other agents in development have unique characteristics or findings that are important to understandwhen considering the CCR5 antagonist class.
Efficacy
The clinical experience with maraviroc (MVC) in HIV infected patients essentially began with two small
phase IIa dose escalation studies evaluating the antiviral efficacy of MVC monotherapy over a period of 10
days [74]. These studies evaluated MVC at multiple doses in fed and fasted states compared to placebo in
82 patients. Study participants had to have CCR5 tropic virus, and the mean baseline CD4 cell count and
viral load was 544 cells/mm3 and 4.62 log10 HIV-1 RNA copies/ml, respectively. Of the 63 patients who
completed 10 days of therapy, all who received MVC at least 100 mg once or twice daily achieved a mean
reduction of viral load at Day 11 of 1.13-1.60 log10 HIV-1 RNA copies/ml. The lower dose groups
achieved reductions of 0.43 and 0.66 log10 HIV-1 RNA copies/ml. Interestingly, the maximal viral load decline
occurred in several patients after discontinuation of the drug. The median time to viral load nadir was
10-15 days in the different dose groups and viral rebound did not occur immediately.
Treatment experienced patients
Following the viral load reductions seen in the Phase II studies, maraviroc was evaluated in R5-tropic, treatment-experienced HIV-infected patients. Patientswere randomized to receive once or twice daily MVC in combination with an optimized background regimen(OBR) vs. an OBR (the placebo arm) alone in the MOTIVATE (Maraviroc versus Optimized Therapy in Viremic Antiretroviral Treatment-Experienced Patients) trials. These trials were conducted in Canada and the
U.S. (MOTIVATE 1) and Australia, Europe and the U.S. (MOTIVATE 2). The results of the trials were pooled
for analysis with a total of 1,049 patients (414 MVC once daily; 426 MVC twice daily; 201 placebo (OBR)). It is notable that 955 other patients who were screened for these two studies were excluded due to dual, mixed or CXCR4 tropism. The primary study endpoint, the mean change from baseline in the log10 HIV RNA levels at 48 weeks, was -1.68 for MVC once daily, -1.84 for MVC twice daily and -0.79 for the placebo arm. More importantly,the percentage of patients achieving a viral load of < 50 copies/ml at 48 weeks was 43% for MVC once daily, 46% for MVC twice daily and 17% for the placebo arm, which were statistically significant between each MVC arm and placebo arm (p < 0.001). There were also statistically significant greater mean CD4 cell count increases from baseline in the MVC arms (116 cells/mm3 in MVC once daily, 124 cells/mm3 MVC twice daily, 61 cells/mm3 in placebo). Subanalyses of the pooled MOTIVATE results revealed a treatment benefit of MVC in combination with OBR when compared to placebo in combination with OBR at screening viral load < or > 100,000 copies/ml, baseline CD4 cell count at all strata (< 50, 50-100, 101-200, 201-350, and > 350 cells/mm3), baseline R5 tropism, viral subtype (B vs.non-B), enfuvirtide use, Δ32 genotype, race, gender, genotypic susceptibility score (GSS), phenotypic susceptibility score, overall susceptibility score, and first use of
enfuvirtide, lopinavir-ritonavir or tipranavir-ritonavir. Importantly, these analyses revealed a significant benefit of using an additional active new antiretroviral agent in combination with maraviroc. The results of these studies led to FDA approval of maraviroc for treatment experienced patients. Those patients who failed screening for the MOTIVATE
trials due to dual or mixed tropic virus were offered the opportunity to enroll in a trial evaluating maraviroc in treatment experienced patients with dual,mixed or CXCR4 tropism. In this study 186 patients were randomized to once or twice daily MVC or placebo in combination with an OBR, and there were 167 evaluable patients. The primary endpoint, the mean change in viral load from baseline at 24 weeks, was 0.91,1.20 and 0.97 log10 copies/ml HIV RNA in the once
daily MVC, twice daily MVC and placebo arms, respectively.Similarly, the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ml was 21%, and 27%, and 16% (once daily MVC, twice daily MVC, placebo). Neither noninferiority
or superiority of the MVC arms in comparison with the placebo arm was established. Mean CD4 cell count increases from baseline were 60 cells/mm3 in the once daily MVC arm, 62 cells/mm3 in the twice daily MVC arm , and 36 cells/mm3 in the placebo arm at 24 weeks. These differences were statistically significant at 24 weeks, but they were no longer statistically significant at 48 weeks. Overall, there was little virologic or immunologic benefit of maraviroc for the treatment of dual or mixed tropic virus.Maraviroc has also been evaluated in combination with raltegravir and etravirine in a review of 28 treatment experienced patients with R5 tropic virus who were started on this combination through expanded access programs. At 48 weeks, all patients had an HIV RNA < 400 copies/ml and 26/28 (93%) had an HIV
RNA < 50 copies/ml. There is one case report of a treatment experienced patient with resistant HIV-2 infection that was successfully treated with raltegravir and maraviroc based therapy

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ประสบการณ์ทางคลินิกกับ CCR5 ตัว วันที่มีได้เฉพาะรับหนึ่ง CCR5 ปฏิปักษ์ maraviroc ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาเอชไอวี โดยสหรัฐอเมริกาองค์การอาหารและยา ตรวจทานนี้จะดังนั้นโฟกัสบน maravirocexcept ที่ตัวแทนอื่นในการพัฒนามีลักษณะเฉพาะหรือผลการวิจัยที่มีความสำคัญพิจารณาคลาปฏิปักษ์ CCR5 understandwhen ประสิทธิภาพ ประสบการณ์ทางคลินิกกับ maraviroc (โรงแรมเอ็มวีซี) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีเป็นเริ่ม มีสองขนาดเล็กระยะที่ IIa ยาเลื่อนระดับการศึกษาการประเมินประสิทธิภาพของโรงแรมเอ็มวีซี monotherapy ยาต้านไวรัสเป็นระยะเวลา 10วัน [74] การศึกษานี้ประเมินโรงแรมเอ็มวีซีในปริมาณหลายในการเลี้ยงดู และเชื่ออเมริกาเปรียบเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วยที่ 82 ผู้เข้าร่วมศึกษามี CCR5 