AbstractThe emergence of V. cholera

AbstractThe emergence of V. cholerae O139 serogroup of V. cholerae capable of causing severe dehydrating cholera has over the decade led to efforts in formulation of vaccines to protect against this pathogen. Although the prevalence of diarrhea due to V. cholerae O139 has recorded a decrease, efforts on vaccine development continues to formulate an oral vaccine capable of stimulating the gut mucosal system. We have studied the mucosal immunogenicity in Bangladeshi adults to a killed whole cell (WC) bivalent cholera vaccine composed of V. cholerae O139 as well as V. cholerae O1 strains together with the recombinant cholera toxin B subunit (CTB) (WC-O1/O139/CTB) and compared the immune responses to that obtained with the licensed monovalent cholera vaccine, Dukoral (WC-O1/CTB). Direct estimation of the WC-O1/O139/CTB vaccine-specific mucosal responses were carried out using lymphocytes isolated from duodenal biopsies, intestinal lavage fluid and feces. The vaccine induced robust antibody-secreting cell responses in the duodenum specific to CTB as well as the O1 and O139 lipopolysaccharide (LPS). Magnitude of response was higher in the gut than in the circulation in all three antibody isotypes. The CTB and LPS-specific mucosal antibody responses were also seen in intestinal lavage fluid and fecal extracts. Vibriocidal antibody responses in plasma were observed to both the V. cholerae O1 and O139 serogroups (76% and 57% response rates, respectively). Plasma IgA and IgG responses to CTB and IgA responses to both O1 and O139 LPS were elevated. The immune responses were comparable to that seen to the monovalent WC-O1/CTB recipients in all components studied. Overall, the bivalent cholera vaccine induces strong mucosal responses and the addition of the O139 component does not interfere with the responses to the licensed vaccine Dukoral. This sets the ground for testing such vaccines in large field trials in Bangladesh and also demonstrates that addition of other vibrio components to the existing cholera vaccine does not alter the responses to the O1 vaccine components.IntroductionSevere dehydrating cholera can be caused by both Vibrio cholerae O1 and V. cholerae O139 serogroups and the need for preparedness with vaccines to prevent disease caused by both pathogens is needed. A number of attempts have been made to develop V. cholerae O139 vaccines [12] amongst which one attempt has been to make whole cell killed inactivated vaccines based on the concept of the killed whole cell V. cholerae O1 cholera vaccine [34] . One attempt has been to add V. cholerae O139 bacteria to the existing monovalent cholera vaccine in an approach to formulation of a bivalent vaccine [5] . This bivalent vaccine when tested in Phase I studies in Swedish study participants was shown to be safe and immunogenic [5] . Different formulations of this vaccine have been prepared to date and the one most extensively studied has been prepared and tested in Vietnam and also used in routine immunization programs of the country [26] . Improved variants of the bivalent vaccine has now been reformulated and tested in Vietnam [1] and now in a large efficacy study in India [7] .In the present study, we have analysed the mucosal immune responses to a bivalent whole cell oral killed cholera vaccine (WC-O1/O139/CTB) among Bangladeshi study participants and compared the responses to that seen with the licensed O1 killed cholera vaccine Dukoral (WC-O1/CTB) [8] . Direct estimation of responses in cell isolated from duodenal biopsies, intestinal lavage fluid and fecal extracts were carried out. All cholera-specific conventional systemic responses were also studied. The study was also carried out to determine if the bivalent vaccine formulated by the addition of the O139 component to the V. cholerae O1 vaccine components resulted in an alteration of immune responses to the latter.We have studied the local intestinal B cell responses to the different bacterial components including the response to the cholera toxin B subunit (CTB), V. cholerae O1 and O139 lipopolysaccharide antigens (LPS). In addition, we have also determined the vibriocidal antibody responses to both the bacterial components.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นามธรรม
การเกิดขึ้นของ V. cholerae O139 serogroup ของ V. cholerae ความสามารถในการก่อให้เกิดอหิวาตกโรคเหือดแห้งรุนแรงมีกว่าทศวรรษที่ผ่านมานำไปสู่ความพยายามในการกำหนดของการฉีดวัคซีนเพื่อป้องกันการติดเชื้อนี้ แม้ว่าความชุกของโรคท้องร่วงเนื่องจาก V. cholerae O139 ได้บันทึกการลดลงของความพยายามในการพัฒนาวัคซีนยังคงกำหนดวัคซีนในช่องปากที่มีความสามารถในการกระตุ้นระบบลำไส้เยื่อเมือก เรามีการศึกษาภูมิคุ้มกันเยื่อเมือกในผู้ใหญ่บังคลาเทศกับเซลล์ทั้งฆ่า (ห้องสุขา) bivalent อหิวาตกโรควัคซีนประกอบด้วย V. cholerae O139 เช่นเดียวกับ V. cholerae O1 สายพันธุ์ร่วมกับ B subunit recombinant อหิวาตกโรคพิษ (CTB) (WC-O1 / O139 / CTB) และเมื่อเทียบกับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันโรคอหิวาต์ monovalent ได้รับใบอนุญาต Dukoral (WC-O1 / CTB) การประมาณค่าโดยตรงของ WC-O1 / O139 / CTB การตอบสนองของเยื่อเมือกวัคซีนเฉพาะถูกดำเนินการโดยใช้เซลล์เม็ดเลือดขาวที่แยกได้จากการตรวจชิ้นเนื้อลำไส้ล้างลำไส้ของเหลวและอุจจาระ วัคซีนที่เหนี่ยวนำให้เกิดประสิทธิภาพแอนติบอดีหลั่งการตอบสนองของเซลล์ในลำไส้เล็กส่วนต้นที่เฉพาะเจาะจงเพื่อ CTB เช่นเดียวกับ O1 และ O139 lipopolysaccharide (LPS) ความสำคัญของการตอบสนองสูงในลำไส้กว่าในการไหลเวียนในทั้งสาม isotypes แอนติบอดี CTB และ LPS เฉพาะตอบสนองแอนติบอดีเยื่อเมือกยังได้เห็นในสารสกัดจากของเหลวและอุจจาระในลำไส้ล้าง ตอบสนองแอนติบอดี Vibriocidal ในพลาสมาถูกตั้งข้อสังเกตทั้ง V. cholerae O1 และ O139 serogroups (76% และ 57% อัตราการตอบสนองตามลำดับ) พลาสม่า IgA และ IgG การตอบสนองต่อ CTB และ IgA ตอบสนองต่อทั้ง O1 และ O139 LPS อยู่สูง การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันถูกเปรียบเทียบกับที่เห็นไป monovalent ผู้รับ WC-O1 / CTB ในทุกองค์ประกอบการศึกษา โดยรวมแล้ว bivalent อหิวาตกโรควัคซีนเจือจางการตอบสนองของเยื่อเมือกที่แข็งแกร่งและการเพิ่มขึ้นขององค์ประกอบ O139 ไม่ได้ยุ่งเกี่ยวกับการตอบวัคซีนได้รับใบอนุญาต Dukoral ชุดนี้พื้นดินสำหรับการทดสอบวัคซีนดังกล่าวในการทดลองภาคสนามขนาดใหญ่ในบังคลาเทศและยังแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของส่วนประกอบ Vibrio อื่น ๆ เพื่อการฉีดวัคซีนป้องกันโรคอหิวาต์ที่มีอยู่ที่ไม่เปลี่ยนแปลงการตอบส่วนประกอบ O1 วัคซีน
บทนำ
อหิวาตกโรคเหือดแห้งอย่างรุนแรงอาจเกิดจากเชื้อ Vibrio cholerae ทั้ง O1 และ V. cholerae O139 serogroups และความจำเป็นในการเตรียมความพร้อมกับการฉีดวัคซีนเพื่อป้องกันโรคที่เกิดจากเชื้อโรคทั้งสองเป็นสิ่งจำเป็น จำนวนของความพยายามที่ได้รับการทำในการพัฒนาวัคซีน V. cholerae O139 [12] ในระหว่างที่หนึ่งในความพยายามที่ได้รับจะทำให้มือถือทั้งฆ่าวัคซีนใช้งานตามแนวคิดของเซลล์ทั้งฆ่า V. cholerae O1 วัคซีนอหิวาต์ [34] หนึ่งในความพยายามที่จะได้รับเพิ่มแบคทีเรีย V. cholerae O139 เพื่อการฉีดวัคซีนป้องกันโรคอหิวาต์ monovalent ที่มีอยู่ในแนวทางที่จะกำหนดวัคซีน bivalent [5] วัคซีน bivalent นี้เมื่อผ่านการทดสอบในระยะที่การศึกษาในผู้เข้าร่วมการศึกษาสวีเดนก็แสดงให้เห็นว่าปลอดภัยและมีภูมิคุ้มกัน [5] สูตรที่แตกต่างกันของการฉีดวัคซีนนี้ได้จัดทำขึ้นเพื่อวันและเป็นคนมีการศึกษาอย่างกว้างขวางมากที่สุดได้รับการเตรียมความพร้อมและการทดสอบในประเทศเวียดนามและยังใช้ในโปรแกรมการฉีดวัคซีนประจำของประเทศ [26] สายพันธุ์ที่ดีขึ้นของวัคซีน bivalent ในขณะนี้ได้รับการปรับปรุงใหม่และผ่านการทดสอบในเวียดนาม [1] และตอนนี้ในการศึกษาการรับรู้ความสามารถที่มีขนาดใหญ่ในประเทศอินเดีย [7]

ในการศึกษาปัจจุบันเรามีการวิเคราะห์การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันเยื่อเมือกกับเซลล์ทั้งในช่องปากฆ่าอหิวาตกโรควัคซีน bivalent (WC-O1 / O139 / CTB) ระหว่างผู้เข้าร่วมการศึกษาบังคลาเทศและเมื่อเทียบกับการตอบที่มองเห็นได้ด้วย O1 ได้รับใบอนุญาตฆ่าอหิวาตกโรควัคซีน Dukoral ( WC-O1 / CTB) [8] การประมาณค่าโดยตรงของการตอบสนองในเซลล์ที่แยกได้จากการตรวจชิ้นเนื้อลำไส้เล็กส่วนต้นของเหลวล้างลำไส้และสารสกัดจากอุจจาระได้ดำเนินการ ทุกการตอบสนองของระบบอหิวาตกโรคเฉพาะการชุมนุมนอกจากนี้ยังมีการศึกษา การศึกษายังได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบว่าวัคซีน bivalent สูตรโดยนอกเหนือจากองค์ประกอบ O139 กับ V. cholerae O1 ส่วนประกอบวัคซีนมีผลในการเปลี่ยนแปลงของการตอบสนองภูมิคุ้มกันให้หลัง

เราได้ศึกษาการตอบสนองของเซลล์ B ลำไส้ท้องถิ่นเพื่อส่วนประกอบของเชื้อแบคทีเรียที่แตกต่างกันรวมถึงการตอบสนองต่อสารพิษอหิวาตกโรค subunit B (CTB) V. cholerae O1 และ O139 แอนติเจน lipopolysaccharide (LPS) นอกจากนี้เรายังได้พิจารณาการตอบสนองของแอนติบอดี vibriocidal ทั้งส่วนประกอบของเชื้อแบคทีเรีย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นามธรรม
การเกิดขึ้นของ v. cholerae O139 กลุ่มของ v. cholerae ที่มีความสามารถในการทำให้การสลายตัวที่รุนแรงอหิวาตกโรคมีมากกว่าสิบปีนำไปสู่ความพยายามในการกำหนดของวัคซีนเพื่อป้องกันเชื้อโรคนี้. แม้ว่าความชุกของโรคอุจจาระร่วงเนื่องจาก v. cholerae O139 ได้บันทึกการลดลง, ความพยายามในการพัฒนาวัคซีนยังคงกำหนดวัคซีนช่องปากที่มีความสามารถในการกระตุ้นระบบเยื่อบุผิวลำไส้. เราได้ศึกษาภูมิคุ้มกันของชาวบังคลาเทศในผู้ใหญ่ที่ถูกฆ่าตายทั้งเซลล์ (WC) bivalent อหิวาตกโรคที่ประกอบด้วย V. cholerae O139 เช่นเดียวกับ O1 สายพันธุ์ร่วมกับ recombinant อหิวาตกโรคสารพิษ B ย่อย (ctb) (WC-O1/O139/ctb) และเมื่อเทียบกับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ได้รับใบอนุญาต monovalent อหิวาตกโรควัคซีน, dukoral (WC-O1/ctb). การประมาณการโดยตรงของ O1/O139/CTB โดยเฉพาะวัคซีนการตอบสนองที่เกิดจากโรคเยื่อบุผิวโดยใช้ lymphocytes แยกต่างหากจากการทำงานของ biopodenal วัคซีนที่กระตุ้นให้เกิดแอนติบอดีต่อการตอบสนองของเซลล์ที่แข็งแกร่งในลำไส้เล็กเป็น CTB เช่นเดียวกับ O1 และ O139 lipopolysaccharide (LPS) ขนาดของการตอบสนองที่สูงกว่าในลำไส้มากกว่าในการไหลเวียนในทั้งสามชนิดของแอนติบอดี. การตอบสนองของแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจง CTB และ LPS ยังถูกมองเห็นในของเหลวในลำไส้และสารสกัดจากอุจจาระ การตอบสนองของแอนติบอดี vibriocidal ในพลาสม่าได้รับการปฏิบัติทั้ง O1 และ O139 กลุ่ม (๗๖% และ๕๗% อัตราการตอบสนองตามลำดับ) พลาสม่า IgA และ IgG ตอบสนองต่อ CTB และ IgA ตอบสนองทั้ง O1 และ O139 LPS ได้รับการยกระดับ. การตอบสนองของภูมิคุ้มกันได้เปรียบเทียบกับที่เห็นกับผู้รับ monovalent-O1/CTB ในส่วนประกอบทั้งหมดที่ศึกษา โดยรวมแล้ววัคซีน bivalent อหิวาตกโรคก่อให้เกิดการตอบสนองที่แข็งแกร่งและการเพิ่มขึ้นของส่วนประกอบ O139 ไม่ยุ่งเกี่ยวกับการตอบสนองต่อวัคซีนที่ได้รับใบอนุญาต dukoral นี้ตั้งค่าพื้นดินสำหรับการทดสอบวัคซีนดังกล่าวในการทดลองในสนามขนาดใหญ่ในบังคลาเทศและยังแสดงให้เห็นว่านอกเหนือจากส่วนประกอบอื่นๆของ vibrio กับวัคซีนที่มีอยู่แล้วจะไม่เปลี่ยนแปลงการตอบสนองต่อชิ้นส่วนวัคซีน O1