ทรอปิกไวรัส และพื้นฐานหมายถึงการนับจำนวนเซลล์ CD4 และโหลดไวรัส เซลล์/mm3 และ 4.62 log10 อาร์เอ็นเอของเชื้อเอชไอวี-1 สำเนา/ml, 544 ตามลำดับ ผู้ป่วย 63 คนเสร็จสมบูรณ์ 10 วันของการรักษาด้วย ทั้งหมดที่ได้รับโรงแรมเอ็มวีซีน้อย 100 mg หนึ่งครั้งหรือสองครั้งทุกวันทำได้หมายถึงการลดโหลดไวรัส 11 วันของ 1.13-1.60 log10 อาร์เอ็นเอของเชื้อเอชไอวี-1 สำเนา/ml กลุ่มยาลดลงทำได้คัดลอกอาร์เอ็นเอของเชื้อเอชไอวี-1 log10 ลด 0.43 และ 0.66 / มลแล็ ไวรัสโหลดสูงสุดลดลงเกิดขึ้นในผู้ป่วยหลายหลังจาก discontinuation ของยา จุดจอมดินโหลดไวรัสเวลามัธยฐาน10-15 วันในปริมาณแตกต่างกลุ่มและฟื้นตัวไวรัสได้ไม่เกิดขึ้นทันที มีประสบการณ์การรักษาผู้ป่วยต่อไปนี้ลดโหลดไวรัสที่เห็นในการศึกษา Phase II, maraviroc ถูกประเมินใน R5-ทรอปิก มี ประสบการณ์การรักษาติดเชื้อเอชไอวีผู้ป่วย Patientswere randomized รับโรงแรมเอ็มวีซีวันละครั้งหรือสองครั้งร่วมกับการ regimen(OBR) พื้นหลังให้เหมาะกับการ OBR (แขนยาหลอก) คนเดียวในการทดลองจูงใจ (Maraviroc และเพิ่มประสิทธิภาพการบำบัดในผู้ป่วย Viremic Antiretroviral Treatment-Experienced) ทดลองเหล่านี้ได้ดำเนินการในประเทศแคนาดาและสหรัฐอเมริกา (จูงใจ 1) และออสเตรเลีย ยุโรป และสหรัฐอเมริกา (2 จูงใจ) ผลการทดลองที่ถูกทางถูกพูสำหรับการวิเคราะห์มีจำนวนผู้ป่วย 1,049 (โรงแรมเอ็มวีซี 414 วันละหนึ่งครั้ง 426 โรงแรมเอ็มวีซีเบา 201 พลาซีโบ (OBR)) โดดเด่นที่ผสม 955 อื่น ๆ ผู้ ป่วยถูกฉายสำหรับศึกษาสองเหล่านี้ถูกแยกออกจากคู่ หรือ CXCR4 การเบนของพืชได้ ศึกษาหลักปลายทาง การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยจากพื้นฐานในระดับ log10 อาร์เอ็นเอของเชื้อเอชไอวีที่ 48 สัปดาห์ เป็น-1.68 สำหรับโรงแรมเอ็มวีซีวันละหนึ่งครั้ง -1.84 สำหรับโรงแรมเอ็มวีซีเบา และ-0.79 สำหรับแขนยาหลอก ที่สำคัญ เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยบรรลุโหลดไวรัสของ < 50 สำเนา/ml ที่ 48 สัปดาห์ 43% สำหรับโรงแรมเอ็มวีซีวันละหนึ่งครั้ง 46% สำหรับโรงแรมเอ็มวีซีเบา และ 17% สำหรับแขนยาหลอก ได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างโรงแรมเอ็มวีซีแขนแต่ละแขนยาหลอก (p < 0.001) นอกจากนี้ยังมีอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติค่าเฉลี่ย CD4 เซลล์นับเพิ่มจากพื้นฐานในแผ่นดินโรงแรมเอ็มวีซี (116 เซลล์/mm3 ในโรงแรมเอ็มวีซีครั้งทุกวัน 124 เซลล์/mm3 โรงแรมเอ็มวีซีเบา เซลล์ 61 mm3 ในพลาซีโบ) Subanalyses ผลจูงใจรวมเปิดเผยผลประโยชน์รักษาของโรงแรมเอ็มวีซีร่วมกับ OBR เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกร่วมกับ OBR ที่ตรวจไวรัสโหลด < หรือสำเนา > 100000/ml จำนวนเซลล์ CD4 พื้นฐานที่ทุกชั้น (< 50, 50-100, 101-200, 201-350 และ > 350 เซลล์/mm3), การเบนของพืชพื้นฐาน R5 ไวรัสชนิดย่อย (บี vs.non-บี) ใช้ enfuvirtide, Δ32 ลักษณะทางพันธุกรรมเชื้อชาติ เพศ ภูมิไวรับจีโนไทป์คะแนน (GSS), ภูมิไวรับไทป์คะแนน คะแนนภูมิไวรับโดยรวม และใช้งานครั้งแรกของenfuvirtide, lopinavir ริโตนาเวียร์ หรือทิปรานาเวียร์ริโตนาเวียร์ สำคัญ วิเคราะห์เหล่านี้เปิดเผยเป็นประโยชน์ที่สำคัญของการใช้ตัวเติมใช้ใหม่ด้วยแทนกับ maraviroc ผลการศึกษาเหล่านี้นำไปสู่การอนุมัติจาก FDA ของ maraviroc มีประสบการณ์การรักษาผู้ป่วย ผู้ป่วยผู้ที่ไม่สามารถคัดกรองในการจูงใจทดลองจากคู่ หรือผสมไวรัสทรอปิกมีเสนอโอกาสในการลงทะเบียนในการทดลองประเมิน maraviroc ในผู้ป่วยที่บำบัดที่มีประสบการณ์กับคู่ ผสม หรือ CXCR4 การเบนของพืช ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 186 ได้ randomized โรงแรมเอ็มวีซีวันละครั้งหรือสองครั้งหรือยาหลอกร่วมกับการ OBR และมีผู้ป่วย evaluable 167 ปลายทางหลัก การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยในโหลดไวรัสจากพื้นฐานที่ 24 สัปดาห์ มี 0.91,1.20 และ 0.97 log10 สำเนา/ml อาร์เอ็นเอของเชื้อเอชไอวีในครั้งนี้รายวันโรงแรมเอ็มวีซี สองวันโรงแรมเอ็มวีซีและพลาซีโบอาร์ม ตามลำดับในทำนองเดียวกัน สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีอาร์เอ็นเอของเชื้อเอชไอวี < 50 สำเนา/ml ได้ 21% และ 27% และ 16% (โรงแรมเอ็มวีซีครั้งต่อวัน สองวันโรงแรมเอ็มวีซี ยาหลอก) ไม่ noninferiorityหรือปมของแผ่นดินโรงแรมเอ็มวีซีเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกแขนก่อตั้ง หมายถึงเพิ่มจำนวนเซลล์ CD4 จากพื้นฐานถูกเซลล์ 60 mm3 ในโรงแรมเอ็มวีซีแขนทุกครั้ง เซลล์ 62 mm3 แขนโรงแรมเอ็มวีซีวันละสองครั้ง และเซลล์ 36 mm3 แขนยาหลอกที่ 24 สัปดาห์ ความแตกต่างเหล่านี้ได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ 24 สัปดาห์ แต่พวกเขาไม่มีอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ 48 สัปดาห์ โดยรวม มีน้อย virologic หรือ immunologic ประโยชน์ของ maraviroc ในการรักษาไวรัสทรอปิกคู่ หรือผสมMaraviroc ได้รับการประเมินร่วมกับ raltegravir และ etravirine ในการตรวจสอบของ 28 มีประสบการณ์การรักษาผู้ป่วยที่มีไวรัสทรอปิก R5 ที่ได้เริ่มต้นในชุดนี้ผ่านโปรแกรมขยายการเข้าถึง ยัง 48 สัปดาห์ ผู้ป่วยทั้งหมดได้เป็นอาร์เอ็นเอของเชื้อเอชไอวี < 400 สำเนา/ml และเอชไอวีที่มี 26/28 (93%)อาร์เอ็นเอ < 50 สำเนา/มล. มีรายงานกรณีหนึ่งของการรักษาพบผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวี-2 ทนที่ถูกถือว่าประสบความสำเร็จกับ raltegravir และ maraviroc ตามรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ประสบการณ์ทางคลินิกกับคู่อริ CCR5
ในวันที่ได้มีการเพียงหนึ่งศัตรู CCR5, maraviroc ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาเอชไอวีโดยสหรัฐอเมริกา
องค์การอาหารและยา การตรวจสอบนี้จึงจะมุ่งเน้นไปที่ maravirocexcept ที่ตัวแทนอื่น ๆ ในการพัฒนามีลักษณะเฉพาะหรือการค้นพบที่มีความสำคัญในการพิจารณาชั้น understandwhen ศัตรู CCR5.
ประสิทธิภาพ
ประสบการณ์ทางคลินิกกับ maraviroc (MVC) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีเป็นหลักเริ่มต้นด้วยเล็ก ๆ สอง
ขั้นตอนการเพิ่มปริมาณ IIa การศึกษาการประเมินประสิทธิภาพของยาต้านไวรัส MVC ภายในระยะเวลา 10
วัน [74] การศึกษาเหล่านี้ประเมิน MVC ในปริมาณหลายในการเลี้ยงดูและอดอาหารสหรัฐฯเทียบกับยาหลอกใน
ผู้ป่วย 82 เข้าร่วมการศึกษาจะต้องมี CCR5 ไวรัสเขตร้อนและหมายถึงการนับเซลล์ CD4 พื้นฐานและ
โหลดไวรัสเป็น 544 เซลล์ / mm3 และ 4.62 log10 HIV-1 RNA copies / มิลลิลิตรตามลำดับ ของผู้ป่วย 63 คนที่
เสร็จ 10 วันของการรักษาทุกคนที่ได้รับ MVC อย่างน้อย 100 มิลลิกรัมต่อครั้งหรือสองครั้งในชีวิตประจำวันที่ประสบความสำเร็จหมายถึง
การลดลงของปริมาณไวรัสในวันที่ 11 ของ 1.13-1.60 log10 HIV-1 สำเนา RNA / ml ที่ต่ำกว่ากลุ่มยาที่
ประสบความสำเร็จในการลด 0.43 และ 0.66 log10 HIV-1 RNA copies / มิลลิลิตร ที่น่าสนใจโหลดไวรัสสูงสุดลดลง
ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยหลายหลังหยุดใช้ยาเสพติด เวลาเฉลี่ยในการโหลดไวรัสจุดต่ำสุดคือ
10-15 วันในกลุ่มยาที่แตกต่างกันและการตอบสนองของไวรัสไม่ได้เกิดขึ้นทันที.
การรักษาผู้ป่วยที่มีประสบการณ์
ต่อไปนี้การลดปริมาณไวรัสที่เห็นในระยะที่สองการศึกษา maraviroc ได้รับการประเมินใน R5 เขตร้อน, คอร์ส ประสบการณ์ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV Patientswere สุ่มให้ได้รับครั้งหรือสองครั้งในชีวิตประจำวัน MVC ร่วมกับระบบการปกครองที่ดีที่สุดพื้นหลัง (OBR) เทียบกับ OBR (แขนยาหลอก) อยู่คนเดียวในกระตุ้น (maraviroc เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยการเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาด้วยยาต้านไวรัส viremic ประสบการณ์ผู้ป่วย) การทดลอง การทดลองเหล่านี้ถูกดำเนินการในประเทศแคนาดาและ
สหรัฐอเมริกา (กระตุ้น 1) และออสเตรเลีย, ยุโรปและสหรัฐอเมริกา (กระตุ้น 2) ผลที่ได้จากการทดลองมารวมกลุ่มกัน
ในการวิเคราะห์มีทั้งหมด 1,049 ราย (414 MVC วันละครั้ง; 426 MVC วันละสองครั้ง; 201 ได้รับยาหลอก (OBR)) มันเป็นเรื่องน่าทึ่งที่ 955 ผู้ป่วยอื่น ๆ ที่ได้รับการคัดกรองทั้งสองการศึกษาได้รับการยกเว้นเนื่องจากคู่ผสมหรือ CXCR4 tropism ปลายทางการศึกษาระดับประถมศึกษา, การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยจาก baseline ใน log10 เอชไอวีในระดับอาร์เอ็นเอที่ 48 สัปดาห์เป็น -1.68 สำหรับ MVC วันละครั้ง, -1.84 สำหรับ MVC วันละสองครั้งและ -0.79 แขนได้รับยาหลอก ที่สำคัญร้อยละของผู้ป่วยที่ประสบความสำเร็จในการโหลดของไวรัส <50 copies / ml ที่ 48 สัปดาห์เป็น 43% สำหรับ MVC วันละครั้ง 46% สำหรับ MVC วันละสองครั้งและ 17% สำหรับแขนยาหลอกซึ่งมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างแขนแต่ละข้าง MVC และแขนได้รับยาหลอก (p <0.001) นอกจากนั้นยังมีนัยสำคัญทางสถิติที่มากขึ้นหมายถึงการเพิ่มขึ้นของจำนวนเซลล์ CD4 จาก baseline ในอ้อมแขนของ MVC (116 เซลล์ / mm3 ใน MVC วันละครั้ง, 124 เซลล์ / mm3 MVC วันละสองครั้ง 61 cells / mm3 ในยาหลอก) Subanalyses ผลกระตุ้น pooled เปิดเผยผลประโยชน์การรักษา MVC ร่วมกับ OBR เมื่อเทียบกับยาหลอกร่วมกับ OBR ที่การตรวจคัดกรองไวรัสโหลด <หรือ> 100,000 เล่ม / ml เซลล์ CD4 พื้นฐานนับที่ชั้นทั้งหมด (<50, 50-100 , 101-200, 201-350 และ> 350 cells / mm3) พื้นฐาน tropism R5, ไวรัสชนิดย่อย (B vs.non-B) ใช้ enfuvirtide, ยีนΔ32เชื้อชาติเพศคะแนนความอ่อนแอทางพันธุกรรม (GSS), ฟีโนไทป์ คะแนนความอ่อนแอ, ความอ่อนแอคะแนนโดยรวมและใช้งานครั้งแรกของ