แนะ นำ
การลดความชุ่มชื้นอย่างรุนแรงสามารถเกิดจากทั้ง Vibrio cholerae O1 และ v. cholerae O139 และความจำเป็นในการเตรียมพร้อมกับวัคซีนเพื่อป้องกันโรคที่เกิดจากเชื้อโรคทั้งสองเป็นสิ่งจำเป็น จำนวนของความพยายามที่ได้รับการสร้างขึ้นเพื่อพัฒนาวัคซีน cholerae O139 [12] ในหมู่ที่หนึ่งความพยายามที่จะทำให้เซลล์ที่ถูกฆ่าตายทั้งหมดขึ้นอยู่กับแนวคิดของการฆ่าเซลล์ทั้งหมด v. cholerae O1 อหิวาตกโรค [๓๔] หนึ่งความพยายามที่ได้รับการเพิ่ม O139 แบคทีเรียที่มีอยู่ monovalent อหิวาตกโรควัคซีนในวิธีการสูตรของวัคซีน bivalent [5] วัคซีน bivalent นี้เมื่อมีการทดสอบในเฟสที่ผมศึกษาในสวีเดนผู้เข้าร่วมการศึกษาได้รับการแสดงเพื่อความปลอดภัยและภูมิคุ้มกัน [5] สูตรที่แตกต่างกันของวัคซีนนี้ได้รับการจัดทำขึ้นในวันที่และการศึกษาอย่างกว้างขวางมากที่สุดได้รับการจัดเตรียมและการทดสอบในเวียดนามและยังใช้ในการฉีดวัคซีนโปรแกรมประจำของประเทศ [26]. ตัวแปรที่ดีขึ้นของวัคซีน bivalent ได้รับการปรับปรุงใหม่และการทดสอบในเวียดนาม [1] และตอนนี้ในการศึกษาที่มีประสิทธิภาพมากในประเทศอินเดีย [7]

ในการศึกษาปัจจุบัน, เราได้วิเคราะห์การตอบสนองภูมิคุ้มกันของเยื่อบุผิว bivalent การฆ่าเชื้อโรคในช่องปาก (ห้องสุขา-O1/O139/ctb) ในหมู่ผู้เข้าร่วมการศึกษาบังคลาเทศและเมื่อเทียบกับการตอบสนองที่เห็นด้วยการได้รับอนุญาต O1 ที่ถูกฆ่าตายอหิวาตกโรค (wc-O1/ctb) [8]. การประมาณการโดยตรงของการตอบสนองในเซลล์ที่แยกจากการทำงานของ biopodenal, น้ำสะอาดลำไส้และสารสกัดจากอุจจาระถูกดำเนินการ. การตอบสนองของระบบทั่วไปทั้งหมด cholera ได้รับการศึกษา. การศึกษายังดำเนินการเพื่อตรวจสอบว่าวัคซีน bivalent สูตรนอกเหนือจากส่วนประกอบ O139 ไปยังส่วนประกอบวัคซีน V cholerae O1 ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อหลัง

เราได้ศึกษาการตอบสนองของเซลล์ลำไส้ b ในท้องถิ่นไปยังส่วนประกอบของแบคทีเรียที่แตกต่างกันรวมทั้งการตอบสนองต่อสารพิษอหิวาตกโรค (ctb), v. cholerae O1 และ O139 ใน lipopolysaccharide แอนติเจน (lps) นอกจากนี้, เรายังได้กำหนดการตอบสนองของแอนติบอดีการ vibriocidal ทั้งส่วนประกอบของแบคทีเรีย.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อ
การปรากฏตัวของ Vibrio cholerae o139 ซีรั่มสามารถก่อให้เกิดอหิวาตกโรครุนแรงแห้งกว่าทศวรรษที่ผ่านมาได้รับแจ้งความพยายามที่จะพัฒนาวัคซีนเพื่อป้องกันเชื้อโรค แม้ว่าอุบัติการณ์ของโรคอุจจาระร่วงที่เกิดจาก Vibrio cholerae o139 ลดลงการพัฒนาวัคซีนอย่างต่อเนื่องเพื่อพัฒนาวัคซีนในช่องปากที่กระตุ้นระบบเยื่อบุลำไส้ เราศึกษาภูมิคุ้มกันต่อเยื่อเมือกของบังคลาเทศผู้ใหญ่วัคซีนป้องกันอหิวาตกโรค Vibrio cholerae O1 Vibrio Vibrio cholerae และ CTB ที่ได้รับอนุญาตและเมื่อเทียบกับวัคซีนที่ได้รับอนุญาตสำหรับผู้ใหญ่ วัคซีนป้องกันไวรัสชนิด WC-O1 ctb การตอบสนองของเยื่อเมือกที่เฉพาะเจาะจงของ wc-o1-o139 ctb วัคซีนถูกประเมินโดยการตัดชิ้นเนื้อจากลำไส้เล็กลำไส้ชลประทานและอุจจาระ วัคซีนกระตุ้นการหลั่งแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงของ ctb เซลล์ในลำไส้เล็กและปฏิกิริยาของ O1 และ O139 LPS ในทั้งสามชนิดของแอนติบอดีระดับปฏิกิริยาของลำไส้สูงกว่าการไหลเวียนโลหิต นอกจากนี้ยังมีปฏิกิริยาที่เฉพาะเจาะจงระหว่าง ctb LPS และเยื่อเมือกแอนติบอดีในลำไส้ชลประทานและสารสกัดจากอุจจาระ แอนติบอดีในพลาสมามีปฏิกิริยากับ O1 อหิวาตกโรค Vibrio และ O139 Vibrio cholerae ปฏิกิริยาของ IgA และ IgG กับ CTB และปฏิกิริยาของ IgA กับ O1 และ O139 LPS เพิ่มขึ้น การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันวิทยาที่คล้ายกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของตัวรับ wc-o1 ctb ต่อหน่วย โดยทั่วไปวัคซีนอหิวาตกโรคคู่กระตุ้นปฏิกิริยาเยื่อเมือกที่แข็งแกร่งและเพิ่มส่วนผสม O139 ไม่รบกวนปฏิกิริยาของวัคซีนที่ได้รับอนุญาต นี้วางรากฐานสำหรับการทดสอบวัคซีนดังกล่าวในการทดลองภาคสนามขนาดใหญ่ในบังคลาเทศและแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มองค์ประกอบอื่นๆของวัคซีนอหิวาตกโรคที่มีอยู่จะไม่เปลี่ยนแปลงการตอบสนองต่อส่วนประกอบของวัคซีน O1
แนะนำให้รู้จัก
ทั้ง O1 Vibrio cholerae และ O139 Vibrio cholerae สามารถก่อให้เกิดการขาดน้ำอย่างรุนแรงและวัคซีนที่จำเป็นเพื่อป้องกันโรคที่เกี่ยวข้องกับทั้งสองเชื้อโรค หลายของความพยายามที่ได้รับการทำเพื่อพัฒนาวัคซีนอหิวาตกโรค o139 และหนึ่งในนั้นคือการสร้างวัคซีนป้องกันอหิวาตกโรคทั้งเซลล์ 913934 ตามแนวคิดของ Vibrio cholerae O1 อหิวาตกโรควัคซีน หนึ่งในความพยายามที่จะเพิ่ม O139 Vibrio cholerae ในวัคซีนอหิวาตกโรคราคาต่อหน่วยที่มีอยู่เพื่อเตรียมวัคซีน 2-price-91-5 สำหรับยา วัคซีนทุติยภูมินี้พิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยและมีภูมิคุ้มกันโรค 9195 สำหรับผู้เข้าร่วมการศึกษาในสวีเดน สูตรที่แตกต่างกันของวัคซีนที่ได้รับการเตรียมไว้เพื่อให้ห่างไกลหนึ่งในการศึกษาที่กว้างขวางที่สุดได้ถูกเตรียมและทดสอบในเวียดนาม การปรับปรุงพันธุ์ของวัคซีนราคาคู่คือตอนนี้เตรียมและทดสอบในเวียดนาม 91933s ในเวียดนามและขณะนี้มีการศึกษาขนาดใหญ่ของผลแก้ในอินเดีย
ในการศึกษานี้เราได้วิเคราะห์การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกของ wc-o1-o139 ctb และเปรียบเทียบกับที่ได้รับอนุญาตวัคซีนป้องกันอหิวาตกโรค wc-o1 ctb และเปรียบเทียบกับการตอบสนองของพวกเขา ปฏิกิริยาของเซลล์ที่แยกได้จากเนื้อเยื่อลำไส้ชลประทานและสารสกัดจากอุจจาระถูกประเมินโดยตรง นอกจากนี้ยังได้ศึกษาปฏิกิริยาทั่วไปของอหิวาตกโรค การวิจัยครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาว่าการเพิ่มส่วนประกอบของ o139 เป็นส่วนประกอบของวัคซีนอหิวาต์ Vibrio Vibrio O1 อาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน
เราศึกษาปฏิกิริยาของส่วนประกอบของแบคทีเรียที่แตกต่างกันในลำไส้ B เซลล์รวมทั้ง ctb 、อหิวาตกโรค Vibrio cholerae O1 และโอลิโกแซคคาไรด์แอนติเจน นอกจากนี้เรายังศึกษาปฏิกิริยาของทั้งสองชนิดของแบคทีเรียแอนติบอดีต่อ Vibrio