enfuvirtide, lopinavir-ritonavir หรือ tipranavir-ritonavir ที่สำคัญการวิเคราะห์เหล่านี้เผยให้เห็นประโยชน์ที่สำคัญของการใช้เพิ่มเติมที่ใช้งานตัวแทนต้านไวรัสใหม่ร่วมกับ maraviroc ผลของการศึกษาเหล่านี้นำไปสู่การอนุมัติจาก FDA ของ maraviroc สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีประสบการณ์ ผู้ป่วยที่ล้มเหลวการตรวจคัดกรองสำหรับกระตุ้น
การทดลองเนื่องจากไวรัสเขตร้อนคู่หรือผสมถูกนำเสนอโอกาสที่จะลงทะเบียนเรียนในการทดลองประเมิน maraviroc ในการรักษาผู้ป่วยที่มีประสบการณ์กับคู่ผสมหรือ CXCR4 tropism ในการศึกษานี้ 186 ผู้ป่วยที่ถูกสุ่มให้ได้ครั้งหรือสองครั้ง MVC ทุกวันหรือได้รับยาหลอกร่วมกับ OBR และมีผู้ป่วย 167 evaluable จุดสิ้นสุดที่สำคัญการเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยในการโหลดไวรัสจาก baseline ที่ 24 สัปดาห์เป็น 0.91,1.20 และ 0.97 log10 ตัว / มลเอชไอวีอาร์เอ็นเอในครั้งเดียว
ในชีวิตประจำวัน MVC, MVC วันละสองครั้งและแขนยาหลอก respectively.Similarly สัดส่วนของผู้ป่วยที่มี เอชไอวีอาร์เอ็นเอ <50 copies / ml เป็น 21% และ 27% และ 16% (วันละครั้ง MVC, วันละสองครั้ง MVC, ยาหลอก) ทั้ง noninferiority
หรือเหนือกว่าของแขน MVC เมื่อเทียบกับยาหลอกแขนก่อตั้งขึ้น หมายถึงการนับจำนวนเซลล์ CD4 เพิ่มขึ้นจาก baseline 60 cells / mm3 ในแขน MVC วันละครั้ง, 62 cells / mm3 ในแขน MVC วันละสองครั้งและ 36 เซลล์ / mm3 ที่แขนได้รับยาหลอกที่ 24 สัปดาห์ ความแตกต่างเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ 24 สัปดาห์ แต่พวกเขาไม่ได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ 48 สัปดาห์ที่ผ่านมา โดยรวมมีไวรัสน้อยหรือผลประโยชน์ภูมิคุ้มกันของ maraviroc สำหรับการรักษาของเขตร้อนคู่หรือผสม virus.Maraviroc ยังได้รับการประเมินร่วมกับ raltegravir และ Etravirine ในการตรวจสอบของการรักษาผู้ป่วย 28 มีประสบการณ์กับไวรัส R5 เขตร้อนที่ได้รับการเริ่มต้นในการรวมกันนี้ ผ่านโปรแกรมการเข้าถึงการขยายตัว ที่ 48 สัปดาห์ผู้ป่วยทุกคนมีอาร์เอ็นเอเอชไอวี <400 copies / มิลลิลิตรและ 26/28 (93%) มีการติดเชื้อ HIV
RNA <50 copies / ml มีรายงานผู้ป่วยหนึ่งของการรักษาผู้ป่วยที่มีประสบการณ์กับทนติดเชื้อ HIV-2 ที่ได้รับการรักษาประสบความสำเร็จกับ raltegravir และ maraviroc ตามการรักษาด้วย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ประสบการณ์ทางคลินิกกับการทำปฏิกิริยาปฏิปักษ์
วันที่มีเพียงหนึ่งการทำปฏิกิริยาปฏิปักษ์ , มาราไวรอค ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาของผู้ติดเชื้อเอชไอวี โดย FDA สหรัฐ

รีวิวนี้จึงมุ่งเน้น maravirocexcept ที่ตัวแทนอื่น ๆในการพัฒนามีลักษณะเฉพาะ หรือผลการวิจัยที่สำคัญ understandwhen พิจารณาทำปฏิกิริยา 20 ชั้น

?ประสบการณ์ทางคลินิกกับมาราไวรอค ( MVC ) ในผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวี โดยเริ่มด้วยสองขนาดเล็ก
เฟส IIa ประเมินฤทธิ์ต้านยายกระดับการศึกษาประสิทธิภาพของการทำงานโดยช่วง 10
วัน [ 74 ] การศึกษาเหล่านี้ประเมินการทำงานที่หลายขนาดในที่เลี้ยงและอดอาหารสหรัฐอเมริกาเมื่อเทียบกับยาหลอกใน
82 ราย ผู้เข้าร่วมการศึกษาต้องมีการทำปฏิกิริยา Tropic ไวรัสและหมายถึงพื้นฐานนับ CD4 และไวรัลโหลดเป็น
544 เซลล์ / มม. และ 4.62 LN HIV-1 RNA สำเนา / มิลลิลิตร ตามลำดับ ของ 63 ผู้ป่วย
เสร็จ 10 วันของการรักษาทั้งหมดที่ได้รับการทำงานอย่างน้อย 100 มิลลิกรัม ครั้งหรือสองครั้งทุกวัน ความหมาย
ลดไวรัลโหลดในวันที่ 11 1.13-1.60 LN HIV-1 RNA ในพลาสมาสำเนา / มล. กลุ่มปริมาณลดลงได้ร้อยละ 0.43 และ 0
.66 LN HIV-1 RNA ในพลาสมาสำเนา / มล. ส่วนสูงสุด
โหลดไวรัสที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยลดลงหลายหลังหยุดยา เวลาเฉลี่ยถึงท้ายน้ำไวรัลโหลดเป็น
10-15 วันในกลุ่มที่แตกต่างกันขนาดและไวรัสตอบสนองไม่ได้เกิดขึ้นทันที การรักษาผู้ป่วยตามประสบการณ์

ไวรัสโหลดลดลงเห็นได้ในระยะที่ 2 การศึกษามาราไวรอคถูกประเมินใน R5 เขตร้อน , การรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีประสบการณ์ . จำนวนสุ่มให้รับครั้งเดียวหรือสองครั้งทุกวัน การทำงานร่วมกับการปรับพื้นหลัง ( obr regimen ) กับการ obr ( ยาหลอกแขน ) คนเดียวในจูง ( เมื่อเทียบกับประสิทธิภาพในการบำบัดรักษามาราไวรอค viremic ประสบการณ์ผู้ป่วย ) การทดลอง การทดลองนี้มีวัตถุประสงค์ในแคนาดาและ
สหรัฐอเมริกา ( ร้อยละ 1 ) และ ออสเตรเลีย ยุโรป และสหรัฐอเมริกา ( ร้อยละ 2 ) ผลของการทดลองรวม
สำหรับการวิเคราะห์ที่มีทั้งหมด 989 ราย ( 414 MVC วันละครั้ง ; 426 MVC สองครั้งทุกวัน ; 201 หลอก ( obr ) มันเป็นเรื่องน่าทึ่งที่ 955 ผู้ป่วยที่คัดกรองทั้งสองการศึกษาแยกออกจากคู่ผสม หรือ cxcr4 กระหมวด . ทั้งนี้ การศึกษา ประถมศึกษาหมายถึงการเปลี่ยนแปลงจากค่าเริ่มต้นในระดับ HIV RNA LN ที่ 48 สัปดาห์ คือ -1.68 สำหรับการทำงานหนึ่งครั้งทุกวัน -1.84 สำหรับ MVC สองครั้งทุกวันและ -0.79 สำหรับยาหลอกแขน ที่สำคัญไปกว่านั้น ร้อยละของผู้ป่วยการโหลดไวรัส < 50 เล่มต่อมิลลิลิตรที่เวลา 48 สัปดาห์ 43 % MVC วันละ 46 % MVC สองครั้งทุกวันและ 17% สำหรับยาหลอกแขนซึ่งมีความแตกต่างกันระหว่างการทำงานแขนลอกแขน ( p < 0.001 ) มีนัยสำคัญทางสถิติมากกว่าค่าเฉลี่ย CD4 เพิ่มขึ้นนับจากค่าเริ่มต้นในการทำงานแขน ( 116 เซลล์ / มม. ในการทำงานวันละ 124 เซลล์ / มม. MVC วันละ 2 ครั้ง ใน 61 เซลล์ / มม. 3 )subanalyses ของ pooled กระตุ้นพบว่ารักษาประโยชน์ของการทำงานร่วมกับ obr เมื่อเทียบกับยาหลอกในการรวมกันกับ obr ที่คัดกรอง < โหลดไวรัสหรือ > 100000 สำเนา / ml ( CD4 นับทุกชั้น ( < 50 , 100 101-200 201-350 , , , > 350 เซลล์ / มม. ) , 0 R5 กระหมวดไวรัสกลุ่มเอนฟูเวียร์ไทด์ ( B vs.non-b ) ใช้Δ 32 พันธุกรรม เชื้อชาติ เพศคะแนนกลุ่มการศึกษาการตัดสินใจ คะแนนความไวของเซลล์ คะแนนความไวโดยรวมและการใช้งานครั้งแรกของเอนฟูเวียร์ไทด์ ;
, 300 ปีหรือทิปรานาเวียร์ 300 ปี . ที่สำคัญ การวิเคราะห์เหล่านี้ พบ ประโยชน์สำคัญของการใช้เพิ่มเติมงานใหม่ทางตัวแทนในการรวมกันกับมาราไวรอค .ผลการศึกษานี้นำไปสู่การอนุมัติ FDA ของมาราไวรอครักษาประสบการณ์ผู้ป่วย ผู้ป่วยที่ล้มเหลวในการคัดกรองการจูง
การทดลองเนื่องจากคู่หรือผสมร้อนไวรัสได้รับการเสนอโอกาสที่จะลงทะเบียนในการทดลองใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มีประสบการณ์มาราไวรอคคู่ผสม หรือ cxcr4 กระหมวด .ในการศึกษาผู้ป่วยถูกสุ่มให้ 186 ครั้งหรือสองครั้งทุกวัน การทำงาน หรือยาหลอกในการรวมกันกับ obr มีจำนวน 167 evaluable ผู้ป่วย ทั้งนี้ หลัก หมายถึงการเปลี่ยนแปลงในโหลดไวรัสจากค่าเริ่มต้นที่ 24 สัปดาห์ คือ 0.91, 1.20 และ 0.97 LN เล่ม / ml HIV RNA ในการทำงานครั้งเดียว
ทุกวัน วันละสองครั้ง MVC ลอกแขนตามลำดับ ในทำนองเดียวกันสัดส่วนของผู้ป่วย HIV RNA < 50 ชุด / ml มีค่าร้อยละ 21 และ 27 % และ 16% ( MVC MVC ครั้งทุกวัน วันละสองครั้ง , placebo ) ไม่ noninferiority
หรือเหนือกว่าของ MVC แขนในการเปรียบเทียบกับยาหลอกแขนตั้งขึ้น หมายถึงนับ CD4 เพิ่มขึ้นจากค่าเริ่มต้นคือ 60 เซลล์ / มม. ในวันละ MVC แขน 62 เซลล์ / มม. ในแขน MVC สองครั้งทุกวันและ 36 เซลล์ / มม. ในยาหลอกแขนที่ 24 สัปดาห์ ความแตกต่างนี้มีนัยสำคัญทางสถิติที่ 24 สัปดาห์ แต่พวกเขาไม่มีนัยสำคัญทางสถิติที่ 48 สัปดาห์ โดยรวม มีเล็ก ๆน้อย ๆ virologic หรือวิทยาภูมิคุ้มกัน , ประโยชน์ของมาราไวรอคสำหรับการรักษาแบบผสมร้อน หรือไวรัสมาราไวรอคยังได้รับการประเมินร่วมกับ raltegravir etravirine ในการทบทวนและการรักษาผู้ป่วยด้วยประสบการณ์ 28 R5 Tropic ไวรัสที่เริ่มต้นในชุดนี้ผ่านการขยายการเข้าถึงโปรแกรม ที่ 48 สัปดาห์ คนไข้ HIV RNA < มี 400 เล่ม / ml และ 26 / 28 ( 93% ) มี HIV RNA < 50 เล่ม
/ มิลลิลิตรมีรายงานกรณีหนึ่งของการรักษาผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อ hiv-2 ทนที่ได้ปฏิบัติ และรักษาตาม raltegravir มาราไวรอค